Особенности клинической картины множественной миеломы, осложненной костными плазмоцитомами

Введение. Множественная миелома (ММ) – плазмоклеточная злокачественная опухоль, которая может протекать с формированием костных плазмоцитом. Костная плазмоцитома представляет собой опухолевый пролиферат, развивающийся в костномозговой полости, который может разрушать корковый слой кости с выходом опухоли в окружающие ткани. Гипотетически биологические особенности опухолевого субстрата могут влиять на клиническое течение ММ.
Цель исследования – сопоставить клинико-лабораторные параметры впервые диагностированной ММ в зависимости от наличия или отсутствия костных плазмоцитом.
Материалы и методы. В ретроспективное исследование включены 40 пациентов с впервые выявленной ММ в возрасте от 24 до 63 лет. У 21 пациента выявлены костные плазмоцитомы. У других 19 больных ММ протекала без формирования плазмоцитом. В качестве индукционной терапии всем пациентам проводилось лечение бортезомибсодержащими схемами, у 10 пациентов терапевтические схемы кроме бортезомиба включали иммуномодуляторы. Трансплантационный этап лечения проведен 34 пациентам.
Результаты. При сравнении лабораторных показателей в дебюте ММ у пациентов с костными плазмоцитомами отмечены менее выраженное поражение костного мозга, более высокая концентрация гемоглобина и малая секреция парапротеина. При сравнении клинических параметров ММ оказалось, что частота достижения значимого противоопухолевого ответа после индукции достоверно ниже у пациентов с костными плазмоцитомами: 28,6 % против 68,4 % (p = 0,038). Выполнение трансплантации аутологичных гемопоэтических стволовых клеток (ауто-ТГСК) позволило углубить противоопухолевый ответ в группе пациентов с костными плазмоцитомами: на +100й день ауто-ТГСК значимый противоопухолевый ответ документирован уже у 52,6 % пациентов. Для достоверной оценки противоопухолевого ответа у больных с костными плазмоцитомами важно учитывать размеры костной плазмоцитомы в динамике. При оценке ответа только по данным иммунохимического исследования частота достижения значимого противоопухолевого ответа завышена, что не является адекватным отражением клинической ситуации.
Заключение. ММ, протекающая с костными плазмоцитомами, в своем течении демонстрирует ряд клинико-лабораторных особенностей. Ауто-ТГСК является высокоэффективным методом лечения данной когорты больных. Оценка ответа у больных с костными плазмоцитомами только по данным иммунохимического исследования недостаточна и может служить причиной выбора неверной терапевтической тактики.

1. Pasmantier M.W., Azar H.A. Extraskeletal spread in multiple plasma cell myeloma: a review of 57 autopsied cases. Cancer 1969;23(1):167–74. DOI:10.1002/1097-0142(196901)23:1<167::aidcncr2820230122>3.0.co;2-0

2. Varettoni M., Corso A., Pica G. et al. Incidence, presenting features and outcome of extramedullary disease in multiple myeloma: a longitudinal study on 1003 consecutive patients. Ann Oncol 2010;21(2):325–30. DOI:10.1093/annonc/mdp329

3. Varga C., Xie W., Laubach J. et al. Development of extramedullary myeloma in the era of novel agents: no evidence of increased risk with lenalidomide-bortezomib combinations. Br J Haematol 2015;169(6):843–50. DOI:10.1111/bjh.13382

4. Костина И.Э., Гитис М.К., Менделеева Л.П. и др. Рентгеновская компьютерная томография в диагностике и мониторинге поражения костей при множественной миеломе с использованием низкодозового и стандартного протоколов сканирования. Гематология и трансфузиология 2018;63(2):113–23. DOI:10.25837/hat.2018.13..2..002

5. Mangiacavalli S., Pezzatti S., Rossini F. et al. Implemented myeloma management with whole-body low-dose CT scan: a real life experience. Leuk Lymphoma 2016;57(7):1539–45. DOI:10.3109/10428194.2015.1129535

6. Фирсова М.B., Менделеева Л.П., Ковригина А.М. и др. Особенности морфологического строения субстрата опухоли у пациентов с множественной миеломой, осложненной плазмоцитомой. Онкогематология 2018;13(2):73–81. DOI:10.17650/1818-8346-2018-13-2-73-81

7. Katodritou E., Kastritis E., Gatt M. et al. Real-world data on incidence, clinical characteristics and outcome of patients with macrofocal multiple myeloma (MFMM) in the era of novel therapies: a study of the Greco-Israeli collaborative myeloma working group. Am J Hematol 2020;95(5):465–71. DOI:10.1002/AJH.25755

8. Rajkumar S.V., Dimopoulos M.A., Palumbo A. et al. International Myeloma Working Group updated criteria for the diagnosis of multiple myeloma. Lancet Oncol 2014;15(12):e538–48. DOI:10.1016/S1470-2045(14)70442-5

9. Rasmussen T., Kuehl M., Lodahl M. et al. Possible roles for activating RAS mutations in the MGUS to MM transition and in the intramedullary to extramedullary transition in some plasma cell tumors. Blood 2005;105(1):317–23. DOI:10.1182/blood-2004-03-0833

10. Фирсова М.В., Менделеева Л.П., Ковригина А.М. и др. Экспрессия молекулы адгезии CD56 на опухолевых плазматических клетках в костном мозге как фактор прогноза при множественной миеломе. Клиническая онкогематология 2019;12(4):377–84. DOI:10.21320/2500-2139-2019-12-4-377-384

11. Vande Broek I., Vanderkerken K., Van Camp B., Van Riet I. Extravasation and homing mechanisms in multiple myeloma. Clin Exp Metastasis 2008;25(4):325–34. DOI:10.1007/s10585-0079108-4

12. Mitsiades C.S., McMillin D.W., Klippel S. et al. The role of the bone marrow microenvironment in the pathophysiology of myeloma and its significance in the development of more effective therapies. Hematol Oncol Clin North Am 2007;21(6):1007–34. DOI:10.1016/j.hoc.2007.08.007

13. Muchtar E., Dispenzieri A., Kumar S.K. et al. Second stem cell transplantation for relapsed refractory light chain (AL) amyloidosis. Transplant Cell Ther 2021;27(7):589.e1–6. DOI:10.1016/j.jtct.2021.03.031

14. Yang Y., MacLeod V., Bendre M. et al. Heparanase promotes the spontaneous metastasis of myeloma cells to bone. Blood 2005;105(3):1303–9. DOI:10.1182/blood-2004-06-2141

15. Greipp P.R., Miguel J.S., Dune B.G.M. et al. International staging system for multiple myeloma. J Clin Oncol 2005;23(15):3412–20. DOI:10.1200/JCO.2005.04.242

16. Kumar S., Paiva B., Anderson K.C. et al. International Myeloma Working Group consensus criteria for response and minimal residual disease assessment in multiple myeloma. Lancet Oncol 2016;17(8):328–46. DOI:10.1016/S1470-2045(16)30206-6

17. Churg J., Gordon A.J. Multiple myeloma; lesions of the extraosseous hematopoietic system. Am J Clin Pathol 1950;20(10): 934–45. DOI:10.1093/ajcp/20.10.934

18. Bladé J., Kyle R.A., Greipp P.R. Presenting features and prognosis in 72 patients with multiple myeloma who were younger than 40 years. Br J Haematol 1996;93(2):345–51. DOI:10.1046/j.1365-2141.1996.5191061.x

19. Yohe S., Luquette M., Lund T.C. et al. Plasma cell myeloma in children and young adults: a report of 4 cases from a single institution and a review of the literature. J Pediatr Hematol Oncol 2017;39(6):452–7. DOI:10.1097/MPH.0000000000000907

20. Dimopoulos M.A., Pouli A., Anagnostopoulos A. et al. Macrofocal multiple myeloma in young patients: a distinct entity with favorable prognosis. Leuk Lymphoma 2006;47(8):1553–6. DOI:10.1080/10428190600647723

21. Batsukh K., Lee S.E., Min G.J. et al. Distinct clinical outcomes between paramedullary and extramedullary lesions in newly diagnosed multiple myeloma. Immune Netw 2017;17(4):250–60. DOI:10.4110/IN.2017.17.4.250

22. Çiftçiler R., Göker H., Demiroğlu H. et al. Evaluation of the survival outcomes of multiple myeloma patients according to their plasmacytoma presentation at diagnosis. Turk J Haematol 2020;37(4):256–62. DOI:10.4274/TJH.GALENOS.2019.2019.0061

23. Beksac M., Seval G.C., Kanellias N. et al. A real world multicenter retrospective study on extramedullary disease from Balkan Myeloma Study Group and Barcelona University: analysis of parameters that improve outcome. Haematologica 2020;105(1):201–8. DOI:10.3324/HAEMATOL.2019.219295

24. Gagelmann N., Eikema D.J., Iacobelli S. et al. Impact of extramedullary disease in patients with newly diagnosed multiple myeloma undergoing autologous stem cell transplantation: a study from the Chronic Malignancies Working Party of the EBMT. Haematologica 2018;103(5):890–7. DOI:10.3324/haematol.2017.178434