Preview

Онкогематология

Расширенный поиск

Влияние различных хромосомных аномалий в Ph-позитивных клетках костного мозга на течение хронического миелолейкоза при терапии ингибиторами тирозинкиназ

https://doi.org/10.17650/1818-8346-2012-7-4-24-34

Полный текст:

Аннотация

Возникновение дополнительных молекулярных и хромосомных аномалий в Ph-позитивных клетках обычно рассматривается как генетический маркер прогрессии хронического миелолейкоза (ХМЛ). Исследовано 457 больных в разных фазах ХМЛ, получающих терапию ингибиторами тирозинкиназ (ИТК) 1-го и 2-го поколения. В процессе терапии выявлено 50 случаев присутствия дополнительных хромосомных аномалий (ДХА) в Ph+ клоне, их них в хронической фазе ХМЛ – 22 больных (Ме наблюдения с момента диагностики ХМЛ составила 117 мес, Ме терапии иматинибом – 62 мес). У 86 % пациентов в хронической фазе с аномалиями в Ph+-клетках наблюдали цитогенетическую резистентность, при этом их общая 5-летняя выживаемость составила 80 %, что достоверно ниже, чем у пациентов без ДХА (p < 0,005). Результаты терапии ИТК зависели от характера хромосомной аномалии в Ph+-клетках: при дополнительной хромосоме 8 терапия иматинибом эффективна, хотя получение полного цитогенетического ответа (ПЦО) возможно лишь в поздние сроки терапии; при дополнительных транслокациях иматиниб или ИТК 2-го поколения также позволили достигнуть ПЦО; при возникновении дополнительной Ph-хромосомы или амплификации гена BCR/ABL добиться полного подавления Ph-позитивного клона возможно только у трети больных лишь при использовании ИТК 2-го поколения; а присутствие дополнительных аномалий хромосомы 7 и комплексных нарушений кариотипа с вовлечением изохромосомы i(17) (q10) является признаком неблагоприятного прогноза, подразумевающего отсутствие эффекта от терапии ИТК и 1-го, и 2-го поколения.

Об авторах

О. Ю. Виноградова
ФГБУ «Гематологический научный центр» Минздрава России
Россия


Е. А. Асеева
ФГБУ «Гематологический научный центр» Минздрава России
Россия


А. В. Воронцова
ФГБУ «Гематологический научный центр» Минздрава России
Россия


А. Г. Туркина
ФГБУ «Гематологический научный центр» Минздрава России
Россия


А. Л. Неверова
ФГБУ «Гематологический научный центр» Минздрава России
Россия


О. В. Лазарева
ФГБУ «Гематологический научный центр» Минздрава России
Россия


Е. Ю. Челышева
ФГБУ «Гематологический научный центр» Минздрава России
Россия


Г. А. Гусарова
ФГБУ «Гематологический научный центр» Минздрава России
Россия


Т. И. Колошейнова
ФГБУ «Гематологический научный центр» Минздрава России
Россия


Л. Ю. Колосова
ФГБУ «Гематологический научный центр» Минздрава России
Россия


С. Р. Горячева
ФГБУ «Гематологический научный центр» Минздрава России
Россия


М. В. Вахрушева
ФГБУ «Гематологический научный центр» Минздрава России
Россия


С. М. Куликов
ФГБУ «Гематологический научный центр» Минздрава России
Россия


И. А. Тищенко
ФГБУ «Гематологический научный центр» Минздрава России
Россия


Л. В. Дяченко
ФГБУ «Гематологический научный центр» Минздрава России
Россия


А. И. Удовиченко
ФГБУ «Гематологический научный центр» Минздрава России
Россия


Г. А. Алимова
ФГБУ «Гематологический научный центр» Минздрава России
Россия


Е. В. Клеина
ФГБУ «Гематологический научный центр» Минздрава России
Россия


Л. А. Гребенюк
ФГБУ «Гематологический научный центр» Минздрава России
Россия


М. Л. Коннова
ФГБУ «Гематологический научный центр» Минздрава России
Россия


С. Ю. Смирнова
ФГБУ «Гематологический научный центр» Минздрава России
Россия


Н. Д. Хорошко
ФГБУ «Гематологический научный центр» Минздрава России
Россия


Е. В. Домрачева
ФГБУ «Гематологический научный центр» Минздрава России
Россия


Список литературы

1. Cortes J., O’Dwyer M.E. Clonal evolution in chronic myelogenous leukemia. Hematol Oncol Clin N Am 2004;18(3):671–84.

2. O'Hare T., Eide C.A., Deininger M.W. Bcr- Abl kinase domain mutations, drug resistance, and the road to a cure for chronic myeloid leukemia. Blood 2007;110(7):2242–9.

3. Sattler M., Verma S., Shrikhande G. et al. The BCR/ABL tyrosine kinase induces production of reactive oxygen species in hematopoietic cells. J Biol Chem 2000;275(32):24273–8.

4. Branford S., Rudzki Z., Walsh S. et al. Detection of BCR-ABL mutations in patients with CML treated with imatinib is virtually always accompanied by clinical resistance, and mutations in the ATP phosphate-binding loop (P-loop) are associated with a poor prognosis. Blood 2003;102(1):276–83.

5. Willis S.G., Lange T., Demehri S. et al. Highsensitivity detection of BCR-ABL kinase domain mutations in imatinib-naive patients: correlation with clonal cytogenetic evolution but not response to therapy. Blood 2005;106(6):2128–37.

6. Quintás-Cardama A., Kantarjian H., Cortes J. et al. Dasatinib early intervention after cytogenetic or hematologic resistance to imatinib in patients with chronic myeloid leukemia. Cancer 2009;115(13):2912–21.

7. Koptyra M., Falinski R., Nowicki M.O. et al. BCR/ABL kinase induces self-mutagenesis via reactive oxygen species to encode imatinib resistance. Blood 2006;108(1):319–27.

8. Nowicki M.O., Falinski R., Koptyra M. et al. BCR/ABL oncogenic kinase promotes unfaithful repair of the reactive oxygen speciesdependent DNA double-strand breaks. Blood 2004;104(12):3746–53.

9. Dierov J., Sanchez P.V., Burke B.A. et al. BCR/ABL induces chromosomal instability after genotoxic stress and alters the cell death threshold. Leukemia 2009;23(2):279–86.

10. Skorski T. BCR/ABL, DNA damage and DNA repair: implications for new treatment concepts. Leuk Lymphoma 2008;49(4):610–4.

11. Cortes J.E., Talpaz M., Giles F. et al. Prognostic significance of cytogenetic clonal evolution in patients with chronic myelogenous leukemia on imatinib mesylate therapy. Blood 2003;101(10):3794–800.

12. Calabretta B., Perotti D. The biology of CML blast crisis. Blood 2004;103:4010–22.

13. Clift R.A., Buckner C.D., Thomas E.D. et al. Marrow transplantation for patients in accelerated phase of chronic myeloid leukemia. Blood 1994;84(12):4368–73.

14. O’Dwyer M.E., Mauro M.J., Kurilik G. et al. The impact of clonal evolution on response to imatinib mesylate (STI571) in accelerated phase CML. Blood 2002;100(5):1628–33.

15. Круглов С.С. Резистентность к ингибитору тирозинкиназ BCR-ABL у пациентов в фазе акселерации хронического миелолейкоза. Автореф. дис. … канд. мед. наук. М., 2005.

16. Круглов С.С., Туркина А.Г., Хорошко Н.Д. Резистентность при терапии гливеком у больных хроническим миелолейкозом в фазе акселерации. Гематол и трансфузиол 2005;50(4):17–24.

17. Baccarani M. // Chronic Myeloid Leukemia: An Update of Concepts and Management Recommendations of European Leukemia-net. // JCO, 2009, W. 27, № 35, P. 6041-51.

18. Домрачева Е.В., Захарова А.В., Асеева Е.А. Прогностическое значение дополнительных цитогенетических аномалий при хроническом миелолейкозе. Гематол и трансфузиол 2005;50(4):37–42.

19. Мартынкевич И.С., Мартыненко Л.С., Иванова М.П. и др. Дополнительные хромосомные беррации у пациентов с хроническим миелолейкозом. Гематол и трансфузиол 2007;52(2):28–35.

20. Куцев С.И., Морданов С.В., Зельцер А.Н. Прогностическое значение дополнительных хромосомных аномалий в Ph-позитивных клетках в терапии иматинибом хронического миелолейкоза. Мед ген 2009; 8(10):23–8.

21. Hochhaus A., Kreil S., Corbin A.S. et al. Molecular and chromosomal mechanisms of resistance to imatinib (STI571) therapy. Leukemia 2002;16(11):2190–6.

22. Marktel S., Marin D., Foot N. et al. Chronic myeloid leukemia in chronic phase responding to imatinib: the occurrence of additional cytogenetic abnormalities predicts disease progression. Haematologica 2003;88:260–7.

23. Baccarani M., Saglio G., Goldman J.M. et al. Evolving concepts in the management of chronic myeloid leukemia. Recommendations from an expert panel on behalf of the European Leukemianet. Blood 2006;108:1809–20.

24. Fialkow P.J., Jacobson R.J., apayannopoulou T. Chronic myelocytic leukemia: clonal origin in a stem cell common to the granulocyte, erythrocyte, platelet and monocyte/macrophage. Am J Med 1997;63(1) :125–30.

25. Hild F., Freund M., Fonatsch C. Chromosomal aberrations during interferon therapy for chronic myelogenous leukemia. N Engl J Med 1991;325:132.

26. Heim S., Mitelman F. Cancer Cytogenetics. Chromosomal and molecular genetic aberrations of tumor cells. Wiley-Liss, New York, 1995.

27. Levine A.J. p53, the cellular gatekeeper for growth and division. Cell 1997;88(3):323–31.

28. Wattel E., Preudhomme C., Hesquet B. et al. P53 are mutation associated with resistanse to chemotherapy and short survival in gematological malignancies. Blood 1994;84:3148–57.

29. Ольшанская Ю.В., Домрачева Е.В. Хромосомные перестройки при острых лейкозах. М.: МЕДпресс-информ, 2006. С. 112.


Для цитирования:


Виноградова О.Ю., Асеева Е.А., Воронцова А.В., Туркина А.Г., Неверова А.Л., Лазарева О.В., Челышева Е.Ю., Гусарова Г.А., Колошейнова Т.И., Колосова Л.Ю., Горячева С.Р., Вахрушева М.В., Куликов С.М., Тищенко И.А., Дяченко Л.В., Удовиченко А.И., Алимова Г.А., Клеина Е.В., Гребенюк Л.А., Коннова М.Л., Смирнова С.Ю., Хорошко Н.Д., Домрачева Е.В. Влияние различных хромосомных аномалий в Ph-позитивных клетках костного мозга на течение хронического миелолейкоза при терапии ингибиторами тирозинкиназ. Онкогематология. 2012;7(4):24-34. https://doi.org/10.17650/1818-8346-2012-7-4-24-34

For citation:


Vinogradova O.Y., Aseeva E.A., Vorontsova A.V., Turkina A.G., Neverova A.L., Lazareva O.V., Chelysheva E.Y., Gusarova G.A., Kolosheinova T.I., Kolosova L.Y., Goryacheva S.R., Vakhrusheva M.V., Kulikov S.M., Tishchenko I.A., Dyachenko L.V., Udovichenko A.I., Alimova G.A., Kleina E.V., Grebenyuk L.A., Konnova M.L., Smirnova S.Y., Khoroshko N.D., Domracheva E.V. Influence of different chromosomal abnormalities in Ph-positive bone marrow cells on the chronic myeloid leukemia course during tyrosine kinase inhibitors therapy. Oncohematology. 2012;7(4):24-34. (In Russ.) https://doi.org/10.17650/1818-8346-2012-7-4-24-34

Просмотров: 475


Creative Commons License
Контент доступен под лицензией Creative Commons Attribution 4.0 License.


ISSN 1818-8346 (Print)
ISSN 2413-4023 (Online)