Случай выявления мутации в гене CALR у пациента с диагнозом истинной полицитемии и JAK2-негативным статусом

Мутации JAK2 могут быть связаны с любой фенотипической формой хронических миелопролиферативных неоплазий, тогда как мутации MPL и CALR возникают, как правило, в случаях эссенциальной тромбоцитемии и первичного миелофиброза и не наблюдаются при истинной полицитемии. Представлен клинический случай наличия соматической мутации CALR (c.1154_1155insGTGTC; p.E386fs*46) у пациента в возрасте 36 лет с JAK2‑отрицательным статусом с диагнозом истинной полицитемии. В январе 2018 г. впервые зафиксированы изменения в гемограмме пациента, в июне 2018 г. на основании диагностического исследования трепанобиоптата костного мозга был поставлен диагноз истинной полицитемии. При молекулярно-генетическом исследовании ДНК пациента не выявлено мутаций в экзонах 12 и 14 гена JAK2 и в гене MPL. Мутация в гене CALR обнаружена при скрининге методом гетеродуплексного анализа с последующим электрофорезом в полиакриламидном геле, затем подтверждена и идентифицирована методом Сэнгера как с.1154_1155insGTGTC; p.E386fs*46. Уровень аллельной нагрузки, определенный методом пиросеквенирования, в образце от июня 2018 г. составил 20 %. Можно предположить, что выявленная мутация CALR с.1154_1155insGTGTC; p.E386fs*46 имеет значение в развитии фенотипа полицитемии у данного пациента.

1. Tefferi A., Thiele J., Vannucchi A.M., Barbui T. An overview on CALR and CSF3R mutations and a proposal for revision of WHO diagnostic criteria for myeloproliferative neoplasms. Leukemia 2014;28(7):1407–13. DOI:10.1038/leu.2014.35.

2. Luo W., Yu Z. Calreticulin (CALR) mutation in myeloproliferative neoplasms (MPNs). Stem Cell Invest 2015;2:16. DOI:10.3978/j.issn.2306-9759.2015.08.01.

3. Klampfl T., Gisslinger H., Harutyunyan A.S. et al. Somatic mutations of calreticulin in myeloproliferative neoplasms. N Engl J Med 2013;369(25):2379–90. DOI:10.1056/NEJMoa1311347.

4. Nangalia J., Massie C.E., Baxter E.J. et al. Somatic CALR mutations in myeloproliferative neoplasms with nonmutated JAK2. N Engl J Med 2013;369(25):2391–405. DOI:10.1056/NEJMoa1312542.

5. Broseus J., Park J.H., Carillo S. et al. Presence of calreticulin mutations in JAK2-negative polycythemia vera. Blood 2014;124(26):3964–6. DOI:10.1182/blood-2014-06-583161.

6. Chauveau A., Nibourel O., Tondeur S. et al. Absence of CALR mutations in JAK2-negative polycythemia. Haematologica 2017;102(1):e15–6. DOI:10.3324/haematol.2016.154799.

7. Spivak J.L. Myeloproliferative neoplasms. N Engl J Med 2017;376(22):2168–81. DOI:10.1056/NEJMra1406186.

8. Arber D.A, Orazi A., Hasserjian R. et al. The 2016 revision to the World Health Organization classification of myeloid neoplasms and acute leukemia. Blood 2016;127(20):2391–405. DOI:10.1182/blood-2016-03-643544.

9. Субботина Т.Н., Харсекина А.Е., Дунаева Е.А. и др. Использование гетеродуплексного анализа и пиросеквенирования в алгоритме диагностики истинной полицитемии, ассоциированной с соматическими мутациями в 12 экзоне гена JAK2. Лабораторная служба 2017;6(1):29–33. DOI:10.17116/labs20176129-33.

10. Catalog of somatic mutations in cancer. Available at: http://cancer.sanger.ac.uk/cosmic/.

11. Li N., Yao Q.M., Gale R.P. et al. Frequency and allele burden of CALR mutations in Chinese with essential thrombocythemia and primary myelofibrosis without JAK2(V617F) or MPL mutations. Leuk Res 2015;39(5):510–4. DOI:10.1016/j.leukres.2015.02.006.

12. Panovska-Stavridis I., Eftimov A., Ivanovski M. et al. Diversities of calreticulin gene mutations in macedonian patients with essential thrombocythemia. Clin Lymphoma Myeloma Leuk 2016;16(8):477–81. DOI:10.1016/j.clml.2016.04.019.

13. Tefferi A., Lasho T.L., Finke C.M. et al. CALR vs JAK2 vs MPL-mutated or triplenegative myelofibrosis: clinical, cytogenetic and molecular comparisons. Leukemia 2014;28(7):1472–7. DOI:10.1038/leu.2014.3.

14. Xu N., Ding L., Yin C. et al. A report on the co-occurrence of JAK2V617F and CALR mutations in myeloproliferative neoplasm patients. Ann Hematol 2015;94(5):865–7. DOI:10.1007/s00277-014-2248-0.

15. Thompson E.R., Nguyen T., Kankanige Y. et al. Clonal independence of JAK2 and CALR or MPL mutations in comutated myeloproliferative neoplasms demonstrated by single cell DNA sequencing. Haematologica 2021;106(1):313–5. DOI:10.3324/haematol.2020.260448.