Ранняя прогрессия фолликулярной лимфомы: взгляд на проблему и собственный опыт

Фолликулярная лимфома (ФЛ) относится к индолентным зрелоклеточным В-клеточным лимфомам и, несмотря на рецидивирующее течение, в целом характеризуется благоприятным прогнозом с многолетней общей выживаемостью. Однако примерно в 20 % случаев заболевание имеет агрессивное течение с ранним прогрессированием и 5-летней общей выживаемостью всего 50 %, что свидетельствует о биологической неоднородности ФЛ. Ввиду крайне неблагоприятного прогноза случаи с прогрессированием заболевания в течение 2 лет от начала лечения представляют большую клиническую проблему.
Какие прогностические модели риска ранней прогрессии ФЛ нам доступны и какие режимы 2-й и последующих линий противоопухолевой терапии использовать? Нужна ли высокодозная консолидация и когда?
Выбор оптимальной терапии при ранней прогрессии ФЛ является сложной задачей и зависит как от варианта проведенного ранее лечения и статуса пациента, так и от объективно доступных терапевтических возможностей.
В случае ранней прогрессии ФЛ после проведенной иммунохимиотерапии применяют альтернативный режим на основе ранее не использованного моноклонального антитела к СD20 (ритуксимаба или обинутузумаба) и химиопрепаратов неперекрестного действия. При СНОР-подобной индукционной терапии оптимальным препаратом 2-й линии является бендамустин. Кроме цитостатиков в комбинации с моноклональными антителами к СD20 в настоящее время в терапии ФЛ активно применяют новые агенты (иммуномодуляторы, ингибиторы сигнальных путей В-клеточного рецептора и гистонметилтрансферазы, BCL-2-ингибиторы и др.). В многочисленных клинических исследованиях продолжается активный поиск перспективных терапевтических опций для лечения ФЛ с тестированием новых лекарственных препаратов к другим В-клеточным мишеням и различными механизмами действия.
В статье представлен клинический случай ФЛ с ранней генерализованной прогрессией, неэффективностью последующей интенсификации лечения с аутологичной трансплантацией гемопоэтических стволовых клеток и выбором терапии спасения в реалиях 2009–2012 гг.

1. Shadman M., Li H., Rimsza L. et al. Continued excellent outcomes in previously untreated patients with follicular lymphoma after treatment with CHOP plus Rituximab or CHOP plus 131I-Tositumomab: long-term follow-up of Phase III Randomized Study SWOOGS0016. J Clin Oncol 2018;36(7):697–703. DOI:10.1200/JCO.2017.74.5083.

2. Тумян Г.С. Фолликулярная лимфома: современные тенденции и мой выбор. Клиническая онкогематология 2013;6:20–33.

3. Lipof J.J., Barr P.M. Early Progression of Follicular Lymphoma. Biology and Treatment. Hematol Oncol Clin N Am 2020;34(4):757–69. DOI:10.1016/j.hoc.2020.02.009.

4. Casulo C., Le-Rademacher J., Dixon J. et al. Validation of POD24 as a robust early clinical endpoint of poor survival in follicular lymphoma: results from the Follicular Lymphoma Analysis of Surrogacy Hypothesis (FLASH) investigation using individual data from 5,453 patients on 13 clinical trials. Blood 2017. DOI:10.1182/BLOOD.V130.SUPPL_1.412.412.

5. Casulo C., Byrtek M., Dawson K.L. et al. Early relapse of follicular lymphoma after rituximab plus cyclophosphamide, doxorubicin, vincristine, and prednisone defines patients at high risk for death: an analysis from the National LymphoCare Study. J Clin Oncol 2015;33(23):2516–22. DOI:10.1200/JCO.2014.59.7534.

6. Lansigan F., Barak I., Pitcher B. et al. The prognostic significance of PFS24 in follicular lymphoma following firstline immunotherapy: a combined analysis of 3 CALGB trials. Cancer Med 2019;8(1):165–73. DOI:10.1002/cam4.1918.

7. Solal-Celigny P., Roy P., Colombat P. et al. Follicular lymphoma international prognostic index. Blood 2004;104(5):1258–65. DOI:10.1182/blood-2003-12-4434.

8. Federico M., Bellei M., Marcheselli L. et al. Follicular lymphoma international prognostic index 2: a new prognostic index for follicular lymphoma developed by the international follicular lymphoma prognostic factor project. J Clin Oncol 2009;27(27):4555–62. DOI:10.1200/JCO.2008.21.3991.

9. Mondello P. Intrafollicular CD4+ T-cells as an indehendent predictor of early clinical failure in newly diagnosed Follicular lymphoma. Blood 2019;134(Suppl_1):121. DOI:10.1182/blood-2019-126233.

10. Pastore A., Jurinovic V., Kridel R. et al. Integration of gene mutations in risk prognostication for patients receiving firstline immunochemotherapy for follicular lymphoma: a retrospective analysis of a prospective clinical trial and validation in a population-based registry. Lancet Oncol 2015;16(9):1111–22. DOI:10.1016/S1470-2045(15)00169-2.

11. Huet S., Tesson B., Jais J.P. et al. A geneexpression profiling score for prediction of outcome in patients with follicular lymphoma: a retrospective training and validation analysis in three international cohorts. Lancet Oncol 2018;19(4):549–61. DOI:10.1016/S1470-2045(18)30102-5.

12. Fischer T., Zing, N.P.C., Chiattone C.S. et al. Transformed follicular lymphoma. Ann Hematol 2018;97(1):17–29. DOI:10.1007/s00277-017-3151-2.

13. Link B.K. Transformation of follicular lymphoma – Why does it happen and can it be prevented? Best Pract Res Clin Haematol 2018;31(1):49–56. DOI:10.1016/j.beha.2017.10.005.

14. Бабичева Л.Г., Капланов К.Д., Поддубная И.В. Современные алгоритмы терапии рецидивов фолликулярной лимфомы. Методическое пособие. M.: Экон-Информ, 2021. 29 с.

15. Salles G., Seymour J.F., Offner F. et al. Rituximab maintenance for 2 years in patients with high tumour burden follicular lymphoma responding to rituximab plus chemotherapy (PRIMA): a phase 3, randomised controlled trial. Lancet 2011;377(9759):42–51. DOI:10.1016/S0140-6736(10)62175-7.

16. Bachy E., Seymour J.F., Feugier P. et al. Sustained progression-free survival benefit of rituximab maintenance in patients with follicular lymphoma: long-term results of the PRIMA study. J Clin Oncol 2019;37(31):2815–24. DOI:10.1200/JCO.19.01073.

17. Marcus R., Davies A., Ando K. et al. Obinutuzumab for the first-line treatment of follicular lymphoma. N Engl J Med 2017;377(14):1331–44. DOI:10.1056/NEJMoa1614598.

18. Sehn L.H., Chua N., Mayer J. et al. Obinutuzumab plus bendamustine versus bendamustine monotherapy in patients with rituximab-refractory indolent nonHodgkin lymphoma (GADOLIN): a randomised, controlled, open-label, multi-centre, phase 3 trial. Lancet Oncol 2016;17(8):1081–93. DOI:10.1016/S1470-2045(16)30097-3.

19. leonard j., trneny m., izutsu k., fowler n. augment phase iii study: lenalidomide/rituximab (r2) improved efficacy over rituximab/placebo in relapsed/refractory follicular patients irrespective of pod24 status. hematol oncol 2019;37(s2):114–5. doi:10.1002/hon.75_2629.

20. Бабичева Л.Г. Новое в лечении фолликулярной лимфомы/лимфомы маргинальной зоны (по материалам конгресса Американской ассоциации гематологов – 2020). Современная онкология 2021;23(1):172–84. DOI:10.26442/18151434.2021.1.200748.

21. Jurinovic V., Metzner B., Pfreundschuh M. et al. Autologous stem cell transplantation for patients with early progression of follicular lymphoma: a follow-up study of 2 randomized trials from the German Low Grade Lymphoma Study Group. Biol Blood Marrow Transplant 2018;24(6):1172–9. DOI:10.1016/j.bbmt.2018.03.022.

22. Casulo C., Friedberg J.W., Ahn K.W. et al. Autologous transplantation in follicular lymphoma with early therapy failure: a National LymphoCare Study and Center for International Blood and Marrow Transplant Research Analysis. Biol Blood Marrow Transplant 2018;24(6):1163–71. DOI:10.1016/j.bbmt.2017.12.771.

23. Smith S.M., Godfrey J., Ahn K.W. et al. Autologous transplantation versus allogeneic transplantation in patients with follicular lymphoma experiencing early treatment failure. Cancer 2018;124(12):2541–51. DOI:10.1002/cncr.31374.

24. Nath K., Gandhi M.K. Targeted treatment of follicular lymphoma. J Pers Med 2021; 11(2):152. DOI:10.3390/jpm11020152.

25. Инструкция по медицинскому применению лекарственного препарата Копиктра. ЛП-006892 от 19.03.2021. По данным Государственного реестра лекарственных средств. Доступно по: http://grls.rosminzdrav.ru.