Вторичный гемофагоцитарный синдром как осложнение висцерального лейшманиоза: клиническое наблюдение

Вторичный гемофагоцитарный синдром (ВГФС) - реакция гипервоспаления, которая сопровождается лихорадкой, цитопенией, полиорганной недостаточностью. к возможным причинам ВГФС относится лейшманиоз. представлено клиническое наблюдение пациентки 30 лет с висцеральным лейшманиозом. Через 1,5 мес после возвращения из Испании у пациентки появилась гектическая ежедневная лихорадка до 40 °С. при обследовании выявлены панцитопения, цитолитический синдром, гиперферритинемия и гипертриглицеридемия, иммуноглобулины класса G к капсидным антигенам вируса эпштейна-Барр, увеличение размеров печени и селезенки. На основании критериев HLH-2004 и H-Score диагностирован ВГФС, предположительно ассоциированный с вирусом эпштейна-Барр. Начато иммуносупрессивное лечение дексаметазоном, циклоспорином А и этопозидом на основе программы HLH-2004. достигнуты апирексия, уменьшение спленомегалии и разрешение цитолиза. Через 20 дней после начала химиотерапии возобновилась лихорадка и повторно отмечено увеличение селезенки. Выполнена диагностическая спленэктомия. при морфологическом анализе биоптата удаленной селезенки выявлены лейшмании. после терапии амфотерицином В наступило выздоровление.

Сложности лабораторной диагностики, нетипичный возраст больной стали основными причинами длительного диагностического поиска висцерального лейшманиоза. цитостатическая иммуносупрессивная терапия позволила временно купировать проявления ВГФС.

1. Масчан М.А. Молекулярно-генетическая диагностика и дифференцированная терапия гистиоцитарных пролиферагнвных заболеваний у детей. Дис. ... д-ра мед. наук. М., 2011. 62 с.

2. Костик М.М., Дубко М.Ф., Масало-ва В.В. и др. Современные подходы к диагностике и лечению синдрома активации макрофагов у детей с ревматическими заболеваниями. Современная ревматология 2015;9(1):55—9.

3. Потапенко В.Г., Климович А.В., Первакова М.Ю. и др. Вторичный гемофагоцитарный синдром у взрослых больных. Анализ 91 наблюдения. Онкогематология 2020;15(4):52-64. DOI: 10.17650/1818-8346-2020-15-4-52-64

4. Li J., Wang Q., Zheng W. et al. Hemophagocytic lymphohistiocytosis: clinical analysis of 103 adult patients. Medicine (Baltimore) 2014;93(2):100-5. DOI: 10.1097/MD.0000000000000022

5. La Rosee P., Horne A., Hines M. et al. Recommendations for the management of hemophagocytic lymphohistiocytosis in adults. Blood 2019;133(23):2465-77. DOI: 10.1182/blood.2018894618

6. Henter J.I., Horne A., Arico M. et al. HLH-2004: Diagnostic and therapeutic guidelines for hemophagocytic lympho-histiocytosis. Pediatr Blood Cancer 2007;48(2):124-31. DOI: 10.1002/pbc.21039

7. Fardet L., Galicier L., Lambotte O. et al. Development and validation of the HScore, a Score for the diagnosis of reactive hemophagocytic syndrome. Arthritis Rheumatol 2014;66(9):2613-20. DOI: 10.1002/art.38690

8. Медицинская паразитология и паразитарные болезни. Протозоозы и гельминтозы: учебное пособие. Под ред. А.Б. Ходжаян, С.С. Козлова, М.В. Голубевой. М.: ГЭОТАР-Медиа, 2016. 446 с.

9. Roy S., Gupta P., Palit S. et al. The role of PD-1 in regulation of macrophage apoptosis and its subversion by Leishmania donovani. Clin Transl Immunology 2017;6(5):e137. DOI: 10.1038/cti.2017.12

10. Gupta P., Srivastav S., Saha S. et al. Leishmania donovani inhibits macrophage apoptosis and pro-inflammatory response through AKT-mediated regulation of в-catenin and FOXO-1. Cell Death Differ 2016;23(11):1815-26. DOI: 10.1038/cdd.2016.101

11. Reiner S.L., Zheng S., Wang Z.E. et al. Leishmania promastigotes evade interleukin 12 (IL-12) induction bymacrophages and stimulate a broad range of cytokines from CD4C T cells during initiation of infection. J Exp Med 1994;179(2):447-56. DOI: 10.1084/jem.179.2.447

12. Carrera L., Gazzinelli R.T., Badolato R. et al. Leishmania promastigotes selectively inhibit interleukin 12 induction in bone marrow-derived macrophages from susceptible and resistant mice. J Exp Med 1996;183(2):515-26. DOI: 10.1084/jem.183.2.515

13. Scianimanico S., Desrosiers M., Dermine J.F. et al. Impaired recruitment of the small GTPase rab7 correlates with the inhibition of phagosome maturation by Leishmania donovani promasti-gotes. Cell Microbiol 1999;1(1):19-32. DOI: 10.1046/j.1462-5822.1999.00002.x

14. Courret N., Prina E., Mougneau E. et al. Presentation of the Leishmania antigen LACK by infected macrophages is dependent upon the virulence of the phagocytosed parasites. Eur J Immunol 1999;29(3):762-73. DOI: 10.1002/(SICI)1521-4141(199903)29

15. Chakraborty D., Banerjee S., Sen A. et al. Leishmania donovani affects antigen presentation of macrophage by disrupting lipid rafts. J Immunol 2005;175(5):3214-24. DOI: 10.4049/jimmunol.175.5.3214

16. Паразитарные болезни человека (протозоозы и гельминтозы): руководство для врачей. Под ред. В.П. Сергиева, Ю.В. Лобзина, С.С. Козлова. СПб.: Фолиант, 2016. 640 с.

17. Cruz I., Chicharro C., Nieto J. et al. Comparison of new diagnostic tools for management of pediatric mediterranean visceral leishmaniasis. J Clin Microbiol 2006;44(7):2343-7. DOI: 10.1128/JCM.02297-05

18. Тропические болезни: учебник. Под ред. Е.П. Шуваловой. СПб., 2004. 703 с.

19. Salam M.A., Khan M.G., Bhaskar K.R. et al. Peripheral blood buffy coat smear: a promising tool for diagnosis of visceral leishmaniasis. J Clin Microbiol 2012;50(3):837-40. DOI: 10.1128/JCM.05067-11

20. Sharma M.C., Gupta A.K., Das V.N. et al. Leishmania donovani in blood smears of asymptomatic persons. Acta Trop 2000;76(2):195-6. DOI: 10.1016/s0001-706x(00)00068-1

21. Бехтерева М.К., Козлов С.С., Комарова А.М. и др. Висцеральный лейшманиоз у ребенка: сложности диагностики и лечения. Инфектология 2019;1(3):118-25.

22. Farrar J., Hotez P.J., Junghanss T. et al. Manson's tropical diseases. Elsevier, 2013. 23 p.

23. Daher E.F., Lima L.L., Vieira A.P. et al. Hemophagocytic syndrome in children with visceral leishmaniasis. Pediatr Infect Dis J 2015;34(12):1311-4. DOI: 10.1097/INF.0000000000000916

24. Клиническая оценка лабораторных тестов. Под ред. Н.У. Тиц. М., 1986. 480 с.

25. Altuglu I., Bozkurt H., Samlioglu P., Zeytinoglu A. Evaluation of three different assays for the assessment of Epstein-Barr Virus immunological status. New Microbiol 2007;30(4):393-8.

26. Karadag Geijgel S., Ersoy A., Sevinir B.B. et al. Epstein-Barr virus enfeksiyonlarinin tanisinda PCR sonujlarinin degerlendirilmesi [Evaluation of PCR results in the diagnosis of Epstein-Barr virus infections]. Mikrobiyol Bul 2012;46(4):594-606.

27. Idris M., Farid J., Gul N. Morphology of bone marrow in visceral leishmaniasis. J Ayub Med Coll Abbottabad 2018;30(3):342-4.

28. Brito-Zeron P., Kostov B., Moral-Moral P. et al. Prognostic factors of death in 151 adults with hemophagocytic syndrome: etiopathogenically driven analysis. Mayo Clin Proc Innov Qual Outcome 2018;2(3):267-76. DOI: 10.1016/j.mayocpiqo.2018.06.006

29. Arca M., Fardet L., Galicier L. Prognostic factors of early death in a cohort of 162 adult haemophagocytic syndrome: impact of triggering disease and early treatment with etoposide. Br J Haematol 2015;168(1):63-8. DOI: 10.1111/bjh.13102

30. Jing-Shi W., Yi-Ni W., Lin W., Zhao W. Splenectomy as a treatment for adults with relapsed hemophagocytic lymphohistiocytosis of unknown cause. Ann Hematol 2015;94(5):753-60. DOI: 10.1007/s00277-014-2276-9

31. Lyngdoh E., Jain S.C., Barua P. Splenectomy in treatment of drug-resistant Kala-azar. J Ind Med Assoc 1971;57:458-61.

32. Troya J., Casquero A., Mufliz G. et al. The role of splenectomy in HIV-infected patients with relapsing visceral leishmaniasis. Parasitology 2007; 134(Pt 5):621-4. DOI: 10.1017/S0031182006002058

33. Dutra R.A., Dutra L.F., Reis M. de O., Lambert R.C. Splenectomy in a patient with treatment-resistant visceral leishmaniasis: a case report. Rev Soc Bras Med Trop 2012;45(1):130-1. DOI: 10.1590/s0037-86822012000100027

34. Reinaldo L.G.C., Araujo Junior R.J.C., Diniz T.M. et al. Recurrent kala-azar: report of two cured cases after total splenectomy. Rev Inst Med Trop Sao Paulo 2020; 62:e31. DOI: 10.1590/s1678-9946202062031