Оптимизация терапии нативной E. coli-аспарагиназой в протоколе ALL-МВ 2002 у детей с острым лимфобластным лейкозом стандартной группы риска
https://doi.org/10.17650/1818-8346-2008-0-3-25-33
Аннотация
В работе представлены результаты мультицентрового рандомизированного исследования эффективности двух дозовых режимов COLI-ASP у детей и подростков, больных острым лимфобластным лейкозом (ОЛЛ) стандартной группы риска (СГР), при лечении по протоколу ALL-MB-2002. Основная цель исследования — выяснить, возможно ли снизить дозу COLI-ASP без потери эффективности терапии. В анализ включены первичные больные с ОЛЛ, зарегистрированные в 36 клиниках России и Беларуси, вошедшие в исследование в период с 01.05.2002 г. по 10.10.2006 г. Из 819 пациентов, включенных в анализ, 414 человек получали COLI-ASP в дозе 10 000 ЕД/м2 (контрольная группа), а 405 детей — в дозе 5000 ЕД/м2 (экспериментальная группа). Статистически значимых различий между пациентами 2 групп по полу, возрасту, исходному лейкоцитозу и размеру селезенки обнаружено не было. Результаты исследования показали отсутствие статистически и клинически значимых различий в показателях выживаемости бессобытийной — БСВ, общей — ОВ и безрецидивной — БРВ и частоте рецидивов при использовании двух дозовых режимов COLI-ASP. Однако летальность в ремиссии больных контрольной группы оказалась в 2 раза выше, чем таковая у пациентов экспериментальной группы (р=0,02). При детальном анализе исходов терапии в отдельных подгруппах больных также не выявлено каких-либо различий между контрольной и экспериментальной ветвями исследования. Мультифакторный регрессионный анализ по Коксу показал, что факторами, влияющими на БСВ и БРВ, являются инициальные размеры селезенки, инициальный лейкоцитоз, возраст и ответ на лечение в периоде индукции, но не доза E.Coli аспарагиназы. Нами также обнаружено, что среди пациентов СГР имеется подгруппа больных без факторов риска, для которых уменьшение дозы COLI-ASP может привести к существенному улучшению выживаемости за счет снижения токсичности и летальности в ремиссии.
Об авторах
М. Ю. ГорошковаРоссия
Новокузнецк
Ю. В. Румянцева
Россия
Москва
О. В. Алейникова
Беларусь
Минск
С. А. Дудкин
Россия
Новокузнецк
Л. Г. Фечина
Россия
Екатеринбург
А. В. Шамардина
Россия
О. В. Стренева
Россия
Екатеринбург
К. Л. Кондратчик
Россия
Москва
Л. М. Минкина
Россия
Владивосток
Е. С. Лапотентова
Беларусь
Минск
Е. В. Инюшкина
Россия
Балашиха
О. Б. Козлова
Россия
Иваново
Е. В. Жуковская
Россия
О. П. Хлебникова
Россия
Екатеринбург
Е. В. Башарова
Россия
В. Н. Тимофеева
Россия
Г. П. Павлова
Россия
Чебоксары
В. Д. Злобина
Россия
Новосибирск
О. А. Утробина
Россия
Новосибирск
Е. С. Банщикова
Россия
Якутск
К. С. Асланян
Россия
Ростов-на-Дону
Е. В. Кондакова
Россия
Е. В. Целоусова
Россия
Н. В. Мякова
Россия
Москва
Т. В. Туробова
Россия
Архангельск
О. В. Рыскаль
Россия
Пермь
О. Ю. Фукс
Россия
Москва
О. Ю. Чипсанова
Россия
Сыктывкар
С. Р. Варфоломеева
Россия
Москва
В. В. Лебедев
Россия
Краснодар
А. И. Карачунский
Россия
Москва
Список литературы
1. Riehm H., Gadner H., Henre G. et al. The Berlin childhood acute lymphoblastic leukemia study. Am J Pediatr Hematol 1980;2:229—35.
2. Sallan S.E., HitchcocK-Bryan S., Gelber R. et al. Influence of intensive asparaginase in the treatment of childhood non-T-cell acute lymphoblastic leukemia. Can Res 1983;43:5601—7.
3. Broome J.D. Evidence that the COLIASParaginase of guinea pig serum is responsible for its antilymphoma effects. J Exp Med 1963;118:99—120.
4. Kidd J.G. Regression of transplanted lymphomas induced in vivo by means of normal guinea pig serum. J Exp Med 1953;98(6):565—82.
5. Jones B., Holland J.F., Glidewell O. et al. Optimal use of COLI-ASParaginase (NSE-109229) in acute lymphoblastic leukemia. Med Ped Oncol 1977;3:387—400.
6. Oettgen H.F., Stephenson P.A., Schwartz M.K. et al. Toxicity of E. coli COLI-ASParaginase in man. Cancer 1970;25(2):253—78.
7. Pui C.H., Evans W.E., Frankel L.S. et al. Treatment of acute lymphoblastic leukemia. N Engl J Med 2006;354: 166—78.
8. Schrappe M., Reiter A., Zimmermann M. et al. Long-term results of four consecutive trials in childhood ALL performed by the ALL BFM study group from 1981 to 1995. Leukemia 2000;14:2205—22.
9. Silverman L.B., Gelber R.D., Declerck L. et al. Results of Dana-Farber Cancer Institute Consortium protocols for children with newly diagnosed acute lymphoblastic leukemia (1981—1995). Leukemia 2000;14:2247—56.
10. Ahlke E., Nowak-Gottl U., Schulze-Westhoff P. et al. Dose reduction of asparaginase under pharmacokinetic and pharmacodynamic control during induction therapy in children with acute lymphoblastic leukaemia. Br J Hematol 1997;96:675—81.
11. Карачунский А.И., Штакельберг А., Мякова Н.В. и др. Лечение острого лимфобластного лейкоза у детей: 6-летние результаты нерандомизированного моноцентрового исследования с минимальным сроком наблюдения 2 года. Гематол трансфузиол 1997;(5):14—8.
12. Мякова Н.В., Карачунский А.И. Штакельберг А. и др. Сравнительный анализ токсичности полихимиотерапии острого лимфобластного лейкоза у детей по протоколам ALL-BFM-90m и ALL-MB-91. Педиатрия 1997;(4):29—34.
13. Румянцева Ю.В., Карачунский А.И. Оптимизация терапии острого лимфобластного лейкоза у детей в России и Белоруссии: стратегия Москва-Берлин. Вопр гематол онкол иммунол педиатр 2007;6(4):13—21.
Рецензия
Для цитирования:
Горошкова М.Ю., Румянцева Ю.В., Алейникова О.В., Дудкин С.А., Фечина Л.Г., Шамардина А.В., Стренева О.В., Кондратчик К.Л., Минкина Л.М., Лапотентова Е.С., Инюшкина Е.В., Козлова О.Б., Жуковская Е.В., Хлебникова О.П., Башарова Е.В., Тимофеева В.Н., Павлова Г.П., Злобина В.Д., Утробина О.А., Банщикова Е.С., Асланян К.С., Кондакова Е.В., Целоусова Е.В., Мякова Н.В., Туробова Т.В., Рыскаль О.В., Фукс О.Ю., Чипсанова О.Ю., Варфоломеева С.Р., Лебедев В.В., Карачунский А.И. Оптимизация терапии нативной E. coli-аспарагиназой в протоколе ALL-МВ 2002 у детей с острым лимфобластным лейкозом стандартной группы риска. Онкогематология. 2008;(3):25-33. https://doi.org/10.17650/1818-8346-2008-0-3-25-33
For citation:
Goroshkova M.Yu., Rumyantseva Yu.V., Aleinikova O.V., Dudkin S.A., Fechina L.G., Shamardina A.V., Streneva O.V., Kondratchik K.L., Minkina L.M., Lapotentova E.S., Inyushkina E.V., Kozlova O.B., Zhukovskaya E.V., Khlebnikova O.P., Basharova E.V., Timofeeva V.N., Pavlova G.P., Zlobina V.D., Utrobina O.A., Banshchikova E.S., Aslanyan K.S., Kondakova E.V., Tselousova E.V., Myakova N.V., Turobova T.V., Ryskal O.V., Fuks O.Yu., Lebedev V.V., Chipsanova N.F., Varfolomeeva S.R., Karachunsky A.I. Optimization of native E. coli-asparaginase therapy in standard risk-group children with acute lymphoblastic leukemia treated by the ALL-MB 2002 protocol. Oncohematology. 2008;(3):25-33. (In Russ.) https://doi.org/10.17650/1818-8346-2008-0-3-25-33