Стимуляция продукции тромбоцитов: новый подход к лечению хронической иммунной тромбоцитопенической пурпуры
https://doi.org/10.17650/1818-8346-2009-0-1-51-5
Аннотация
Хроническая иммунная тромбоцитопеническая пурпура (ИТП) является одной из самых частых иммунных гемопатий, в развитии которой ведущую роль играют антитела, направленные против узкого спектра тромбоцитарных антигенов. Несмотря на то что смертность при хронической ИТП невелика (не более 1%), заболевание драматически снижает качество жизни пациента и зачастую требует сложного и дорогого лечения. Антитромбоцитарные антитела, опосредующие ИТП, направлены против гликопротеина GP IIb/IIIa и, реже, GP Ib/IX. При ИТП могут отмечаться как повышенная костномозговая продукция тромбоцитов и ускоренный периферический клиренс, так и резко сниженная продукция при нормальном времени жизни тромбоцитов. Показано, что антитела к гликопротеинам мембраны тромбоцитов напрямую нарушают продукцию тромбоцитов мегакариоцитами. Стандартные медикаментозные вмешательства при хронической ИТП — глюкокортикоиды в различных дозах, высокие дозы внутривенного иммуноглобулина, антирезусный иммуноглобулин, ритуксимаб — редко позволяют достигать устойчивого повышения числа тромбоцитов, в то время как спленэктомия эффективна у 2/3 пациентов. Новым подходом ктерапии хронической ИТП является стимуляция продукции тромбоцитов мегакариоцитами. Генно-инженерный конструкт ромиплостим стимулирует рецептор тромбопоэтина и эффективен при длительном применении у 87% пациентов с хронической ИТП независимо от предшествующей спленэктомии. Развития антител к тромбопоэтину при применении ромиплостима не отмечалось.
Об авторах
А. А. МасчанРоссия
Москва
А. Г. Румянцев
Россия
Москва
Список литературы
1. Frederiksen H., Schmidt K. The incidence of idiopathic thrombocytopenic purpura in adults increases with age. Blood 1999;94:909—13.
2. Donato H., PicЧn A., Martinez M. et al. Demographic data, natural history, and prognostic factors of idiopathic thrombocytopenic purpura in children: A multicentered study from Argentina. Pediatr Blood Cancer 2008;52(4):491—6.
3. Godeau B., Provan D., Bussel J. Immune thrombocytopenic purpura in adults. Curr Opin Hematol 2007;14(5):535—56.
4. Harrington W.J., Minnich V., Hollingsworth J.W. et al. Demonstration of a thrombocytopenic factor in the blood of patients with thrombocytopenic purpura. J Lab Clin Med 1951;38:1—10.
5. Hamidpour M., Behrendt M., Griffiths B. et al. The isolation and characterization of antiplatelet antibodies. Eur J Haematol 2006;76(4):331—8.
6. McMillan R. Antiplatelet antibodies in chronic adult immune thrombocytopenic purpura: assays and epitopes. J Pediatr Hematol Oncol 2003;25(Suppl 1):57—61.
7. Fischer P., Jendreyko N., Hoffmann M. et al. Platelet reactive IgG antibodies cloned by phage display and panning with IVIG from three patients with autoimmune thrombocytopenia. Br J Haematol 1999;105:626—40.
8. Roark J.H., Bussel J.B., Cines D.B. et al. Genetic analysis of autoantibodies in idiopathic thrombocytopenic purpura reveals evidence of clonal expansion and somatic mutation. Blood 2002;100:1388—98.
9. Kuwana M., Ikeda Y. The role of autoreactive T-cells in the pathogenesis of idiopathic thrombocytopenic purpura. Int J Hematol 2005;81(2):106—12.
10. Kuwana M., Kaburaki J., Kitasato H. et al. Immunodominant epitopes on glycoprotein IIb—IIIa recognized by autoreactive T cells in patients with immune thrombocytopenic purpura. Blood 2001;98:130—9.
11. Filion M.C., Proulx C., Bradley A.J. et al. Presence in peripheral blood of healthy individuals of autoreactive T cells to a membrane antigen present on bone marrow derived cells. Blood 1996;88:2144—50.
12. Webster M.L., Sayeh E., Crow M. et al. Relative efficacy of intravenous immunoglobulin G in ameliorating thrombocytopenia induced by antiplatelet GPIIbIIIalpha versus GPIb alpha antibodies. Blood 2006;108(3):943—6.
13. Siegel R.S., Rae J.L., Barth S. et al. Platelet survival and turnover: important factors in predicting response to splenectomy in immune thrombocytopenic purpura. Am J Hematol 1989;30:206—12.
14. Louwes H., Zeinali Lathori O.A., Vellenga E. et al. Platelet kinetic studies in patients with idiopathic thrombocytopenic purpura. Am J Med 1999;106:430—4.
15. Chang M., Nakagawa P.A., Williams S.A. et al. Immune thrombocytopenic purpura (ITP) plasma and purified ITP monoclonal autoantibodies inhibit megakaryocytopoiesis in vitro. Blood 2003;102(3):887—95.
16. McMillan R., Wang L., Tomer A. et al. Suppression of in vitro megakaryocyte production by antiplatelet autoantibodies from adult patients with chronic ITP. Blood 2004;103(4):1364—9.
17. Stasi R., Provan D. Management of immune thrombocytopenic purpura in adults. Mayo Clinic Proc 2004;79:504—22
18. Samuelsson A., Towers T.L., Ravetch J.V. Anti-inflammatory activity of IVIG mediated through the inhibitory Fc receptor. Science NY 2001;291:484—6.
19. Legouffe E., Hulin C., Grange M.J. et al. French ATIP Study Group. Intravenous immunoglobulin or high-dose methylprednisolone, with or without oral prednisone, for adults with untreated severe autoimmune thrombocytopenic purpura: a randomised, multicentre trial. Lancet 2002;359(9300):23—9.
20. Mazzucconi M.G., Fazi P., Bernasconi S. et al. Therapy with high-dose dexamethasone (HD-DXM) in previously untreated patients affected by idiopathic thrombocytopenic purpura: a GIMEMA experience. Blood 2007;109:1401—7.
21. Scaradavou A., Woo B., Woloski B.M. et al. Intravenous anti-D treatment of immune thrombocytopenic purpura: experience in 272 patients. Blood 1997;89:2689—700.
22. Newman G.C., Novoa M.V., Fodero E.M. et al. A dose of 75 microg/kg/d of i.v. anti-D increases the platelet count more rapidly and for a longer period of time than 50 microg/kg/d in adults with immune thrombocytopenic purpura. Br J Haematol 2001;112:1076—8.
23. Kojouri K., Vesely S.K., Terrell D.R. et al. Splenectomy for adult patients with idiopathic thrombocytopenic purpura: a systematic review to assess long-term platelet count responses, prediction of response, and surgical complications. Blood 2004;104:2623—34.
24. Stasi R., Pagano A., Stipa E., Amadori S. Rituximab chimeric antiCD20 monoclonal antibody treatment for adults with chronic idiopathic thrombocytopenic purpura. Blood 2001;98(4):952—7.
25. Godeau B., Porcher R., Fain O. et al. Rituximab efficacy and safety in adult splenectomy candidates with chronic immune thrombocytopenic purpura: results of a prospective multicenter phase 2 study. Blood 2008;112(4):999—1004.
26. Li J., Yang C., XiaY. et al. Thrombocytopenia caused by the development of antibodies to thrombopoietin. Blood 2001;98:3241—8.
27. Nichol J.L. AMG 531: an investigational thrombopoiesis-stimulating peptibody. Pediatr Blood Cancer 2006;47 (5 Suppl):723—5.
28. Newland A., Caulier M.T., KappersKlunne M. et al. An open-label, unit dosefinding study of AMG 531, a novel thrombopoiesis-stimulating peptibody, in patients with immune thrombocytopenic purpura. Br J Haematol 2006;135(4):547—53.
29. Bussel J.B., Kuter D.J., Pullarkat V. et al. Safety and efficacy of long-term treatment with romiplostim in thrombocytopenic patients with chronic ITP. Blood 2008, Nov 3. [Epub ahead of print]
30. Bussel J.B., Cheng G., Saleh M. et al. Analysis of bleeding in patients with immune thrombocytopenic purpura (ITP): a randomized, double-blind, placebo controlled trial of eltrombopag, an oral platelet growth factor. Blood 2006;108:Abstr 475.
31. Bussel J., Provan A., Shamsi T. et al. Eltrombopag raises platelet count and reduces bleeding compared with placebo during short-term treatment in chronic idiopathic thrombocytopenic purpura: a phase III study. Haematologica 2007;92(Suppl 1):Abstr 1814.
Рецензия
Для цитирования:
Масчан А.А., Румянцев А.Г. Стимуляция продукции тромбоцитов: новый подход к лечению хронической иммунной тромбоцитопенической пурпуры. Онкогематология. 2009;(1):51-56. https://doi.org/10.17650/1818-8346-2009-0-1-51-5
For citation:
Maschan A.A., Rumyantsev A.G. Stimulation of platelet production: the new treatment approach to chronic immune thrombocytopenic purpura. Oncohematology. 2009;(1):51-56. (In Russ.) https://doi.org/10.17650/1818-8346-2009-0-1-51-5