Генетические особенности иммуноглобулинподобных рецепторов киллерных клеток у доноров стволовых гемопоэтических клеток

Целью данного исследования явилось изучение генетических особенностей иммуноглобулинподобных рецепторов киллерных клеток (KIR) у потенциальных доноров Республиканского регистра доноров гемопоэтических стволовых клеток Российского НИИ гематологии и трансфузиологии (Санкт-Петербург). KIR-система – недавно открытая вторая иммуногенетическая система, которая обладает высоким уровнем полиморфизма и играет ключевую роль в регуляции цитолитической активности естественных киллеров, взаимодействуя с антигенами главного комплекса гистосовместимости I класса. KIR-генотип донора может оказывать влияние на эффективность трансплантации гемопоэтических стволовых клеток (ГСК) при онкогематологических заболеваниях. При сравнительном анализе частоты встречаемости KIR-генов и KIR-генотипов у доноров ГСК Республиканского регистра нами были обнаружены черты сходства с другими европеоидными популяциями. Характерные специфические особенности обусловлены, в основном, различиями в частоте встречаемости активирующих KIR-генов (KIR2DS5). Более выраженные различия были выявлены при сравнении с монголоидными популяциями. Частота ассоциированных с гаплотипом В ингибирующего (KIR2DL2) и активирующих (KIR2DS2, KIR2DS3) генов в обследованной нами группе была значительно выше, чем в популяциях Японии, Китая и Южной Кореи, что характерно для европеоидных популяций в целом. В группе доноров ГСК Республиканского регистра обнаружена более высокая по сравнению с другими популяциями частота встречаемости KIR-генотипов, оказывающих наиболее благоприятный клинический эффект при трансплантации при остром миелоидном лейкозе. Это различие достигает статистической значимости в сравнении с монголоидными популяциями. Результаты данного исследования могут быть использованы для выбора наиболее предпочтительных доноров с целью улучшения терапевтического эффекта трансплантации ГСК, а также для оптимизации банка Республиканского регистра доноров ГСК по количественному и популяционному составу.

1. Parham P. MHC class I molecules and KIRs in human history, health and survival. Nature Reviews Immunology 2005;5:201–14.

2. Shilling H., Young N., Guethlein L.A. et al. Genetic control of human NK cell repertoire. J Immunol 2002;169:239–47.

3. Gane K., Busson M., Balere-Appert M.L. et al. Relevance of KIR gene matching in unrelated hematopoietic stem cell transplantations. Tissue Antigens 2007;69(S1):118–22.

4. Cooley S., Trachtenberg E., Bergemann T.L. et al. Donors with group B KIR haplotypes improve relapse-free survival after unrelated hematopoietic cell transplantation for acute myelogenous leukemia. Blood 2009;113(3):726–32.

5. Stringaris K., Adams S., Uribe M. et al. Donor KIR genes 2DL5A, 2DS1 and 3DS1 are associated with a reduced rate of leukaemia relapse after HLA-identical sibling stem cell transplantation for acute myeloid leukaemia but not other haematological malignancies. Biol Blood Marrow Transplant 2010;16(9):1257–64.

6. Symons H.J., Leffell M.S., Rossiter N.D. et al. Improved survival with inhibitory killer immunoglobulin receptor (KIR) gene mismatches and KIR haplotype B donors after nonmyeloablative, HLA-gaploidentical bone marrow transplantation. Biol Blood Marrow Transplant 2010;16(4):533–42.

7. Kröger N., Zabelina T., Berger J. et al. Donor KIR haplotype B improves progressionfree and overall survival after allogenic hematopoietic stem cell transplantation for multiple myeloma. Leukemia 2011;25(10):1657–61.

8. Cooley S., Weisdorf D.J., Guethlein L.A. et al. Donor selection for natural killer cell receptor genes leads to superior survival after unrelated transplantation for acute myelogenous leukemia. Blood 2010;116(14) :2411–9.

9. Hollenbach J.A., Meenagh A., Sleator C. et al. Report from the killer immunoglobulinlike receptor (KIR) anthropology component of the 15th International Histocompatibility Workshop: worldwide variation in the KIR loci and further evidence for the co-evolution of KIR and HLA. Tissue Antigens 2010;76:9–17.

10. Pavlova Y., Kolesar L., Striz I. et al. Distribution of KIR genes in the Czech population. International Journal of Immunogenetics 2008;35:57–61.

11. Hiby S.E., Ashrafian-Bonab M., Farrell L. et al. Distribution of killer cell immunoglobulin-like receptors (KIR) and their HLA-C ligands in two Iranian populations. Immunogenetics 2010;62:65–73.

12. Levinson R.D., Du Z., Luo L. et al. Combination of KIR and HLA gene variants augments the risk of developing birdshot chorioretinopathy in HLA-A*29- positive individuals. Genes and Immunity 2008;9:249–58.

13. Miyashita R., Tsuchiya N., Yabe T. et al. Association of killer cell immunoglobulinlike receptor genotypes with microscopic polyangiitis. Arthritis and rheumatism 2006;54:992–7.

14. Yawata M., Yawata N., McQueen K.L. et al. Predominance of group A KIR haplotypes in Japanese associated with diverse NK cell repertoires of KIR expression. Immunogenetics 2002;54:543–50.

15. Yawata M., Yawata N., Draghi M. et al. Roles for HLA and KIR polymorphisms in natural killer cell repertoire selection and modulation of effector function. The Journal of Experimental Medicine 2006;203:633–45.

16. Whang D.H., Park H., Yoon J.A. et al. Haplotype analysis of killer cell immunoglobulin-like receptor genes in 77 korean families. Human Immunology 2005;66:146–54.

17. Jiang K., Zhu F.-M., Lv Q.-F, Yan L.-X. istribution of killer cell immunoglobulin-like receptor genes in the Chinese Han population. Tissue Antigens 2005;65:556–63.