Preview

Онкогематология

Расширенный поиск

Оптимизация терапии нативной E. coli-аспарагиназой в протоколе ALL-МВ 2002 у детей с острым лимфобластным лейкозом стандартной группы риска

https://doi.org/10.17650/1818-8346-2008-0-3-25-33

Аннотация

В работе представлены результаты мультицентрового рандомизированного исследования эффективности двух дозовых режимов COLI-ASP у детей и подростков, больных острым лимфобластным лейкозом (ОЛЛ) стандартной группы риска (СГР), при лечении по протоколу ALL-MB-2002. Основная цель исследования — выяснить, возможно ли снизить дозу COLI-ASP без потери эффективности терапии. В анализ включены первичные больные с ОЛЛ, зарегистрированные в 36 клиниках России и Беларуси, вошедшие в исследование в период с 01.05.2002 г. по 10.10.2006 г. Из 819 пациентов, включенных в анализ, 414 человек получали COLI-ASP в дозе 10 000 ЕД/м2 (контрольная группа), а 405 детей — в дозе 5000 ЕД/м2 (экспериментальная группа). Статистически значимых различий между пациентами 2 групп по полу, возрасту, исходному лейкоцитозу и размеру селезенки обнаружено не было. Результаты исследования показали отсутствие статистически и клинически значимых различий в показателях выживаемости бессобытийной — БСВ, общей — ОВ и безрецидивной — БРВ и частоте рецидивов при использовании двух дозовых режимов COLI-ASP. Однако летальность в ремиссии больных контрольной группы оказалась в 2 раза выше, чем таковая у пациентов экспериментальной группы (р=0,02). При детальном анализе исходов терапии в отдельных подгруппах больных также не выявлено каких-либо различий между контрольной и экспериментальной ветвями исследования. Мультифакторный регрессионный анализ по Коксу показал, что факторами, влияющими на БСВ и БРВ, являются инициальные размеры селезенки, инициальный лейкоцитоз, возраст и ответ на лечение в периоде индукции, но не доза E.Coli аспарагиназы. Нами также обнаружено, что среди пациентов СГР имеется подгруппа больных без факторов риска, для которых уменьшение дозы COLI-ASP может привести к существенному улучшению выживаемости за счет снижения токсичности и летальности в ремиссии.

Об авторах

М. Ю. Горошкова
Городская детская клиническая больница №4
Россия

Новокузнецк



Ю. В. Румянцева
ФГУ Федеральный научно-клинический центр детской гематологии, онкологии и иммунологии
Россия

Москва



О. В. Алейникова
РНПЦ детской онкологии и гематологии
Беларусь

Минск



С. А. Дудкин
Городская детская клиническая больница №4
Россия

Новокузнецк



Л. Г. Фечина
Центр онкологии и гематологии Областной детской клинической больницы №1
Россия

Екатеринбург



А. В. Шамардина
Нижегородская областная детская клиническая больница
Россия


О. В. Стренева
Центр онкологии и гематологии Областной детской клинической больницы №1
Россия

Екатеринбург



К. Л. Кондратчик
Морозовская детская городская клиническая больница
Россия

Москва



Л. М. Минкина
Детская городская клиническая больница
Россия

Владивосток



Е. С. Лапотентова
РНПЦ детской онкологии и гематологии
Беларусь

Минск



Е. В. Инюшкина
Московский областной онкологический диспансер
Россия

Балашиха



О. Б. Козлова
Областная клиническая больница
Россия

Иваново



Е. В. Жуковская
Челябинская областная детская клиническая больница
Россия


О. П. Хлебникова
Центр онкологии и гематологии Областной детской клинической больницы №1
Россия

Екатеринбург



Е. В. Башарова
Челябинская областная детская клиническая больница
Россия


В. Н. Тимофеева
Ульяновская областная детская клиническая больница
Россия


Г. П. Павлова
Республиканская детская клиническая больница МЗСР Чувашской Республики
Россия

Чебоксары



В. Д. Злобина
Центральная районная больница
Россия

Новосибирск



О. А. Утробина
Центральная районная больница
Россия

Новосибирск



Е. С. Банщикова
Республиканская больница №1, Национальный центр медицины
Россия

Якутск



К. С. Асланян
Областная детская клиническая больница
Россия

Ростов-на-Дону



Е. В. Кондакова
Сургутская окружная клиническая больница УХМАЮ - Югры
Россия


Е. В. Целоусова
Кировский НИИ гематологии и переливания крови
Россия


Н. В. Мякова
ФГУ Федеральный научно-клинический центр детской гематологии, онкологии и иммунологии; Республиканская детская клиническая больница
Россия

Москва



Т. В. Туробова
Областная детская клиническая больница
Россия

Архангельск



О. В. Рыскаль
Областная детская клиническая больница
Россия

Пермь



О. Ю. Фукс
ФГУ Федеральный научно-клинический центр детской гематологии, онкологии и иммунологии; Морозовская детская городская клиническая больница
Россия

Москва



О. Ю. Чипсанова
Коми республиканский кардиологический диспансер
Россия

Сыктывкар



С. Р. Варфоломеева
ФГУ Федеральный научно-клинический центр детской гематологии, онкологии и иммунологии
Россия

Москва



В. В. Лебедев
Детская краевая клиническая больница
Россия

Краснодар



А. И. Карачунский
ФГУ Федеральный научно-клинический центр детской гематологии, онкологии и иммунологии
Россия

Москва



Список литературы

1. Riehm H., Gadner H., Henre G. et al. The Berlin childhood acute lymphoblastic leukemia study. Am J Pediatr Hematol 1980;2:229—35.

2. Sallan S.E., HitchcocK-Bryan S., Gelber R. et al. Influence of intensive asparaginase in the treatment of childhood non-T-cell acute lymphoblastic leukemia. Can Res 1983;43:5601—7.

3. Broome J.D. Evidence that the COLIASParaginase of guinea pig serum is responsible for its antilymphoma effects. J Exp Med 1963;118:99—120.

4. Kidd J.G. Regression of transplanted lymphomas induced in vivo by means of normal guinea pig serum. J Exp Med 1953;98(6):565—82.

5. Jones B., Holland J.F., Glidewell O. et al. Optimal use of COLI-ASParaginase (NSE-109229) in acute lymphoblastic leukemia. Med Ped Oncol 1977;3:387—400.

6. Oettgen H.F., Stephenson P.A., Schwartz M.K. et al. Toxicity of E. coli COLI-ASParaginase in man. Cancer 1970;25(2):253—78.

7. Pui C.H., Evans W.E., Frankel L.S. et al. Treatment of acute lymphoblastic leukemia. N Engl J Med 2006;354: 166—78.

8. Schrappe M., Reiter A., Zimmermann M. et al. Long-term results of four consecutive trials in childhood ALL performed by the ALL BFM study group from 1981 to 1995. Leukemia 2000;14:2205—22.

9. Silverman L.B., Gelber R.D., Declerck L. et al. Results of Dana-Farber Cancer Institute Consortium protocols for children with newly diagnosed acute lymphoblastic leukemia (1981—1995). Leukemia 2000;14:2247—56.

10. Ahlke E., Nowak-Gottl U., Schulze-Westhoff P. et al. Dose reduction of asparaginase under pharmacokinetic and pharmacodynamic control during induction therapy in children with acute lymphoblastic leukaemia. Br J Hematol 1997;96:675—81.

11. Карачунский А.И., Штакельберг А., Мякова Н.В. и др. Лечение острого лимфобластного лейкоза у детей: 6-летние результаты нерандомизированного моноцентрового исследования с минимальным сроком наблюдения 2 года. Гематол трансфузиол 1997;(5):14—8.

12. Мякова Н.В., Карачунский А.И. Штакельберг А. и др. Сравнительный анализ токсичности полихимиотерапии острого лимфобластного лейкоза у детей по протоколам ALL-BFM-90m и ALL-MB-91. Педиатрия 1997;(4):29—34.

13. Румянцева Ю.В., Карачунский А.И. Оптимизация терапии острого лимфобластного лейкоза у детей в России и Белоруссии: стратегия Москва-Берлин. Вопр гематол онкол иммунол педиатр 2007;6(4):13—21.


Рецензия

Для цитирования:


Горошкова М.Ю., Румянцева Ю.В., Алейникова О.В., Дудкин С.А., Фечина Л.Г., Шамардина А.В., Стренева О.В., Кондратчик К.Л., Минкина Л.М., Лапотентова Е.С., Инюшкина Е.В., Козлова О.Б., Жуковская Е.В., Хлебникова О.П., Башарова Е.В., Тимофеева В.Н., Павлова Г.П., Злобина В.Д., Утробина О.А., Банщикова Е.С., Асланян К.С., Кондакова Е.В., Целоусова Е.В., Мякова Н.В., Туробова Т.В., Рыскаль О.В., Фукс О.Ю., Чипсанова О.Ю., Варфоломеева С.Р., Лебедев В.В., Карачунский А.И. Оптимизация терапии нативной E. coli-аспарагиназой в протоколе ALL-МВ 2002 у детей с острым лимфобластным лейкозом стандартной группы риска. Онкогематология. 2008;(3):25-33. https://doi.org/10.17650/1818-8346-2008-0-3-25-33

For citation:


Goroshkova M.Yu., Rumyantseva Yu.V., Aleinikova O.V., Dudkin S.A., Fechina L.G., Shamardina A.V., Streneva O.V., Kondratchik K.L., Minkina L.M., Lapotentova E.S., Inyushkina E.V., Kozlova O.B., Zhukovskaya E.V., Khlebnikova O.P., Basharova E.V., Timofeeva V.N., Pavlova G.P., Zlobina V.D., Utrobina O.A., Banshchikova E.S., Aslanyan K.S., Kondakova E.V., Tselousova E.V., Myakova N.V., Turobova T.V., Ryskal O.V., Fuks O.Yu., Lebedev V.V., Chipsanova N.F., Varfolomeeva S.R., Karachunsky A.I. Optimization of native E. coli-asparaginase therapy in standard risk-group children with acute lymphoblastic leukemia treated by the ALL-MB 2002 protocol. Oncohematology. 2008;(3):25-33. (In Russ.) https://doi.org/10.17650/1818-8346-2008-0-3-25-33

Просмотров: 187


Creative Commons License
Контент доступен под лицензией Creative Commons Attribution 4.0 License.


ISSN 1818-8346 (Print)
ISSN 2413-4023 (Online)