Дифференцировочная терапия с использованием 13-цис-ретиноевой кислоты и низких доз цитозин-арабинозида у детей с ювенильным миеломоноцитарным лейкозом

Прогноз пациентов с ювенильным миеломоноцитарным лейкозом (ЮММЛ), не получивших аллогенную трансплантацию гемопоэтических клеток, остается неудовлетворительным. Одним из перспективных подходов является использование дифференцировочной терапии. В данной работе мы анализируем результаты лечения 14 пациентов с ЮММЛ, получивших лечение 13-цис-ретиноевой кислотой (100 мг/м2 ежедневный пероральный прием) и низкими дозами цитозин-арабинозида (25 мг/м2 ежемесячные 10-дневные курсы) в качестве терапии первой линии. Семь пациентов (50%) достигли полной ремиссии (ПР) или клинико-гематологического улучшения (ГУ), у 7 — заболевание прогрессировало. ПР достигнута у 4 пациентов (средний возраст на момент дебюта заболевания 5 месяцев, средний уровень HbF- 6,2 %) в среднем после проведения 9 курсов терапии, ГУ — у 3 пациентов (возраст на момент дебюта ЮММЛ: 5; 6,5 и 46 мес, HbF - 4,2; 8 и 51,7%) через 2; 3 и 5 курсов терапии. Из 4-х пациентов с ПР трое продолжают находиться в состоянии ПР в течение 30, 17 и 10 мес от начала терапии, у одного — развился ОЛЛ через 84 месяца от достижения ПР. Из трех пациентов с ГУ двое живы и продолжают лечение через 10 мес от начала терапии, 1 умер от катетер-ассоциированного сепсиса. У остальных 7 пациентов (средний возраст на момент дебюта заболевания — 16,3 месяца, средний уровень HbF- 35,4%) отмечена прогрессия заболевания. Дифференцировочная терапия 13-цис-ретиноевой кислотой и низкими дозами цитозин-арабинозида эффективна у пациентов раннего возраста с низкими уровнями HbF.

1. Castro-Malaspina H., Schaison G., Passe S. et al. Subacute and chronic myelomonocytic leukemia in children. Clinical and hematologic observations and identification of prognostic factors. Cancer 1984;54:675—86.

2. Freedman M.H., Estrov Z., Chan H.S.L. Juvenile chronic myelogenous leukemia. Am J Pediatr Haematol Oncol 1988;10:261—7.

3. Niemeyer C.M., Arico M., Basso G. et al. Chronic Myelomonocytic Leukemia in Childhood: A Retrospective Analysis of 110 cases. Blood 1997,89(10): 3534-43.

4. Luna-Fineman S., Shannon K.M., Atwater S.K. et al. Myelodysplastic and Myeloproliferative Disorders of Childhood: A Study of 167 Patients. Blood 1999,93(2):459—66.

5. Arico, Biondi M.A. Myelodisplastic Syndromes and Chronic Myeloproliferative Disorders in Childhood Leukemias Ed. by Ching-Hon Pui.

6. List A.F., Doll D.C. The Myelodysplastic Syndromes: in Wintrobe’s Clinical Hematology, 10th ed. 1999;2: 2320—41.

7. Stiller C.A., Chesselles J.M., Fitchett M. Neurofibromatosis and childhood leukaemia/lymphoma: a population based UKCCSC study. Br J Cancer 1994;70:969—72.

8. Arico M., Biondi A., Ching-Hon Pui. Juvenile myelomonocytic Leukemia. Blood 1997;90(4):479-85.

9. Harbott J., Haas O.A., Kerndrup G. et al. Cytogenetic evaluation of children with MDS and JMML. Results of the European working group of childhood MDS (EWOG-MDS). Leukemia 2000;14:961.

10. Hasle H., Aric? M., Basso G. et al. Myelodysplastic syndrome, juvenile myelomonocytic leukemia, and acute myeloid leukemia associated with comlete or partial monosomy 7. Leukemia 1999;13:376—85.

11. Passmore S.J., Hann I.M., Stiller C.A. et al. Pediatric myelodysplasia: A study of 68 children and a new prognostic scoring system. Blood 1995;85:1742—50.

12. Lilleyman J.S., Harrison J.F., Black J.A. Treatment of juvenile chronic myeloid leukemia with sequential subcutaneous cytarabine and oral mercaptopurine. Blood 1977;49:559—62.

13. Lutz P., Zix-Kieffer I., Souillet G. et al. Juvenile myelomonocytic leukemia: analyses of treatment results in the EORTC Children’s Leukemia Cooperative Group (CLCG). Bone Marrow Transplant 1996;18:1111—6.

14. Woods W.G., Barnard D.R., Alonzo T.A. et al. Prospective study of 90 children requiring treatment for juvenile myelomonocytic leukemia or myelodysplastic syndrome: a report from the Children’s Cancer Group. J. Clin. Oncol 2002,20:434—40.

15. Sanders J.E., Buckner C.D., Thomas E.D. et al. Allogeneic marrow transplantation for children with juvenile chronic myelogenous leukemia. Blood 1988;71:1144—6.

16. Bunin N.J., Casper J.T., Lawton C. et al. Allogeneic marrow transplantation using T cell depletion for patients with juvenile chronic myelogenous leukemia without HLA-identical siblings. Bone Marrow Transplant 1992;9:119—22.

17. Donadieu J., Stepan J.L., Blanche S. et al. Treatment of juvenile chronic myelomonocytic leukemia by allogeneic bone marrow transplantation. Bone Marrow Transplant 1994;13:777—82.

18. Locatelli F., Niemeyer C., Angelucci E. et al. Allogeneic bone marrow trasplantation for chronic myelomonocytic leukemia in childrhood: a report from the European Working Group on Myelodysplastic Syndrome in Childhood. J Clin Oncol 1997;15:566—73.

19. Matthes-Martin S., Mann G., Peters C. et al. Allogeneic bone marrow transplantation for juvenile myelomonocytic leukaemia: a single centre experience and review of the literature. Bone Marrow Transplant 2000;26:377—82.

20. Locatelli F., Zecca M., Duffner U. et al. Busulfan, cyclophosphamide and melfalan as pretransplant conditioning regimen for children with MDS and JMML. Interm analisis of the EWOGMDS/ EBMT prospective study. Leukemia 2000.

21. Urban C., Schwinger W., Slave I. et al. Busulfan/cyclophosphamide plus bone marrow transplantation is not sufficient to eradicate the malignant clone in juvenile chronic myelogenous leukemia. Bone Marrow Transplant 1990;5:353—6.

22. Castleberry R.P., Emanuel P.D., Zuckerman K.S. et al. A pilot study of isotretinoin in the treatment of juvenile chronic myelogenous keukemia. N Engl Med 1994;331:1680—4.