Влияние различий донора и реципиента по тромбоцитспецифическим антигенам на длительность нейтропении и тромбоцитопении у больных после алломиелотрансплантации

Цель исследования — изучить влияние различий реципиента и донора по тромбоцитспецифическим антигенам системы НРА (Human Platelet Antigens) на длительность нейтропении и тромбоцитопении после трансплантации гемопоэтических стволовых клеток (ГСК).

Материалы и методы. В исследование включены 40 пациентов в возрасте от 19 до 55 лет (медиана — 28,5) после алломиелотрансплантации от Human Leucocyte Antigens (HLA) идентичных сибсов (соотношение мужчины — женщины 1:1). Для большинства больных (94%) источником ГСК был костный мозг. Кондиционирование проводили в миелоаблативном (n=28 больных) режиме и режиме пониженной интенсивности (n=12 больных). О начале выхода больных из агранулоцитоза после трансплантации ГСК судили по достижению значения числа нейтрофилов ≥0,5×109/л. Началом восстановления количества тромбоцитов периферической крови считали достижение значения 50×109/л после прекращения трансфузий тромбоцитсодержащих сред. Идентификацию 8 аллельных генов ≪а≫ и ≪b≫ локусов НРА-1, -2, -3 и -5 выполняли методом полимеразной цепной реакции с использованием аллельспецифических праймеров. Cерологическое HLA-типирование проводили в микролимфоцитотоксическом тесте с применением панелей специфических сывороток.

Результаты. Основным критерием распределения больных на группы — НРА-идентичные (1-я группа), НРА-совместимые (2-я группа) и НРА-несовместимые (3-я группа) — являлась идентичность или качественная характеристика различия их с донором ГСК по НРА-генам с точки зрения непривнесения нового антигена системы НРА c трансплантированными ГСК. Показано, что у больных, которым трансплантировали стволовые клетки от НРА-идентичного/совместимого донора, восстановление числа нейтрофилов и тромбоцитов происходило быстрее по сравнению с пациентами, которым алломиелотрансплантация выполнена от НРА-несовместимого донора. У реципиентов первых двух групп длительность агранулоцитоза составила 13,45 и 14,3 дня; у реципиентов 3-й группы — 19 дней. Эта закономерность проявлялась независимо от режима кондиционирования и формы лейкоза. Восстановление количества тромбоцитов происходило в более короткие сроки у больных 1-й (16,22 дня) и 2-й (18,2 дня) групп по сравнению с пациентами 3-й группы (24,2 дня).

Заключение: несовместимость по НРА может влиять на длительность восстановления нейтрофилов и тромбоцитов после алломиелотрансплантации.

1. Debili N., Robin C., Schiavon V. et al. Different expression of CD41 on human lymphoid and myeloid progenitors from adults and neonates. Blood 2001;97:2023—30.

2. Emambokus N.R., Frampton J. The glycoprotein IIb molecule is expressed on early murine hematopoietic progenitors and regulates their numbers in sites of hematopoiesis. Immunity 2003;19(1):33—45.

3. Порешина Л.П. Эритроцитарный химеризм при близкородственной аллогенной трансплантации костного мозга (особенности проявления, классификация). Автореф. дис. … докт. биол. наук. М., 2004.

4. Garcia-Malo M.D., Corral J., Gonzalez M. et al. Human platelet antigen systems in allogeneic peripheral blood progenitor cell transplantation: effect of human platelet antigen mismatch on platelet engraftment and graft-versus-host disease. Transfusion 2004;44:771—6.

5. Rozman P., Karas M., Kosir A. et al. Are human platelet alloantigens (HPA) minor transplantation antigens in clinical bone marrow transplantation? Bone mar transplant 2003;31(6):497—506.

6. Taichman R.S. Blood and bone: two tissues whose fates are intertwined to create the hematopoietic stem-cell niche. Blood 2005;105(7):2631—9.

7. Verfaillie C.M. Adhesion receptors as regulators of the hematopoietic process. Blood 1998;92(8):2609—12.

8. Calvete J.J. Platelet integrin GPIIb/IIIa: structure-function correlation an update and lessons from other integrins. Proc Soc Exp Biol Med 1995;208(1):346—60.

9. Shattil S., Newman P.J. Integrins: dynamic scaffolds for adhesion and signaling in platelets. Blood 2004;104(6):1606—15.

10. Debili N., Issaad C., Masse J.M. et al. Expression of CD34 and platelet glycoproteins during human megakaryocytic differentiation. Blood 1992;80(12):3022—35.

11. Gomez-Espuch J., Corral J., Gonzalez-Conejero R. et al. Glycoprotein IIb/IIIa expression on hematopoietic stem cells: constitutive expression or platelet adhesion? Blood 1999;94(9):3271—3.

12. Kanaji T., Russel S., Cunningham J. et al. Megakaryocyte proliferation and ploidy regulated by the cytoplasmic tail of glycoprotein Ibр. Blood 2004;104(10):3161—8.

13. Lepage A., Leboeuf M., Cazenave J.-P. et al. The αIIbβ3 integrin and GPIb-V-IX complex identify distinct stages in the maturation of CD34+ cord blood cells to megakaryocytes. Blood 2000;96(13):4169—77.

14. Дризе Н.И. Кроветворные и стромальные клетки-предшественники в длительной культуре костного мозга. Автореф. дис. … докт. биол. наук. М., 1990.

15. Чертков И.Л., Гуревич О.А. Стволовая кроветворная клетка и ее микроокружение. М.: Медицина, 1984. с. 63—87.

16. Berridge M.V., Ralph S.J., Tan A.S. Celllineage antigens of stem cell-megakaryocyte-platelet lineage are associated with the platelet IIb—IIIa glycoprotein complex. Blood 1985;66:76—85.

17. Fraser J.K., Leahy M.F., Berridge M.V. Expression of antigens of the platelet glycoprotein IIb—IIIa complex on human hematopoietic stem cells. Blood 1986;68:762—9.

18. Ravid K. A tail with a leading role in megakaryocytes: the glycoprotein Ib. Blood 2004;104(10):3004—5.

19. Ярилин А.А. Основы иммунологии. М.: Медицина, 1999.

20. Wickenhauser C., Lorenzen J., Thiele J. et al. Secretion of cytokines (Imterleukins-1р, -3, and -6 and Granulocyte-Macrophage Colony-Stimulating Factor) by normal human bone marrow megakaryocytes. Blood 1995;85(3):685—91.

21. Ковальчук Л.В., Ганковская Л.В., Хорева М.В., Соколова Е.В. Система цитокинов, комплемента и современные методы иммунного анализа. М.: Медицина, 2001. с. 57—60.

22. Фаллер Д.М., Шилдс Д. Молекулярная биология клетки. Пер. с англ. М.: Бином-Пресс, 2006.

23. Nilson S.K., Simmons P.J., Bertoncello I. Hemopoietic stem cell engraftment. Exper Hematol 2006;34:123—9.