Анализ частоты и прогностического значения мутаций генов FLT3, c-KIT и NPM1 у детей с острым миелобластным лейкозом
https://doi.org/10.17650/1818-8346-2009-0-4-27-32
Аннотация
Прогноз пациентов с острым миелобластным лейкозом (ОМЛ), получающих интенсивную химиотерапию, определяется как кариотипическими аномалиями, так и мутациями в генах, ответственных за выживание и самоподдержание лейкемических клеток. В данной работе проанализирована частота возникновения мутаций в генах FLT3, c-KIT, NPM1, имеющих принципиальное прогностическое значение у взрослых. Мутации в киназном домене FLT3 выявлены у 18 (21,6%) из 83 пациентов с подлежащими анализу образцами. Клинико-гематологическая ремиссия получена у 2 (11%) из 18 больных, 5 (27,7%) из 18 пациентов с мутациями FLТ3 оказались рефрактерными к проводимому лечению, 2 умерли от осложнений проводимого лечения, у 9 (50%) из 18 развился рецидив ОМЛ. Живы в ремиссии лишь 2 (11%) пациента из 18. Мутации с-KIT выявлены у 14,2% (2 из14 пациентов), а мутации NPM1 представляли собой аллельный полиморфизм. Таким образом, мутации киназного домена FLT3 являются крайне неблагоприятными в прогностическом отношении.
Об авторах
Л. В. ГукРоссия
Лариса Викторовна Гук
Москва
Т. В. Савицкая
Беларусь
Минск
Д. А. Домнинский
Россия
Москва
В. О. Бобрынина
Россия
Москва
М. М. Шнейдер
Россия
Москва
А. А. Масчан
Россия
Москва
О. В. Алейникова
Беларусь
Минск
Список литературы
1. Dohner H. Implication of the molecular characterization of acute myeloid leukemia. Hematology 2007;1:412—9.
2. Kelly L., Gilliland D. Genetics of myeloid leukemias. Ann Rev Genom Hum Genet 2002;3:179—98.
3. Radtke I., Mullighan C., Ishii M. et al. Genomic analysis reveals few genetic alterations in pediatric acute myeloid leukemia. PNAS 2009;106:12944—9.
4. Ley T., Mardis E., Ding L. et al. DNA sequencing of a cytogenetically normal acute myeloid leukaemia genome. Nature 2008;456:66—72.
5. Dohner K., Dohner H. Molecular characterization of acute myeloid leukemia. Haematologica 2008;93:976—82.
6. Radich J. Molecular classification of acute myeloid leukemia: are we there yet? J Clin Oncology 2008;26:4539—41.
7. Grisendi S., Pandolfi P. NPM mutations in acute myelogenous leukemia. New Engl J Med 2005;352(3):291—2.
8. Wertheim G., Bagg A. Nucleophosmin (NPM1) mutations in acute myeloid leukemia: An ongoing (cytoplasmic) tale of dueling mutations and duality of molecular genetic testing methodologies. J Mol Diagnost 2008;10(3):198—202.
9. Бавыкин А., Волкова М. FLT3-тирозинкиназа при острых нелимфобластных лейкозах. Онкогематология 2006;(1—2):15—24.
10. Lennartsson J., Jelacic T., Linnekin D. et al. Normal and oncogenic forms of the receptor tyrosine kinase Kit. Stem Cells 2005;23:16—43.
11. Gombart A., Hofmann W., Kawano S. et al. Mutations in the gene encoding the transcription factor CCAAT/enhancer binding protein alpha in myelodysplastic syndromes and acute myeloid leukemias. Blood 2002;99:1332—40.
12. Leroy H., Roumier C., Huyghe P. et al. CEBPA point mutations in hematological malignancies. Leukemia 2005;19(3):329—34.
13. Liu P., Tarle S., Hajra A. et al. Fusion between transcription factor CBF beta/PEBP2b and a myosin heavy chain in acute myeloid leukemia. Science 1993;261:1041—4.
14. Baldus C., Mrozek K., Marcucci G. et al. Clinical outcome of de novo acute myeloid leukaemia patients with normal cytogenetics is affected by molecular genetic alterations: a concise review. Br J Haematol 2007;137:387—400.
15. Lowenberg B. Acute myeloid leukemia: the challenge of capturing disease variety. Hematology 2008;1:1—11.
16. Shipley J., Butera J. Acute myelogenous leukemia. Experimental Hematology 2009;37:649—58.
17. Kaspers C., Zwaan C. Pediatric acute myeloid leukemia: towards high-quality cure of all patients. Haematologica 2007;92:1519—32.
18. Meshinchi S., Stirewalt D., Alonzo T. et al. Structural and numerical variation of FLT3/ITD in pediatric AML. Blood 2009;111:4930—3.
19. Meshinchi S., Arceci R. Prognostic factors and risk-based therapy in pediatric acute myeloid leukemia. Oncologist 2007;12:341—55.
20. Krstovski N., Tosic N., Janic D. et al. Incidence of FLT3 and nucleophosmin gene mutations in childhood acute myeloid leukemia: Serbian experience and the review of the literature. Med Oncol 2009; http://www.ncbi.nlm.nih.gov/sites/entrez
21. Greaves M. Pre-natal origins of childhood leukemia. Rev Clin Exp Hematol 2003;7:233—45.
22. Wiemels J. Chromosomal translocations in childhood leukemia: natural history, mechanisms and epidemiology. JNCI Monographs 2008;39:87—90.
23. Маниатис Т., Фрис Э., Сэмбрук Д. Молекулярное клонирование. М.: Мир, 1984. с. 265—6.
24. Mills K., Gilkers A., Walsh V. Rapid and sensitive detection of internal tandem duplication and activating loop mutations of FLT3. Br J Haematol 2005;130:203—8.
Рецензия
Для цитирования:
Гук Л.В., Савицкая Т.В., Домнинский Д.А., Бобрынина В.О., Шнейдер М.М., Масчан А.А., Алейникова О.В. Анализ частоты и прогностического значения мутаций генов FLT3, c-KIT и NPM1 у детей с острым миелобластным лейкозом. Онкогематология. 2009;(4):27-32. https://doi.org/10.17650/1818-8346-2009-0-4-27-32
For citation:
Guk L.V., Savitskaya T.V., Domninsky D.A., Bobrinina V.O., Schneider M.M., Maschan A.A., Aleinikova O.V. Analysis of incidence and prognostic significance FLT3, c-KIT and NPM1 genes mutation in children with acute myeloid leukemia. Oncohematology. 2009;(4):27-32. (In Russ.) https://doi.org/10.17650/1818-8346-2009-0-4-27-32