Лимфопролиферативные заболевания при болезни Шегрена

При длительном наблюдении 412 больных болезнью Шегрена – БШ (медиана 10 лет) у 46 (11,2%) женщин развились неходжкинские лимфомы (НХЛ). Средний возраст больных в период диагностики лимфом составил 55,3 года (от 24 до 82 лет). Медиана длительности течения БШ до развития лимфомы составила 17 лет. У 43 (93,3%) больных лимфопролиферативные заболевания (ЛПЗ) идентифицированы как В-клеточные и у 3(6,7%) – как Т-клеточные. Встречались все типы НХЛ, за исключением лимфом из клеток-предшественников, с преобладанием диффузных В-ККЛ (39%) и лимфом MALT-типа (21,7%). Выявлялись преимущественно нодальные НХЛ с экстранодальным поражением (52,2%), изолированные нодальные (21,8%) и экстранодальные (26%) встречались реже. Наиболее часто вовлекались при ЛПЗ лимфатические узлы (74%), слюнные железы (45,5%), легкие (26%), костный мозг (19,5%), печень (17,5%), селезенка (13%), слезные железы (6,5%) с редким поражением кольца Пирогова – Вальдейера, слизистой полости рта, яичника и головного мозга. Ig-секретирующий вариант лимфом наблюдался в 53,7% случаев. ЛПЗ развивались преимущественно у больных с системными проявлениями и поздней стадией БШ. Предикторами развития НХЛ при БШ являлись значительное увеличение околоушных слюнных желез, смешанная моноклональная криоглобулинемия, генерализованная лимфаденопатия, наличие более 5 фокусов лимфоидной инфильтрации в биоптатах малых слюнных желез и тромбоцитопения (р=0,024, p<0,001). Длительный прием малых доз алкилирующих цитостатиков (лейкеран, циклофосфан) снижает вероятность развития ЛПЗ при БШ (р<0,001). 5-летняя выживаемость пациентов с ЛПЗ от момента постановки диагноза НХЛ составила 54% преимущественно за счет высокой смертности в группе больных с В-ККЛ. Выживаемость пациентов БШ, имеющих и не имеющих ЛПЗ, после 20-летнего наблюдения статистически значимо различалась – 32 и 76% соответственно (р<0,001). Вероятность развития НХЛ после 40 лет течения БШ составляет 40%, что позволяет рассматривать это заболевание одновременно как аутоиммунное и лимфопролиферативное. 

1. Васильев В.И. Клинико-иммунологические нарушения при болезни Шегрена. Автореф. дис. … канд. мед. наук. М.; 1980.

2. Fox R.I., Howell F.V., Bone R.C. et al. Primary Sjogren syndrome: Clinical and immunopathologic features. Semin Arthritis Rheum 1984;14:77—105.

3. Васильев В.И., Симонова М.В., Сафонова Т.Н. Болезнь Шегрена. В кн.: Ревматические болезни. Под ред. В.А. Насоновой, Н.В. Бунчук. М., Медицина; 1997. с. 196–210.

4. Ramos-Casals M., Tzioufas A.G., Font J. Primary Sjogren's syndrome: new clinical and therapeutic concepts. Ann Rheum Dis 2005;64(1):347—54.

5. Bloch K.J., Buchanan W.W. et al. Sjogren's syndrome: A clinical, pathological and serological study of sixty two cases. Medicine (Baltimor) 1965;44:187—232.

6. Васильев В.И., Симонова М.В., Сафонова Т.Н. Критерии диагноза болезни и синдрома Шегрена. В кн.: Избранные лекции по клинической ревматологии. Под ред. В.А. Насоновой, Н.В. Бунчук. М., Медицина; 2001. с. 112–32.

7. Kruize A.A., Hene R.J., van der Heide A. et al. Long-term follow-up of patients with primary Sjogren's syndrome. Arthritis Rheum 1996;39:297—303.

8. Dafni U.G., Tzioufas A.G., Staikos P. et al. Prevalence of Sjogren's syndrome in closed rural community. Ann Rheum Dis 1997;56:521—5.

9. Васильев В.И. Болезнь Шегрена: клинико-лабораторные, иммуноморфологические проявления и прогноз. Автореф. дис. … докт. мед. наук. М.; 2007.

10. Ramos-Casals M., Font J., GarsiaCarrasco M. et al. Primary Sjogren syndrome. Medicine (Baltimor) 2002;81:270—80.

11. Васильев В.И., Пробатова Н.А., Варламова o.Ю. и др. Прогностическое значение смешанной моноклональной криоглобулинемии при болезни Шегрена. Тер арх 2004;(8):61–8.

12. Zintzaras E., Voulgarelis M., Moutsopoulos H.M. The risk of lymphoma development in autoimmune diseases. Arch Intern Med 2005;165:2337—44.

13. Tapinos N.I., Polihronis M., Tzioufas A.G. Immunopathology of Sjogren's syndrome. Ann Med Intern 1998;149:17—24.

14. Royer B., Cazals-Hatem D., Sibilia J. et al. Lymphomas in patients with Sjogren's syndrome are marginal zone B-cell neoplasms, arise in diverse extranodal and nodal sites, and are not associated with viruses. Blood 1997;90:766—75.

15. Васильев В.И., Симонова М.В., Финогенова И.Ф. и др. Лимфопролиферативные заболевания и синдром Шегрена. Тер арх 1978;(9):108–14.

16. Городецкий В.Р., Васильев В.И., Пробатова Н.А. и др. Лимфомы у больных с синдромом Шегрена. Рос мед журн 2003;(1):10–3.

17. Васильев В.И., Пробатова Н.А., Тупиц ын Н.Н. и др. MALT-лимфомы при болезни Шегрена. Тер арх 2006; (1):45–9.

18. Voulgarelis M., Dafni U.G., Isenberg D.A. et al. Malignant lymphoma in primary Sjogren's syndrome. A multicenter, retrospective, clinical study by the European Concerted Action on Sjogren's syndrome. Arthritis Rheum 1999;42:1765—72.

19. Anaya J.M., McGuff H.S., Banks P.M. et al. Clinicopathological factors relating malignant lymphoma with Sjogren's syndrome Semin Arthritis Rheum 1996;25:337—46.

20. Talal N., Sokoloff L., Barth W.F. Extrasalivary lymphoid abnormalities in Sjogren's syndrome (reticulum cell sarcoma, «pseudolymphoma», macroglobulinemia). Am J Med 1967;43:50—65.

21. Pavlidis N.A., Drosos A.A., Papadimitriou C. et al. Lymphoma in Sjogren's syndrome. Med Pediatr Oncol 1992;20:279—83.

22. Kassan S.S., Thomas T.L., Moutsopoulos H.M. et al. Increased risk of lymphoma in sicca syndrome. Ann Intern Med 1978,89:888—92.

23. Sugai S., Saito I., Masaki Y. et al. Bcl-2 expression and rearrangement of rheumatoid factor-related germ line gene Vg in lymphoproliferative disorders in patients with Sjogren's syndrome. In: M. Homma, S. Sugai, T. Tojo et al. (eds). Sjogren's syndrome. State of the Art. Amsterdam, Kugler; 1994. p. 213—8.

24. Pariente D., Anaya J., Combe B. et al. Non-Hodgkin's lymphoma associated with primary Sjogren's syndrome. Eur J Med 1992;1:337—42.

25. Stewart A., Blenkinsopp P.T., Henry K. Bilateral parotid MALT lymphoma and Sjogren's syndrome. Br J Oral Maxillofac Surg 1994;32:318—22.

26. Carbone P.P., Kaplan H.S., Musshoff K. et al. Report on the Committee on Hodgkin's Disease Studing Classification. Cancer Res 1971;31:1860—1.

27. Viard J.P., Bach J.F. Clonality in autoimmune diseases. Sem Hematol 1991;28:57—65.

28. Santana V., Rose N.R. Neoplastic lymphoproliferation in autoimmune disease: an updated review. Clin Immunol Immunopathol 1992;3:205—13.

29. Voulgarelis M., Moutsopoulos H. Lymphoproliferation in autoimmunity and Sjogren's syndrome. Curr Rheum Rep 2003;5:317—23.

30. Morel P., Quiquandron I., Janin A. High incidence of lymphoid infiltration on labial salivary gland biopsy in non-Hodgkin's lymphomas: clinical implications. Br J Haematol 1993;85:93—8.

31. Masaki Y., Sugai S. Lymphoproliferative disorders in Sjogren's syndrome. Autoimmun Rev 2004;3:175—82.

32. Родионова Е.Б., Васильев В.И., Тупицын Н.Н. и др. Иммунофенотипирование биоптатов слюнных желез при болезни Шегрена. Сборник трудов Всероссийской научно-практической конференции «Образование, наука и практика в стоматологии». М.; 2004. с. 239–41.

33. Hernandez J.A., Olive A., Ribera J.M. et al. Probability of the development of nonHodgkin's lymphoma in primary Sjogren's syndrome. Scand J Rheumatol 1996;25:396—7.

34. Marx R.E., Hartman K.S., Rethman K.V. A prospective study comparing incisional labial to incisional parotid biopsies in the detection and confirmation of sarcoidosis, Sjogren's disease, sialosis and lymphoma. J Rheumatol 1988;15:4621—9.

35. Ioannidis J.P.A., Vassiliou V.A., Moutsopoulos H.M. Long-term risk of mortality and lymphoproliferative disease and predictive classification of primary Sjogren's syndrome. Arthritis Rheum 2002;46:741—7.

36. Васильев В.И., Ходарев Н.В., Мач Э.С. и др. Криоглобулинемия при болезни Шегрена. Тер арх 1990;(5):66–70.

37. Brito-Zeron P., Ramos-Casals M., Nardi N. et al. Circulating monoclonal immunoglobulins in Sjogren's syndrome: prevalence and clinical significance in 237 patients. Medicine (Baltimore) 2005;84: 90—7.

38. Sibilia J., Cohen-Solal J., Limbach F. et al. Prevalence of monoclonal gammopathy and myeloma in a cohort of primary Sjogren's syndrome. Arthritis Rheum 1999;42 (Suppl):S140.

39. Walters M.T., Stevenson F.K., Herbert A. et al. Urinary monoclonal free light chains in primary Sjogren's syndrome: an aid to the diagnosis of malignant lymphoma. Ann Rheum Dis 1986;45:210—9.

40. Moutsopoulos H.M., Steinberg A.D., Fauci A.S. et al. High incidence of free monoclonal lambda light chains in the sera of patients with Sjogren's syndrome. J Immunol 1983;130:2663—5.

41. Moutsopoulos H.M., Costello R., Drosos A.A. et al. Demonstration and identification of monoclonal proteins in the urine of patients with Sjogren's syndrome. Ann Rheum Dis 1985;44:109—12.

42. Поддубная И.В. Неходжкинские лимфомы. Клиническая онкогематология. Под ред. М.А. Волковой. М., Медицина; 2001. с. 336–75.

43. Linardaki G., Moutsopoulos H.M. The uncertain role immunosuppressive agent in Sjogren's syndrome. Cleve Clin J Med 1997;64:523—6.

44. Васильев В.И., Симонова М.В., Сафонова Т.Н., Мач Э.С. Сравнительная оценка лечения болезни Шегрена противоревматическими препаратами. Тер арх 1988;(4):67—72.

45. Васильев В.И., Соловьев С.К., Симонова М.В. и др. Пульс-терапия в комплексном лечении тяжелых форм синдрома и болезни Шегрена. Тер арх 1986;(7):117—22.