Эффективность и безопасность аутологичной трансплантации некриоконсервированных гемопоэтических стволовых клеток у больных множественной миеломой

Введение. Аутологичная трансплантация костного мозга/гемопоэтических стволовых клеток (ауто-ТГСК) является стандартом лечения молодых и сохранных пациентов с множественной миеломой (ММ). Применение этого метода ограничено вследствие высокого потребления экономических и интеллектуальных ресурсов, низкой доступности криобанков в регионах России.
Цель исследования – оценить безопасность и терапевтический эффект ауто-ТГСК с применением некриоконсервированных гемопоэтических стволовых клеток (ГСК).
Материалы и методы. Проведено проспективное исследование эффективности и безопасности использования некриоконсервированных ГСК у больных ММ, которым была выполнена аутологичная трансплантация. Количество процедур афереза ГСК составило 1 у 29 (82,9 %) пациентов, 2 – у 6 (17,1 %). После афереза ГСК хранили при температуре +4…+6 °C в медицинском холодильнике сроком до 72 ч. За 4 года ауто-ТГСК с использованием некриоконсервированных ГСК была проведена 35 пациентам с ММ. Среднее количество реинфузированных CD34+ -клеток составило 2,63 × 106 /кг. Медиана времени до приживления нейтрофилов – 11 (9–14) дней. Медиана времени до приживления тромбоцитов – 12 (8–19) дней. В контрольную группу вошли 43 пациента с ММ, которым была проведена ауто-ТГСК по традиционной методике, дополнительно включающей подготовку и криоконсервацию аферезного продукта ГСК c криопротектором диметилсульфоксидом, а также последующую разморозку в день трансплантации (день 0).
Результаты. Достоверных различий по показателям жизнеспособности ГСК, частоте развития осложнений, срокам восстановления гемопоэза, потребности в заместительной гемокомпонентной терапии и времени нахождения пациентов в стационаре при сравнении безопасности трансплантации в группах с некриоконсервированными и криоконсервированными ГСК не выявлено.
Заключение. Метод краткосрочного хранения некриоконсервированных ГСК не уступает традиционному методу управляемого замораживания, является более экономичным и может быть использован в медицинских организациях, не имеющих в своем составе криобанка.

1. Ljungman P., Bregni M., Brune M. et al. Allogeneic and autologous transplantation for haematological diseases, solid tumours and immune disorders: current practice in Europe 2009. Bone Marrow Transplant 2010;45(2):219–34. DOI:10.1038/bmt.2009.141.

2. Цунаева А.А., Аграненко В.А., Федорова Л.И. и др. Криоконсервирование клеточных суспензий. Киев: Наукова думка, 1983. 240 с.

3. NMDP Standards, 18th edn. St. Paul., MN: National Donor Program, 2002. Available at: https://bethematch.org/about-us/global-transplant-network/standards/. (date of the application 25.10.2021).

4. FACT Standards, 2nd edn., 2002. Available at: http://www.factwebsite.org/Standards/. (date of the application 25.10.2021).

5. JACIE Standards, 2nd edn June, 2003. Available at: https://www.ebmt.org/accreditation/jacie-standards. (date of the application 25.10.2021).

6. Atkinston K. The BMT data book: a manual for bone marrow and blood stem cell transplantation. Cambridge University Press, 1998. Pp. 76–77.

7. Lopez-Otero A., Ruiz-Delgado G.J., Ruiz-Argüelles G.J. A simplified method for stem cell autografting in multiple myeloma: a single institution experience. Bone Marrow Transplant 2009;44(11):715–19. DOI:10.1038/bmt.2009.71.

8. Jasuja S.K., Kukar N., Jain R. et al. A simplified method at lowest cost for autologous, non-cryopreserved, unmanipulated, peripheral hematopoietic stem cell transplant in multiple myeloma and non-Hodgkin’s lymphoma: Asian scenario. J Clin Oncol 2010;28(15):e18545. DOI:10.1200/JCO.2010.28.15_SUPPL.E18545.

9. Bezwoda W.R., Dansey R., Seymour L., Glencross D. Non-cryopreserved, limited number (1 or 2) peripheral blood progenitor cell (PBPC) collections following GCSF administration provide adequate hematologic support for high dose chemotherapy. Hematol Oncol 1994;12(3):101–10. DOI:10.1002/hon.2900120302.

10. Ruiz-Argüelles G.J., Lobato-Mendizabal E., Ruiz-Argüelles A. et al. Non-cryopreserved unmanipulated hematopoietic peripheral blood stem cell autotransplant program: long-term results. Arch Med Res 1999;30(5):380–4. DOI:10.1016/s0188-0128(99)00042-1.

11. Ruiz-Argüelles G.J., Ruiz-Argüelles A., Pérez-Romano B. et al. Noncryopreserved peripheral blood stem cells autotransplants for hematological malignancies can be performed entirely on an outpatient basis. Am J Hematol 1998;58(3):161–4. DOI:10.1002/(sici)1096-8652(199807)58:3<161::aidajh1>3.0.co;2-p.

12. Ruiz-Argüelles G.J., Gómez-Rangela D., Ruiz-Delgado G.J. et al. Results of an autologous noncryopreserved, unmanipulated peripheral blood hematopoietic stem cell transplant program: a single-institution, 10-year experience. Acta Haematol 2003;110(4):179–83. DOI:10.1159/000074221.

13. Wannesson L., Panzarella T., Mikhael J., Keating A. Feasibility and safety of autotransplants with noncryopreserved marrow or peripheral blood stem cells: a systematic review. Ann Oncol 2007;18(4):623–32. DOI:10.1093/annonc/mdm069.

14. Ramzi M., Zakerinia M., Nourani H. et al. Non-cryopreserved hematopoietic stem cell transplantation in multiple myeloma, a single center experience. Clin Transplant 2012;26(1):117–22. DOI:10.1111/j.1399-0012.2011.01432.x.

15. Kayal S., Sharma A., Iqbal S. et al. Highdose chemotherapy and autologous stem cell transplantation in multiple myeloma: a single institution experience at all India institute of medical sciences, New Delhi, using non cryopreserved peripheral blood stem cells. Clin Lymphoma Myeloma Leuk 2014;14(2):140–7. DOI:10.1016/j.clml.2013.09.001.

16. Bekadja M.A., Brahimi M., Osmani S. et al. Hematopoietic stem cell transplantation in Algeria. Hematol Oncol Stem Cell Ther 2017;10(4):311–4. DOI:10.1016/j.hemonc.2017.05.019.

17. Naithani R., Dayal N., Pathak S., Rai R. Hematopoietic stem cell transplantation using non-cryopreserved peripheral blood stem cells graft is effective in multiple myeloma and lymphoma. Bone Marrow Transplant 2018;53(9):1198–200. DOI:10.1038/s41409-018-0174-9.

18. Kardduss-Urueta A., Gale R.P., Gutierrez-Aguirre C.H. et al. Freezing the graft is not necessary for auto-transplants for plasma cell myeloma and lymphomas. Bone Marrow Transplant 2018;53(4):457–60. DOI:10.1038/s41409-017-0047-7.

19. Sarmiento M., Ramírez P., Parody R. et al. Advantages of non-cryopreserved autologous hematopoietic stem cell transplantation against a cryopreserved strategy. Bone Marrow Transplant 2018;53(8):960–6. DOI:10.1038/s41409-018-0117-5.

20. Kulkarni U., Devasia A.J., Korula A. et al. Use of non-cryopreserved peripheral blood stem cells is associated with adequate engraftment in patients with multiple myeloma undergoing an autologous transplant. Biol Blood Marrow Transplant 2018;24(12):e31–5. DOI:10.1016/j.bbmt.2018.08.007.

21. Kim J.S., Kim K., Cheong J.W. et al. Complete remission status before autologous stem cell transplantation is an important prognostic factor in patients with multiple myeloma undergoing upfront single autologous transplantation. Biol Blood Marrow Transplant 2009;15(4):463–70. DOI:10.1016/j.bbmt.2008.12.512.

22. Krejci M., Buchler T., Hajek R. et al. Prognostic factors for survival after autologous transplantation: a single centre experience in 133 multiple myeloma patients. Bone Marrow Transplant 2005;35(2):159–64. DOI:10.1038/sj.bmt.1704728.

23. O’Shea D., Giles C., Terpos E. et al. Predictive factors for survival in myeloma patients who undergo autologous stem cell transplantation: a single-centre experience in 211 patients. Bone Marrow Transplant 2006;37(8):731–7. DOI:10.1038/sj.bmt.1705307.