Использование ромиплостима в терапии тромбоцитопений после аллогенной трансплантации костного мозга

Персистирующая тромбоцитопения является частым осложнением после аллогенной трансплантации костного мозга (ТКМ). Основные причины развития тромбоцитопении включают повышенную деструкцию тромбоцитов антитромбоцитарными антителами, развитие микроангиопатий, вирусные инфекции, токсичность лекарственных препаратов, гипофункцию трансплантата с недостаточной продукцией тромбоцитов мегакариоцитами. Мы оценивали эффективность агониста тромбопоэтин (ТПО)-рецептора ромиплостима у 3 пациентов с рефрактерной тромбоцитопенией после аллогенной ТКМ. Первому пациенту (30 лет) с резистентным рецидивом острого миелоидного лейкоза (ОМЛ) была проведена гаплоидентичная ТКМ. У пациента развилась гипофункция трансплантата с геморрагическим синдромом, уровнем тромбоцитов 5 × 109/л на фоне течения цитомегаловирусной (ЦМВ) инфекции, острой реакции «трансплантат против хозяина» (РТПХ) и тромботической тромбоцитопенической пурпуры (ТТП). Пациенту была проведена дополнительная инфузия донорского костного мозга, начата терапия ромиплостимом еженедельно 1 мкг/кг в течение 2 недель и 4 мкг/кг в течение следующих 2 недель. После достижения количества тромбоцитов 50 × 109/л терапия ромиплостимом была остановлена, однако уровень тромбоцитов снизился до 5–7 × 109/л. Терапия ромиплостимом была возобновлена в дозе 4 мкг/кг еженедельно в течение 5 недель. Уровень тромбоцитов достиг 150 × 109/л. При дальнейшем наблюдении у пациента тромбоцитопения не отмечалась. Второму пациенту (19 лет) была проведена гаплоидентичная ТКМ с целью консолидации второй ремиссии ОМЛ. У пациента была отмечена тромбоцитопения 10 × 109/л на фоне развития ЦМВ-инфекции и тяжелой ТТП. Ромиплостим был назначен еженедельно в дозе 4 мкг/кг в течение 5 недель. Уровень тромбоцитов превысил 50 × 109/л. Терапия ромиплостимом позволила избежать развития геморрагических осложнений и трансфузионной зависимости. Третьему пациенту (18 лет) была проведена аллогенная ТКМ от совместимого неродственного донора с целью консолидации второй ремиссии острого лимфобластного лейкоза. У пациента была документирована тромбоцитопения (5 × 109/л) с тяжелым геморрагическим синдромом и рефрактерностью к трансфузиям тромбоцитов на фоне развития ТТП и острой РТПХ. Пациент получил 1 введение ромиплостима в дозе 1 мкг/кг и 2 введения препарата в дозе 3 мкг/кг 1 раз в неделю. Геморрагический синдром был купирован, количество тромбоцитов составило 20 × 109/л. Терапия ромиплостимом была продолжена в дозе 5 мкг/кг в неделю в течение 2 недель с достижением стабильного уровня тромбоцитов более 30 × 109/л. Эффективность ромиплостима у данных пациентов позволяет использовать агонисты ТПО-рецептора у пациентов после аллогенной ТКМ для лечения тяжелых тромбоцитопений, связанных с развитием ТТП, острой РТПХ, ЦМВ-инфекций и других посттрансплантационных осложнений.

1. Kim D., Sohn S., Jeon S. et al. Prognostic significance of platelet recovery pattern after allogeneic HLA-identical sibling transplantation and its association with severe acute GVHD. Bone Marrow

2. Transplant 2006;37:101–8.

3. Bolwell B., Pohlman B., Sobecks R. et al. Prognostic importance of the platelet count 100 days post allogeneic bone marrow transplant. Bone Marrow Transplant 2004;33:419–23.

4. First L., Smith B., Lipton J. et al. Isolated thrombocytopenia after allogeneic bone marrow transplantation: existence of transient and chronic thrombocytopenic syndromes. Blood 1985;65:368–74.

5. Yamazaki R., Kuwana M., Mori T. et al. Prolonged thrombocytopenia after allogeneic hematopoietic stem cell transplantation: associations with impaired platelet production and increased platelet

6. turnover. Bone Marrow Transplant 2006;38:377–84.

7. Hijyama K., Wada H., Shimura M. et al. Increased serum levels of thrombopoietin in patients with thrombotic thrombocytopenic purpura? Idiopathic thrombocytopenic purpura, or disseminated intravascular coagulation. Blood Coagul Fibrinolysis 1997;8(6):345–9.

8. Usui K., Tahara T., Iki S. et al. Serum thrombopoietin level in various hematological diseases. Stem Cells 1996;14(5):558–65.

9. Aledort L., Hayward C., Chen M. et al. Prospective screening of 205 patients withITP, including diagnosis, serological markers and the relationship between platelet counts, endogenous thrombopoietin, and circulating antithrombpoietin antibodies. Am J Hematol 2004;76(3):205–13.

10. Keever-Taylor C., Klein J., Eastwood D. et al. Factors affecting neutrophil and platelet reconstitution following T celldepleted bone marrow transplantation: differential effects of growth factor type and role of CD34+ cell dose. Bone Marrow Transplant 2001;27:791–800.

11. Singhal S., Powles R., Treleaven J. et al. A low CD34+ cell dose results in high mortality and poorer survival after blood or marrow stem cell transplantation fromHLA-identical siblings: should 2 × 10(6)

12. CD34+ cells/kg be considered the minimum threshold? Bone Marrow Transplant2000;26:489–96.

13. Verdonck L., de Gast G., van Heugten H. et al. Cytomegalovirus infection causesdelayed platelet recovery after bone marrow transplantation. Blood 1991;78:844–8.

14. Zhang X., Fu H., Xu L. et al. Prolonged thrombocytopenia following allogeneichematopoietic stem cell transplantation and ts association with a reduction in ploidy and an immaturation of megakaryocytic. Biol Blood Marrow Transplant 2011;17:274–80.

15. Wang B., Nichol J., Sullivan J. et al. Pharmacodynamics and pharmacokinetics of AMG 531, a novel thrombopoietin receptor ligand. Clin Pharmacol Ther 2004;76:628–38.

16. Bussel J., Kuter D., George R. et al. AMG 531, a thrombopoiesis-stimulating protein, for chronic ITP. N Engl J Med 2006;255:1672–81.

17. Steensma D. Hematopoetic growth factors in myelodysplastic syndromes. Semin Oncol 2011;38(5):635–47.

18. Panzer S. Eltrombopag in chronic idiopathic thrombocytopenic purpura and HCV-related thrombocytopenia. Drugs Today 2009;45(2):93–9.

19. Bussel J., Kuter D., George J. et al. AMG 531, a thrombopoiesis-stimulating protein, for chronic ITP. N Engl J Med 2006;335:1672–81.

20. Gangatharan S., Cooney J. Persistent thrombocytopenia post auto-SCT for AML treated with romiplostim in a patient with HIV. Bone Marrow Transplant 2011;46(9):1280–1.

21. Beck J., Burke M., Tolar J. Response of refractory immune thrombocytopenia after bone marrow transplantation to romiplostim. Pediatr Blood Cancer 2010;54:490–1.

22. Rank A., Weigert O., Stermann H. Management of chronic immune thrombocytopenic purpura: targeting insufficient megakaryopoiesis as a novel therapeutic principle. Biologics: Targets &

23. Therapy 2010;4:139–45.