Инфекция COVID-19 у пациентов с хроническим миелолейкозом в Оренбургской области в период пандемии SARS-CoV-2

Введение. Онкогематологические больные более подвержены заражению SARS-CoV-2, чем здоровые лица и пациенты со злокачественными новообразованиями, и имеют худший прогноз вследствие нарушения в иммунной системе, обусловленного как самим заболеванием, так и проводимой иммуносупрессивной терапией. Влияние инфекции SARS-CoV-2 на выживаемость пациентов с хроническим миелолейкозом (ХМЛ) мало изучено.

Цель исследования - оценить особенности течения и исход COVID-19 у больных ХМЛ в Оренбургской области в период пандемии SARS-CoV-2.

Материалы и методы. Проведен анализ данных 166 пациентов старше 18 лет, состоящих на учете с диагнозом ХМЛ, во время пандемии COVID-19 с февраля 2020 г. по декабрь 2021 г. Информационным источником служили данные из персонифицированного регистра пациентов с ХМЛ и единой государственной информационной системы в сфере здравоохранения.

Результаты. доля заражения вирусом SARS-CoV-2 среди больных ХМЛ составила 36 %. На риск заражения не оказывали влияния возраст, пол, особенности работы, место проживания, фаза заболевания, длительность болезни и проводимая терапия. пациенты, перенесшие COVID-19, в 1,6 раза чаще имели избыточную массу тела и в 2 раза чаще - второе злокачественное новообразование. Выявлено достоверное увеличение числа амбулаторных посещений поликлиник и стационарного лечения в период пандемии в группе больных, инфицированных SARS-CoV-2. пациенты, перенесшие COVID-19, в 48,3 % случаев были старше 60 лет и в 77,6 % - имели 1 и более коморбидное состояние. при заражении SARS-CoV-2 пациенты имели благоприятный исход: легкое течение инфекции отмечалось в 75,9 % случаев; уровень смертности составил 6,8 % (4 из 58 пациентов). Только у 2 больных с оптимальным ответом ХМЛ и коморбидностью причиной летального исхода был признан COVID-19, у 2 - прогрессия ХМЛ до бластного криза. Не получено достоверных различий по уровню летальности в группах больных, перенесших инфекцию SARS-CoV-2, и не болевших COVID-19.

Заключение. пациенты с ХМЛ, проживающие на территории Оренбургской области, имеют низкую восприимчивость к инфекции SARS-CoV-2 и легкое течение заболевания. уровень смертности пациентов с ХМЛ, инфицированных SARS-CoV-2, составил 6,8 %. Неблагоприятными факторами низкой общей выживаемости больных ХМЛ, инфицированных SARS-CoV-2, являлись высокая коморбидность и бластный криз. уменьшение количества амбулаторных визитов в период пандемии с переводом на дистанционное консультирование может привести к снижению риска инфицирования SARS-CoV-2.

1. Клинические рекомендации «Хронический миелолейкоз». Общероссийский национальный союз «Ассоциация онкологов России», 2020. 87 с. Доступно по: https://oncology-association.ru/wp-content/uploads/2020/09/hronicheskij_mielolejkoz.pdf.

2. Lauseker M., Gerlach R., Tauscher M. et al. Improved survival boosts the prevalence of chronic myeloid leukemia: predictions from a population-based study. J Cancer Res Clin Oncol 2016;142(7):1441-7. DOI: 10.1007/s00432-016-2155-y

3. Туркина А.Г., Лазарева О.В., Челышева Е.Ю. и др. Результаты терапии больных хроническим миелолейкозом по данным Российской части международного многоцентрового популяционного исследования EUTOS population-based study (EUTOS-PBS). Гематология и трансфузиология 2019;64(2):106-21. DOI: 10.35754/0234-5730-2019-64-2106-121

4. Куликов С.М., Лазарева О.В., Туркина А.Г. и др. Вклад социально-демографических параметров в долгосрочный прогноз выживаемости больных хроническим миелоидным лейкозом. Гематология и трансфузиология 2021;66(3):346-61. DOI: 10.35754/0234-5730-2021-66-3346-361

5. Boons C.C.L.M., Harbers L., Timmers L. et al. Needs for information and reasons for (non)adherence in chronic myeloid leukaemia: be aware of social activities disturbing daily routines. Eur J Haematol 2018;101(5):643–53. DOI: 10.1111/ejh.13155

6. Onder G., Rezza G., Brusaferro S. Case­fatality rate and characteristics of patients dying in relation to COVID­19 in Italy. JAMA 2020;323(18):1775–6. DOI: 10.1001/jama.2020.4683

7. Li W., Wang D., Guo J. et al. COVID­19 in persons with chronic myeloid leukaemia. Leukemia 2020;34(7):1799–804. DOI: 10.1038/s41375­020­0853­6

8. Martinez­Lopez J., De La Cruz J., Gil­Manso R. et al. Acute and post­acute COVID­19 severity and mortality in patients with hematologic malignancies: a population­based registry study. Blood 2021;138(Suppl 1):186. Available at: https://ash.confex.com/ash/2021/webprogram/Paper152539.html.

9. Booth S., Willan J., Wong H. et al. Regional outcomes of severe acute respiratory syndrome coronavirus 2 infection in hospitalised patients with haematological malignancy. Eur J Haematol 2020;105(4):476–83. DOI: 10.1111/ejh.13469

10. Wu Y., Chen W., Li W. et al. Clinical characteristics, therapeutic management, and prognostic factors of adult COVID­19 in patients with hematological malignancies. Leuk Lymphoma 2020;61(14):3440–50. DOI: 10.1080/10428194.2020.1808204

11. Breccia M., Abruzzese E., Accurso V. еt al. COVID­19 infection in chronic myeloid leukaemia after one year of the pandemic in Italy. A Campus CML report. Br J Haematol 2022;196(3):559–65. DOI: 10.1111/bjh.17890

12. Yılmaz U., Pekmezci A., Gül Y. et al. COVID­19 in chronic­phase chronic myeloid leukemia patients: a single­center survey from Turkey. Turk J Hematol 2021;38(1):74-100. DOI: 10.4274/tji.galenos.2020.2020.0472

13. Pagnano K.B., Peralta E.H., Navarro J.R. et al. COVID­19 in chronic myeloid leukemia patients in Latin America. Leuk Lymphoma 2021;62(13):3212–8. DOI: 10.1080/10428194.2021.1950709

14. Başcı S., Ata N., Altuntaş F. et al. Outcome of COVID­19 in patients with chronic myeloid leukemia receiving tyrosine kinase inhibitors. J Oncol Pharm Pract 2020;26(7):1676–82. DOI: 10.1177/1078155220953198

15. Hochhaus A., Baccarani M., Silver R.T. et al. European LeukemiaNet 2020 recommendations for the treating chronic myeloid leukemia. Leukemia 2020;34(4):966–84. DOI: 10.1038/s41375­020­0776­2

16. Временные методические рекомендации. Профилактика, диагностика и лечение новой коронавирусной инфекции (COVID­19). Версия 14 от 27.12.2021. Доступно по: https://static­0.minzdrav.gov.ru/system/attachments/attaches/000/059/041/original/ВМР_COVID-19_V14_27-12-2021.pdf.

17. Сираева Э.Р., Садыкова Л.И., Валиахметова Ч.Х. COVID­19 в онкогематологии: как изменились показатели смертноcти в условиях пандемии. Тезисы XVIII Российской конференции с международным участием «Злокачественные лимфомы» 14–15 октября 2021. 40 с. Доступно по: http://www.med4share.ru/calendar/conf-20211014-15-01.

18. Coyne C.B., Bergelson J.M. Virus­induced ABL and FYN kinase signals permit coxsackievirus entry through epithelial tight junctions. Cell 2006;124(1):119–31. DOI: 10.1016/j.cell.2005.10.035

19. Min S., Lim Y.S., Shin D. et al. ABL tyrosine kinase regulates hepatitis C virus entry. Front Microbiol 2017;8:1129. DOI: 10.3389/fmicb.2017.01129

20. Garcia M., Cooper A., Shi W. et al. Productive replication of Ebola virus is regulated by the c­Abl1 tyrosine kinase. Sci Transl Med 2012;4:123ra24. DOI: 10.1126/scitranslmed.3003500

21. Sisk J.M., Frieman M.B., Machamer C.E. Coronavirus S protein­induced fusion is blocked prior to hemifusion by Abl kinase inhibitors. J Gen Virol 2018;99(5):619–30. DOI: 10.1099/jgv.0.001047

22. Galimberti S., Petrini M., Barate C. et al. Tyrosine kinase inhibitors play an antiviral action in patients affected by chronic myeloid leukemia: a possible model supporting their use in the fight against SARS­CoV­2. Front Oncol 2020;10:1428. DOI: 10.3389/fonc.2020.01428

23. Coleman C.M., Sisk J.M., Mingo R.M. et al. Abelson kinase inhibitors are potent inhibitors of severe acute respiratory syndrome coronavirus and Middle East respiratory syndrome coronavirus fusion. J Virol 2016;90(19):8924–33. DOI: 10.1128/JVI.01429­16

24. Dyall J., Coleman C.M., Hart B.J. et al. Repurposing of clinically developed drugs for treatment of Middle east respiratory syndrome coronavirus infection. Antimicrob Agents Chemother 2014;58(8):4885–93. DOI: 10.1128/AAC.03036­14