Preview

Онкогематология

Расширенный поиск

Комбинированная иммунохимиотерапия у больных рефрактерной/рецидивирующей классической лимфомой Ходжкина как лечение 2-й линии перед аутологичной трансплантацией кроветворных стволовых клеток (предварительные результаты)

https://doi.org/10.17650/1818-8346-2022-17-3-40-47

Полный текст:

Аннотация

Цель исследования - изучить эффективность и безопасность комбинированной иммунохимиотерапии по протоколу DHAp + ниволумаб у больных с рефрактерной/рецидивирующей формой классической лимфомы ходжкина на этапе предтрансплантационной терапии перед аутологичной трансплантацией гемопоэтических стволовых клеток.

Материалы и методы. Исследование состояло из 2 этапов: 1-й - иммунотерапия ниволумабом (2 введения в монорежиме в дозе 240 мг/сут с интервалом 14 дней); 2-й - комбинированная иммунохимиотерапия по протоколу DHAp + ниволумаб (через 14 дней после 2-го введения ниволумаба): ниволумаб 480 мг/сут в 1-й день в сочетании с химиотерапией по протоколу DHAp, всего 4 цикла. Оценку эффективности терапии проводили после 2 введений ниволумаба, после 2 и 4 циклов комбинированной терапии. С марта 2020 г. по ноябрь 2021 г. в исследование были включены 32 пациента. Медиана возраста составила 34 (18-55) года.

Результаты. по данным на ноябрь 2021 г. оценен результат у 32 больных после 1-го этапа лечения (монотерапии ниволумабом). полный ответ получен у 4 (12,5 %) пациентов, частичный ответ - у 20 (62,5 %), стабилизация заболевания отмечена у 5 (16 %), неопределенный ответ - у 3 (9 %). На 2-м этапе эффективность после 2-го цикла DHAp + ниволумаб оценили у 31 больного (полный ответ получен у 19 (61 %), частичный ответ - у 11 (36 %)), конечная оценка эффективности (после 4-го цикла DHAp + ниволумаб) проведена у 30 больных, при этом у всех больных получен ответ на терапию (полный ответ - у 25 (83 %), частичный ответ - у 5 (17 %)). Из исследования выбыли 2 больных.

Заключение. предварительные результаты комбинации иммунотерапии и химиотерапии по протоколу DHAp показали высокую эффективность и относительно низкую токсичность у пациентов с рефрактерной/рецидивирующей классической лимфомой ходжкина перед проведением аутологичной трансплантации гемопоэтических стволовых клеток.

Об авторах

А. А. Мамедова
Национальный медико-хирургический центр им. Н.И. Пирогова Минздрава России
Россия

Мамедова Айсель Акифовна.

105203 Москва, Нижняя Первомайская ул., 70.



Н. Е. Мочкин
Национальный медико-хирургический центр им. Н.И. Пирогова Минздрава России
Россия

105203 Москва, Нижняя Первомайская ул., 70.



В. О. Саржевский
Национальный медико-хирургический центр им. Н.И. Пирогова Минздрава России
Россия

105203 Москва, Нижняя Первомайская ул., 70.



Е. A. Дёмина
Национальный медико-хирургический центр им. Н.И. Пирогова Минздрава России
Россия

105203 Москва, Нижняя Первомайская ул., 70.



В. С. Богатырев
Национальный медико-хирургический центр им. Н.И. Пирогова Минздрава России
Россия

105203 Москва, Нижняя Первомайская ул., 70.



А. А. Спорник
Национальный медико-хирургический центр им. Н.И. Пирогова Минздрава России
Россия

105203 Москва, Нижняя Первомайская ул., 70.



А. А. Самойлова
Национальный медико-хирургический центр им. Н.И. Пирогова Минздрава России
Россия

105203 Москва, Нижняя Первомайская ул., 70.



А. А. Рукавицын
Национальный медико-хирургический центр им. Н.И. Пирогова Минздрава России
Россия

105203 Москва, Нижняя Первомайская ул., 70.



Е. Г. Смирнова
Национальный медико-хирургический центр им. Н.И. Пирогова Минздрава России
Россия

105203 Москва, Нижняя Первомайская ул., 70.



А. Е. Банникова
Национальный медико-хирургический центр им. Н.И. Пирогова Минздрава России
Россия

105203 Москва, Нижняя Первомайская ул., 70.



В. Я. Мельниченко
Национальный медико-хирургический центр им. Н.И. Пирогова Минздрава России
Россия

105203 Москва, Нижняя Первомайская ул., 70.



Н. Б. Михайлова
НИИ детской онкологии, гематологии и трансплантологии им. Р.М. Горбачевой Первого Санкт-Петербургского государственного медицинского университета им. акад. И.П. Павлова Минздрава России
Россия

197022 Санкт-Петербург, ул. Рентгена, 12.



Е. С. Борзенкова
НИИ детской онкологии, гематологии и трансплантологии им. Р.М. Горбачевой Первого Санкт-Петербургского государственного медицинского университета им. акад. И.П. Павлова Минздрава России
Россия

197022 Санкт-Петербург, ул. Рентгена, 12.



Л. В. Стельмах
НИИ детской онкологии, гематологии и трансплантологии им. Р.М. Горбачевой Первого Санкт-Петербургского государственного медицинского университета им. акад. И.П. Павлова Минздрава России
Россия

197022 Санкт-Петербург, ул. Рентгена, 12.



Ю. Р. Залялов
НИИ детской онкологии, гематологии и трансплантологии им. Р.М. Горбачевой Первого Санкт-Петербургского государственного медицинского университета им. акад. И.П. Павлова Минздрава России
Россия

197022 Санкт-Петербург, ул. Рентгена, 12.



А. А. Семенова
Национальный медицинский исследовательский центр онкологии им. Н.Н. Блохина Минздрава России
Россия

115478 Москва, Каширское шоссе, 24.



Г. С. Тумян
Национальный медицинский исследовательский центр онкологии им. Н.Н. Блохина Минздрава России
Россия

115478 Москва, Каширское шоссе, 24.



М. А. Данилова
Национальный медицинский исследовательский центр радиологии Минздрава России
Россия

249036 Обнинск, ул. Королева, 4.



О. А. Конова
Национальный медицинский исследовательский центр радиологии Минздрава России
Россия

249036 Обнинск, ул. Королева, 4.



Н. А. Фалалеева
Национальный медицинский исследовательский центр радиологии Минздрава России
Россия

249036 Обнинск, ул. Королева, 4.



А. Ю. Терехова
Национальный медицинский исследовательский центр радиологии Минздрава России
Россия

249036 Обнинск, ул. Королева, 4.



М. А. Вернюк
Московский научно-исследовательский онкологический институт им. П.А. Герцена — филиал Национального медицинского исследовательского центра радиологии Минздрава России
Россия

125284 Москва, 2-й Боткинский пр-д, 3.



А. М. Червонцева
Московский научно-исследовательский онкологический институт им. П.А. Герцена — филиал Национального медицинского исследовательского центра радиологии Минздрава России
Россия

125284 Москва, 2-й Боткинский пр-д, 3.



Л. С. Хайруллина
Московский научно-исследовательский онкологический институт им. П.А. Герцена — филиал Национального медицинского исследовательского центра радиологии Минздрава России
Россия

125284 Москва, 2-й Боткинский пр-д, 3.



А. А. Маслов
Национальный медицинский исследовательский центр онкологии Минздрава России
Россия

344037 Ростов-на-Дону, ул. 14-я линия, 63.



И. Б. Лысенко
Национальный медицинский исследовательский центр онкологии Минздрава России
Россия

344037 Ростов-на-Дону, ул. 14-я линия, 63.



Ю. А. Алексеева
Национальный медицинский исследовательский центр им. В.А. Алмазова Минздрава России
Россия

197341 Санкт-Петербург, ул. Аккуратова, 8.



Е. С. Павлюченко
Северо-Западный государственный медицинский университет им. И.И. Мечникова Минздрава России
Россия

195067 Санкт-Петербург, Пискаревский пр-кт, 47.



А. А. Мирсаитов
Северо-Западный государственный медицинский университет им. И.И. Мечникова Минздрава России
Россия

195067 Санкт-Петербург, Пискаревский пр-кт, 47.



А. А. Зверькова
Национальный медицинский исследовательский центр онкологии им. Н.Н. Петрова Минздрава России
Россия

197758 Санкт-Петербург, пос. Песочный, ул. Ленинградская, 68.



И. В. Ишматова
Национальный медицинский исследовательский центр онкологии им. Н.Н. Петрова Минздрава России
Россия

197758 Санкт-Петербург, пос. Песочный, ул. Ленинградская, 68.



С. А. Волченков
Национальный медицинский исследовательский центр онкологии им. Н.Н. Петрова Минздрава России
Россия

197758 Санкт-Петербург, пос. Песочный, ул. Ленинградская, 68.



М. С. Моталкина
Национальный медицинский исследовательский центр онкологии им. Н.Н. Петрова Минздрава России
Россия

197758 Санкт-Петербург, пос. Песочный, ул. Ленинградская, 68.



И. С. Зюзгин
Национальный медицинский исследовательский центр онкологии им. Н.Н. Петрова Минздрава России
Россия

197758 Санкт-Петербург, пос. Песочный, ул. Ленинградская, 68.



Список литературы

1. Российские клинические рекомендации по диагностике и лечению лимфопролиферативных заболеваний. Под ред. И.В. Поддубной, В.Г. Савченко. М., 2018. С. 28—38.

2. Демина Е.А. Лимфома Ходжкина. Клиническая онкогематология. Фундаментальные исследования и клиническая практика 2015;8(4):463-70.

3. Skoetz N., Trelle S., Rancea M. et al. Effect of initial treatment strategy on survival of patients with advanced-stage Hodgkin's lymphoma: a systematic review and network meta-analysis. Lancet Oncol 2013;14(10):943-52. DOI: 10.1016/S1470-2045(13)70341-3

4. Kuruvilla J., Keating A., Crump M. How I treat relapsed and refractory Hodgkin lymphoma. Blood 2011;117(16):4208-17. DOI: 10.1182/blood-2010-09-288373

5. Mohty R., Dulery R., Bazarbachi A.H. et al. Latest advances in the management of classical Hodgkin lymphoma: the era of novel therapies. Blood Cancer J 2021;11(7):126. DOI: 10.1038/s41408-021-00518-z

6. Мочкин Н.Е., Саржевский В.О., Дубинина Ю.Н. и др. Результаты лечения классической лимфомы Ходжкина, включающего высокодозную химиотерапию с трансплантацией аутологичных гемопоэтических стволовых клеток, в НМХЦ им. Н.И. Пирогова. Клиническая онкогематология. 2018;11(3):234-40. DOI: 10.21320/2500-2139-2018-11-3234-240

7. Schmitz N., Pfistner B., Sextro М. et al. Aggressive conventional chemotherapy compared with high-dose chemotherapy with autologous haemopoietic stem-cell transplantation for relapsed chemosensitive Hodgkin's disease: a randomised trial. Lancet 2002;359(9323):2065-71. DOI: 10.1016/S0140-6736(02)08938-9

8. Aparicio J., Segura A., Garcera S. et al. ESHAP is an active regimen for relapsing Hodgkin's disease. Ann Oncol 1999;10(5):593-5. DOI: 10.1023/a:1026454831340

9. Josting A., Rudolph C., Reiser M. et al. Time-intensified dexamethasone/ cisplatin/cytarabine: an effective salvage therapy with low toxicity in patients with relapsed and refractory Hodgkin's disease. Ann Oncol 2002;13(10):1628-35. DOI: 10.1093/annonc/mdf221

10. Moskowitz C.H., Nimer S.D., Zelenetz A.D. et al. A 2-step comprehensive high-dose chemoradiotherapy second-line program for relapsed and refractory Hodgkin disease: analysis by intent to treat and development of a prognostic model. Blood 2001;97(3):616-23. DOI: 10.1182/blood.v97.3.616

11. Santoro A., Magagnoli M., Spina M. et al. Ifosfamide, gemcitabine, and vinorelbine: a new induction regimen for refractory and relapsed Hodgkin's lymphoma. Haematologica 2007;92(1):35-41. DOI: 10.3324/haematol.10661

12. Baetz T., Belch A., Couban S. et al. Gemcitabine, dexamethasone and cisplatin is an active and non-toxic chemotherapy regimen in relapsed or refractory Hodgkin's disease: a phase II study by the National Cancer Institute of Canada Clinical Trials Group. Ann Oncol 2003;14(12):1762-7. DOI: 10.1093/annonc/mdg496

13. Armand P., Engert A., Younes A. et al. Nivolumab for relapsed/refractory classic Hodgkin lymphoma after failure of autologous hematopoietic cell transplantation: extended follow-up of the multicohort single-arm phase II CheckMate 205 Trial. J Clin Oncol 2018;36(14):1428-39. DOI: 10.1200/JCO.2017.76.0793

14. Chen R., Zinzani P.L., Fanale M.A. et al. Phase II study of the efficacy and safety of pembrolizumab for relapsed/refractory classic Hodgkin lymphoma. J Clin Oncol 2017;35(19):2125-32. DOI: 10.1200/JCO.2016.72.1316

15. Ansell S.M., Lesokhin A.M., Borrello I. et al. PD-1 blockade with nivolumab in relapsed or refractory Hodgkin's lymphoma. N Engl J Med 2015;372(4): 311-9. DOI: 10.1056/NEJMoa1411087

16. Armand P. Immune checkpoint blockade in hematologic malignancies. Blood 2015;125(22):3393-400. DOI: 10.1182/blood-2015-02-567453

17. Саржевский В.О., Демина Е.А., Моч-кин Н.Е. и др. Ингибиторы контрольных точек и классическая лимфома Ходжкина: эффективность и безопасность пембролизумаба при рецидивах и рефрактерном течении опухоли (опыт ФГБУ «НМХЦ им. Н.И. Пирогова» Минздрава России). Клиническая онкогематология 2021;14(1): 53-62. DOI: 10.21320/2500-2139-2021-14-1-53-62

18. Herrera A.F., Chen R., Palmer J. et al. PET-adapted Nivolumab +/- ICE (NICE) as first salvage therapy in relapsed or refractory Hodgkin lymphoma. Hematol Oncol 2019. DOI: 10.1002/hon.102_2630

19. Moskowitz A.J., Shah G., Schoder H. et al. Phase II trial of pembrolizumab plus gemcitabine, vinorelbine, and liposomal doxorubicin as second-line therapy for relapsed or refractory classical Hodgkin lymphoma. J Clin Oncol 2021;39(28):3109-17. DOI: 10.1200/JCO.21.01056


Рецензия

Для цитирования:


Мамедова А.А., Мочкин Н.Е., Саржевский В.О., Дёмина Е.A., Богатырев В.С., Спорник А.А., Самойлова А.А., Рукавицын А.А., Смирнова Е.Г., Банникова А.Е., Мельниченко В.Я., Михайлова Н.Б., Борзенкова Е.С., Стельмах Л.В., Залялов Ю.Р., Семенова А.А., Тумян Г.С., Данилова М.А., Конова О.А., Фалалеева Н.А., Терехова А.Ю., Вернюк М.А., Червонцева А.М., Хайруллина Л.С., Маслов А.А., Лысенко И.Б., Алексеева Ю.А., Павлюченко Е.С., Мирсаитов А.А., Зверькова А.А., Ишматова И.В., Волченков С.А., Моталкина М.С., Зюзгин И.С. Комбинированная иммунохимиотерапия у больных рефрактерной/рецидивирующей классической лимфомой Ходжкина как лечение 2-й линии перед аутологичной трансплантацией кроветворных стволовых клеток (предварительные результаты). Онкогематология. 2022;17(3):40-47. https://doi.org/10.17650/1818-8346-2022-17-3-40-47

For citation:


Mamedova A.A., Mochkin N.E., Sarzhevskiy V.O., Demina E.A., Bogatyrev V.S., Spornik A.A., Samoylova A.A., Rukavitsin A.A., Smirnova E.G., Bannikova A.E., Melnichenko V.Y., Mikhaylova N.B., Borzenkova E.S., Stelmakh L.V., Zalyalov Yu.R., Semenova A.A., Tumyan G.S., Danilova M.A., Konova O.A., Falaleeva N.A., Terekhova A.Yu., Vernyuk M.A., Chervontseva A.M., Khayrullina L.S., Maslov A.A., Lysenko I.B., Alekseeva Yu.A., Pavlyuchenko E.S., Mirsaitov A.A., Zverkova A.A., Ishmatova I.V., Volchenkov S.A., Motalkina M.S., Zyuzgin I.S. Combined immunochemotherapy in patients with refractory/relapsed classical Hodgkin's lymphoma as a 2nd line treatment before autologous hematopoietic stem cell transplantation (preliminary results). Oncohematology. 2022;17(3):40-47. (In Russ.) https://doi.org/10.17650/1818-8346-2022-17-3-40-47

Просмотров: 38


Creative Commons License
Контент доступен под лицензией Creative Commons Attribution 4.0 License.


ISSN 1818-8346 (Print)
ISSN 2413-4023 (Online)

 



X