Экспрессия опухолеассоциированных генов PRAME, WT1 и XIAP у больных множественной миеломой
https://doi.org/10.17650/1818-8346-2009-0-2-52-57
Аннотация
Проведено исследование экспрессии опухолеассоциированных генов PRAME, WT1 и XIAP у 34 больных множественной миеломой (ММ) в дебюте заболевания, а также после выполнениям им химиотерапии по схеме VAD – винкристин, доксорубицин, дексаметазон (n=20) и лечения ингибитором протеасом (n=10). Экспрессия генов PRAME, WT1 и XIAP в клетках костного мозга определялась методом количественной полимеразной цепной реакции. Экспрессия гена PRAME была выявлена у 62% первичных больных ММ, при этом медиана экспрессии составила 0,3%, что почти в 100 раз превышало этот показатель у доноров костного мозга (0,0035%). Экспрессия гена WT1 обнаружена у 20% пациентов, причем она определялась только у PRAME-позитивных больных. Экспрессия гена XIAP имела место у всех больных ММ в момент диагностики, и ее медиана более чем в 10 раз превышала медиану экспрессии гена в контрольной группе доноров (28% против 2%). В группе больных с гиперэкспрессией PRAME лишь в 25% случаев был получен частичный ответ, в то время как у пациентов с низкой экспрессией PRAME или ее отсутствием проводившаяся VAD-терапия была эффективной в 75% случаев (р=0,06). На фоне лечения бортезомибом уровень экспрессии гена XIAP значительно снижался при достижении полной или частичной ремиссии: с 11–325 (медиана 66) до 1–123% (медиана 20). При резистентности опухоли к проводимой терапии бортезомибом экспрессия XIAP, напротив, повышалась с 16–127 (медиана 36) до 22–528% (медиана 121).
Ключевые слова
множественная миелома,
опухолеассоциированные гены PRAME,
WT1,
XIAP,
химиотерапия,
ингибиторы протеасом,
бортезомиб
Об авторах
Т. В. Гапонова
ГНЦ РАМН
Россия
Россия
Татьяна Владимировна Гапонова
Москва
Л. П. Менделеева
ГНЦ РАМН
Россия
Россия
Москва
А. В. Мисюрин
ГНЦ РАМН
Россия
Россия
Москва
Е. В. Варламова
ГНЦ РАМН
Россия
Россия
Москва
В. Г. Савченко
ГНЦ РАМН
Россия
Россия
Москва
Список литературы
1. Kumar S.K., Rajkumar S.V., Dispenzieri A. Improved survival in multiple myeloma and the impact of novel therapies. Blood 2008;111(5):2516–20.
2. Менделеева Л.П., Покровская О.С. Протокол высокодозной химиотерапии и трансплантации аутологичных стволовых гемопоэтических клеток при множественной миеломе. В кн.: Программное лечение лейкозов. Под ред. В.Г. Савченко. М., 2008. с. 343–58.
3. Burington B., Barlogie B., Zhan F. et al. Tumor cell gene expression changes following short-term in vivo exposure to single agent chemotherapeutics are related to survival in Multipal Myeloma. Clin Cancer Res 2008;14(15):4821–9.
4. Leilst M., Jддttelд M. Four deaths and funeral: from caspases to alternative mechanisms. Nat Rev Mol Cell Biol 2001;2:589–98.
5. Andrade V.C., Vettore A.L., Felix R.S. et al. Prognostic impact of cancer/testis antigen expression in advanced stage multiple myeloma patients. Cancer Immun 2008;8:2–10.
6. Matsushita M., Yamazaki R., Ikeda H. et al. Preferentally expressed antigen of melanoma (PRAME) in the development of diagnostic and therapeutic metods for hematological malignacies. Leukem Lymph 2003;44(3):439–44.
7. Epping M.T., Bernards R. A causal role for the human tumor antigen prreferntially expressed antigen of melanoma in cancer. Cancer Res 2006;66(22):10639–42.
8. Proto-Siqueira R., Figueiredo-Pontes L.L., Panepucci R.A. et al. PRAME is a membrane and cytoplasmic protein aberrantly expressed in chronic lymphoid leukemia and mantle cell lymphoma. Leukem Res 2006;30:1333–9.
9. Абраменко И.В., Белоус Н.И., Крячок И.А., Мисюрин А.В. Экспрессия гена PRAME при миеломной болезни. Тер арх 2004;(7):35–40.
10. Yang L., Han Y., Saiz F.S. et al. A tumor suppressor and oncogene: the WT1 story. Leucemia 2007;21:868–76.
11. Gaiger A., Reese V., Disis M.L. et al. Immunity to WT1 in the animal model and in patients with acute myeloid leukemia. Blood 2000;96(4):1480–9.
12. Holclic M., Korneluk R.G. X-chromosome-linked Inhibitor of Apoptosis (XIAP). Nat Rev Mol Cell Biol 2001;2:550–6.
13. Sun Y.E. 3 Ubiquitine ligases as cancer targets and biomarkers. Neoplasia 2006;8:645–54.
14. Silke J., Ekert P.G., Day C.L. et al. Direct inhibitor of caspase 3 is dispensable for the anti-apoptotic activity of XIAP. The EMBO J 2001;20(12):3114–23.
15. Chomcrynski P., Sacchi N. Single-step method of RNA isolation by acid guanidinium thiocyanate–phenol–chloroform extraction. Anal Biochem 1987;162:156–9.
Рецензия
Для цитирования:
Гапонова Т.В., Менделеева Л.П., Мисюрин А.В., Варламова Е.В., Савченко В.Г. Экспрессия опухолеассоциированных генов PRAME, WT1 и XIAP у больных множественной миеломой. Онкогематология. 2009;(2):52-57. https://doi.org/10.17650/1818-8346-2009-0-2-52-57
For citation:
Gaponova T.V., Mendeleeva L.P., Misurin A.V., Varlamova E.V., Savchenko V.G. PRAME, WT1 and XIAP tumor-associated genes expression in multiple myeloma patients. Oncohematology. 2009;(2):52-57. (In Russ.) https://doi.org/10.17650/1818-8346-2009-0-2-52-57
Просмотров:
262
Послать статью по эл. почте 