Preview

Онкогематология

Расширенный поиск

Анализ частоты и прогностического значения мутаций генов FLT3, c-KIT и NPM1 у детей с острым миелобластным лейкозом

https://doi.org/10.17650/1818-8346-2009-0-4-27-32

Аннотация

Прогноз пациентов с острым миелобластным лейкозом (ОМЛ), получающих интенсивную химиотерапию, определяется как кариотипическими аномалиями, так и мутациями в генах, ответственных за выживание и самоподдержание лейкемических клеток. В данной работе проанализирована частота возникновения мутаций в генах FLT3, c-KIT, NPM1, имеющих принципиальное прогностическое значение у взрослых. Мутации в киназном домене FLT3 выявлены у 18 (21,6%) из 83 пациентов с подлежащими анализу образцами. Клинико-гематологическая ремиссия получена у 2 (11%) из 18 больных, 5 (27,7%) из 18 пациентов с мутациями FLТ3 оказались рефрактерными к проводимому лечению, 2 умерли от осложнений проводимого лечения, у 9 (50%) из 18 развился рецидив ОМЛ. Живы в ремиссии лишь 2 (11%) пациента из 18. Мутации с-KIT выявлены у 14,2% (2 из14 пациентов), а мутации NPM1 представляли собой аллельный полиморфизм. Таким образом, мутации киназного домена FLT3 являются крайне неблагоприятными в прогностическом отношении.

Об авторах

Л. В. Гук
ФГУ Федеральный научно-клинический центр детской гематологии, онкологии и иммунологии Росздрава
Россия

Лариса Викторовна Гук

Москва



Т. В. Савицкая
ГУ Республиканский научно-практический центр детской онкологии и гематологии
Беларусь

Минск



Д. А. Домнинский
ФГУ Федеральный научно-клинический центр детской гематологии, онкологии и иммунологии Росздрава
Россия

Москва



В. О. Бобрынина
ФГУ Федеральный научно-клинический центр детской гематологии, онкологии и иммунологии Росздрава
Россия

Москва



М. М. Шнейдер
ФГУ Федеральный научно-клинический центр детской гематологии, онкологии и иммунологии Росздрава
Россия

Москва



А. А. Масчан
ФГУ Федеральный научно-клинический центр детской гематологии, онкологии и иммунологии Росздрава
Россия

Москва



О. В. Алейникова
ГУ Республиканский научно-практический центр детской онкологии и гематологии
Беларусь

Минск



Список литературы

1. Dohner H. Implication of the molecular characterization of acute myeloid leukemia. Hematology 2007;1:412—9.

2. Kelly L., Gilliland D. Genetics of myeloid leukemias. Ann Rev Genom Hum Genet 2002;3:179—98.

3. Radtke I., Mullighan C., Ishii M. et al. Genomic analysis reveals few genetic alterations in pediatric acute myeloid leukemia. PNAS 2009;106:12944—9.

4. Ley T., Mardis E., Ding L. et al. DNA sequencing of a cytogenetically normal acute myeloid leukaemia genome. Nature 2008;456:66—72.

5. Dohner K., Dohner H. Molecular characterization of acute myeloid leukemia. Haematologica 2008;93:976—82.

6. Radich J. Molecular classification of acute myeloid leukemia: are we there yet? J Clin Oncology 2008;26:4539—41.

7. Grisendi S., Pandolfi P. NPM mutations in acute myelogenous leukemia. New Engl J Med 2005;352(3):291—2.

8. Wertheim G., Bagg A. Nucleophosmin (NPM1) mutations in acute myeloid leukemia: An ongoing (cytoplasmic) tale of dueling mutations and duality of molecular genetic testing methodologies. J Mol Diagnost 2008;10(3):198—202.

9. Бавыкин А., Волкова М. FLT3-тирозинкиназа при острых нелимфобластных лейкозах. Онкогематология 2006;(1—2):15—24.

10. Lennartsson J., Jelacic T., Linnekin D. et al. Normal and oncogenic forms of the receptor tyrosine kinase Kit. Stem Cells 2005;23:16—43.

11. Gombart A., Hofmann W., Kawano S. et al. Mutations in the gene encoding the transcription factor CCAAT/enhancer binding protein alpha in myelodysplastic syndromes and acute myeloid leukemias. Blood 2002;99:1332—40.

12. Leroy H., Roumier C., Huyghe P. et al. CEBPA point mutations in hematological malignancies. Leukemia 2005;19(3):329—34.

13. Liu P., Tarle S., Hajra A. et al. Fusion between transcription factor CBF beta/PEBP2b and a myosin heavy chain in acute myeloid leukemia. Science 1993;261:1041—4.

14. Baldus C., Mrozek K., Marcucci G. et al. Clinical outcome of de novo acute myeloid leukaemia patients with normal cytogenetics is affected by molecular genetic alterations: a concise review. Br J Haematol 2007;137:387—400.

15. Lowenberg B. Acute myeloid leukemia: the challenge of capturing disease variety. Hematology 2008;1:1—11.

16. Shipley J., Butera J. Acute myelogenous leukemia. Experimental Hematology 2009;37:649—58.

17. Kaspers C., Zwaan C. Pediatric acute myeloid leukemia: towards high-quality cure of all patients. Haematologica 2007;92:1519—32.

18. Meshinchi S., Stirewalt D., Alonzo T. et al. Structural and numerical variation of FLT3/ITD in pediatric AML. Blood 2009;111:4930—3.

19. Meshinchi S., Arceci R. Prognostic factors and risk-based therapy in pediatric acute myeloid leukemia. Oncologist 2007;12:341—55.

20. Krstovski N., Tosic N., Janic D. et al. Incidence of FLT3 and nucleophosmin gene mutations in childhood acute myeloid leukemia: Serbian experience and the review of the literature. Med Oncol 2009; http://www.ncbi.nlm.nih.gov/sites/entrez

21. Greaves M. Pre-natal origins of childhood leukemia. Rev Clin Exp Hematol 2003;7:233—45.

22. Wiemels J. Chromosomal translocations in childhood leukemia: natural history, mechanisms and epidemiology. JNCI Monographs 2008;39:87—90.

23. Маниатис Т., Фрис Э., Сэмбрук Д. Молекулярное клонирование. М.: Мир, 1984. с. 265—6.

24. Mills K., Gilkers A., Walsh V. Rapid and sensitive detection of internal tandem duplication and activating loop mutations of FLT3. Br J Haematol 2005;130:203—8.


Рецензия

Для цитирования:


Гук Л.В., Савицкая Т.В., Домнинский Д.А., Бобрынина В.О., Шнейдер М.М., Масчан А.А., Алейникова О.В. Анализ частоты и прогностического значения мутаций генов FLT3, c-KIT и NPM1 у детей с острым миелобластным лейкозом. Онкогематология. 2009;(4):27-32. https://doi.org/10.17650/1818-8346-2009-0-4-27-32

For citation:


Guk L.V., Savitskaya T.V., Domninsky D.A., Bobrinina V.O., Schneider M.M., Maschan A.A., Aleinikova O.V. Analysis of incidence and prognostic significance FLT3, c-KIT and NPM1 genes mutation in children with acute myeloid leukemia. Oncohematology. 2009;(4):27-32. (In Russ.) https://doi.org/10.17650/1818-8346-2009-0-4-27-32

Просмотров: 111


Creative Commons License
Контент доступен под лицензией Creative Commons Attribution 4.0 License.


ISSN 1818-8346 (Print)
ISSN 2413-4023 (Online)