Гистиоцитарные опухоли: современные аспекты патогенеза, классификации, диагностики и лечения

Гистиоцитарные опухоли представляют собой сложную в дифференциально-диагностическом плане группу заболеваний, что обусловлено редкой встречаемостью, пестротой клинических проявлений, неоднозначным клиническим течением. С учетом определения роли мутаций сигнального пути MAPK (в том числе BRAFV600E) в патогенезе гистиоцитарных опухолей возрастает роль генетических исследований в диагностике и выборе тактики терапии при данных заболеваниях. В настоящей статье представлены современные классификации гистиоцитарных опухолей, обозначены морфоиммунологические особенности гистиоцитарных и дендритных клеток, роль рекуррентных соматических мутаций сигнального пути MAPK в патологической гистиоцитарной пролиферации. Особое внимание уделено гистиоцитозу из клеток Лангерганса, болезни Эрдгейма–Честера и ювенильной ксантогранулеме. Приведены клинико-диагностические особенности данных заболеваний, освещены терапевтические подходы.

1. Stålemark H., Laurencikas E., Karis J. et al. Incidence of Langerhans cell histiocytosis in children: a populationbased study. Pediatr Blood Cancer 2008;51(1):76–81. DOI: 10.1002/pbc.21504.

2. Néel A., Artifoni M., Donadieu J. et al. Histiocytose langerhansienne de l’adulte [Langerhans cell histiocytosis in adults]. Rev Med Interne 2015;36(10):658–67. DOI: 10.1016/j.revmed.2015.04.015.

3. Histiocytosis Association. Langerhans Cell Histiocytosis in Children. [Internet]. Available at: https://www.histio.org/page.aspx?pid=380 (accessed 08.05.2021).

4. WHO Classification of Tumours of Haematopoietic and Lymphoid Tissues. 4th edn. Eds.: S.H. Swerdlow, E. Campo, N.L. Harris et al. Lyon: IARC, 2017. 470 p.

5. Карамова А.Э., Чикин В.В., Знаменская Л.Ф. и др. Гистиоцитоз из клеток Лангерганса. Вестник дерматологии и венерологии 2019;95(4):57–66. DOI: 10.25208/0042-46092019-95-4-57-66.

6. Emile J.F., Abla O., Fraitag S. et al. Revised classification of histiocytoses and neoplasms of the macrophage-dendritic cell lineages. Blood 2016;127(22):2672–81. DOI: 10.1182/blood-2016-01-690636.

7. Ohl L., Mohaupt M., Czeloth N. et al. CCR7 governs skin dendritic cell migration under inflammatory and steady-state conditions. Immunity 2004;21(2):279–88. DOI: 10.1016/j.immuni.2004.06.014.

8. Milutinovic S., Abe J., Godkin A. et al. The dual role of high endothelial venules in cancer progression versus immunity. Trends Cancer 2021;7(3):214–25. DOI: 10.1016/j.trecan.2020.10.001.

9. Senechal B., Elain G., Jeziorski E. et al. Expansion of regulatory T cells in patients with Langerhans cell histiocytosis. PLoS Med 2007;4(8):e253. DOI: 10.1371/journal.pmed.0040253.

10. Allen C.E., Li L., Peters T.L. et al. Cellspecific gene expression in Langerhans cell histiocytosis lesions reveals a distinct profile compared with epidermal Langerhans cells. J Immunol 2010;184(8):4557–67. DOI: 10.4049/jimmunol.0902336.

11. Rollins B.J. Genomic alterations in Langerhans Cell Histiocytosis. Hematol Oncol Clin North Am 2015;29(5):839–51. DOI: 10.1016/j.hoc.2015.06.004.

12. Rodriguez-Galindo C., Allen C.E. Langerhans cell histiocytosis. Blood 2020;135(16):1319–31. DOI: 10.1182/blood.2019000934.

13. Héritier S., Hélias-Rodzewicz Z., Lapillonne H. et al. Circulating cell-free BRAFV600E as a biomarker in children with Langerhans cell histiocytosis. Br J Haematol 2017;178(3):457–67. DOI: 10.1111/bjh.14695.

14. Kaiserian M., Altberg G., Greenstein J., Hahn B. Langerhans cell histiocytosis. J Emerg Med 2019;56(3):e31–2. DOI: 10.1016/j.jemermed.2018.12.006.

15. McClain K.L., Picarsic J., Chakraborty R. et al. CNS Langerhans cell histiocytosis: common hematopoietic origin for LCHassociated neurodegeneration and mass lesions. Cancer 2018;124(12):2607–20. DOI: 10.1002/cncr.31348.

16. Heritier S., Emile J.F., Barkaoui M.A. et al. BRAF mutation correlates with highrisk Langerhans cell histiocytosis and increased resistance to first-line therapy. J Clin Oncol 2016;34(25):3023–30. DOI: 10.1200/JCO.2015.65.9508.

17. Donadieu J., Larabi I.A., Tardieu M. et al. Vemurafenib for refractory multisystem Langerhans cell histiocytosis in children: an international observational study. J Clin Oncol 2019;37(31):2857–65. DOI: 10.1200/JCO.19.00456.

18. Mass E., Jacome-Galarza C.E., Blank T. et al. A somatic mutation in erythro-myeloid progenitors causes neurodegenerative disease. Nature 2017;549(7672):389–93. DOI: 10.1038/nature23672.

19. Nezelof C. Histiocytosis X. Rev Fr Etud Clin Biol 1966 Jan;11(1):22–39.

20. Laurencikas E., Gavhed D., Stålemark H. et al. Incidence and pattern of radiological central nervous system Langerhans 2011;56(2):250–7 DOI: 10.1002/pbc.22791.

21. Валиев Т.Т., Махонова Л.А., Ковригина А.М. и др. Случай врожденного лангергансоклеточного гистиоцитоза у ребенка раннего возраста. Онкогематология 2011;6(2):19–22. DOI: 10.17650/1818-83462011-6-2-19-22.

22. Евсеев Д.А., Калинина И.И., Ускова Н.Г. и др. Применение превентивного плевродеза у пациента с гистиоцитозом из клеток Лангерганса с поражением легких. Вопросы гематологии/онкологии и иммунопатологии в педиатрии 2018;17(3):74–80. DOI: 10.24287/1726-17082018-17-3-74-80.

23. Héritier S., Jehanne M., Leverger G. et al. Vemurafenib use in an infant for high-risk langerhans cell histiocytosis. JAMA Oncol 2015;1(6):836–8. DOI: 10.1001/jamaoncol.2015.0736.

24. Hatemi I., Baysal B., Senturk H. et al. Adult Langerhans cell histiocytosis and sclerosing cholangitis: a case report and review of the literature. Hepatol Int 2010;4(3):653–8. DOI: 10.1007/s12072-010-9205-3.

25. Maeda M., Morimoto A., Shioda Y. et al. Long-term outcomes of children with extracutaneous juvenile xanthogranulomas in Japan. Pediatr Blood Cancer 2020;67(7): e28381. DOI: 10.1002/pbc.28381.

26. Крылов А.С., Каспшик С.М., Рыжков А.Д. и др. Актуальность остеосцинтиграфии в диагностическом алгоритме обследования первичных пациентов детского возраста с лангергансоклеточным гистиоцитозом: ретроспективное когортное исследование. Онкопедиатрия 2019;6(2):94–105. DOI: 10.15690/onco.v6i2.2021.

27. Brown R.A., Kwong B.Y., McCalmont T.H. et al. ETV3-NCOA2 in indeterminate cell histiocytosis: clonal translocation supports sui generis. Blood 2015;126(20):2344–5. DOI: 10.1182/blood-2015-07-655530.

28. Donadieu J., Piguet C., Bernard F. et al. A new clinical score for disease activity in Langerhans cell histiocytosis. Pediatr Blood Cancer 2004;43(7):770–6. DOI: 10.1002/pbc.20160.

29. Aricò M., Haupt R., Russotto V.S. et al. Langerhans cell histiocytosis in two generations: a new family and review of the literature. Med Pediatr Oncol 2001;36(2):314–6. DOI: 10.1002/1096-911X(20010201)36:2<314::AID-MPO1072>3.0.CO;2-1.

30. Vassallo R., Ryu J.H., Schroeder D.R. et al. Clinical outcomes of pulmonary Langerhans’-cell histiocytosis in adults. N Engl J Med 2002;346(7):484–90. DOI: 10.1056/NEJMoa012087.

31. Aricò M., Girschikofsky M., Généreau T. et al. Langerhans cell histiocytosis in adults. Report from the International Registry of the Histiocyte Society. Eur J Cancer 2003;39(16):2341–8. DOI: 10.1016/s0959-8049(03)00672-5.

32. Lorillon G., Tazi A. How I manage pulmonary Langerhans cell histiocytosis. Eur Respir Rev 2017;26(145):170070. DOI: 10.1183/16000617.0070-2017.

33. Emile J.F., Cohen-Aubart F., Collin M. et al. Histiocytosis. Seminar. The Lancet. [Internet] 2021, Apr 23. DOI: 10.1016/ S0140-6736(21)00311-1. Available at: https://www.thelancet.com/journals/lancet/article/PIIS01406736(21)00311-1/fulltext?rss%3Dyes.

34. Girschikofsky M., Aricò M., Castillo D. et al. Management of adult patients with Langerhans cell histiocytosis: recommendations from an expert panel on behalf of Euro-Histio-Net. Orphanet J Rare Dis 2013;8:72. DOI: 10.1186/1750-1172-8-72.

35. Minkov M., Grois N., Heitger A. et al. Treatment of multisystem Langerhans cell histiocytosis. Results of the DAL-HX 83 and DAL-HX 90 studies. DAL-HX Study Group. Klin Padiatr 2000;212(4):139–44. DOI: 10.1055/s-2000-9667.

36. Goyal G., Shah M.V., Hook C.C. et al. Adult disseminated Langerhans cell histiocytosis: incidence, racial disparities and long-term outcomes. Br J Haematol 2018;182(4):579–81 DOI: 10.1111/bjh.14818.

37. Rigaud C., Barkaoui M.A., Thomas C. et al. Langerhans cell histiocytosis: therapeutic strategy and outcome in a 30-year nationwide cohort of 1478 patients under 18 years of age. Br J Haematol 2016;174(6):887–98. DOI: 10.1111/bjh.14140.

38. Minkov M., Steiner M., Potschger U. et al. Reactivations in multisystem Langerhans cell histiocytosis: data of the international LCH registry. J Pediatr 2008;153(5):700–5 DOI: 10.1016/j.jpeds.2008.05.002.

39. Donadieu J., Bernard F., van Noesel M. et al. Cladribine and cytarabine in refractory multisystem Langerhans cell histiocytosis: results of an international phase 2 study. Blood 2015;126(12):1415–23. DOI: 10.1182/blood-2015-03-635151.

40. Kudo K., Ohga S., Morimoto A. et al. Improved outcome of refractory Langerhans cell histiocytosis in children with hematopoietic stem cell transplantation in Japan. Bone Marrow Transplant 2010;45(5):901–6. DOI: 10.1038/bmt.2009.245.

41. Eckstein O.S., Visser J., Rodriguez-Galindo C., Allen C.E. Clinical responses and persistent BRAFV600E+ blood cells in children with LCH treated with MAPK pathway inhibition. Blood 2019;133(15):1691–4. DOI: 10.1182/blood-2018-10-878363.

42. Arnaud L., Hervier B., Néel A. et al. CNS involvement and treatment with interferon-α are independent prognostic factors in Erdheim–Chester disease: a multicenter survival analysis of 53 patients. Blood 2011;117(10):2778–82. DOI: 10.1182/blood-2010-06-294108.

43. Лукина Е.А., Кузнецов В.П., Беляев Д.Л. и др. Лечение гистиоцитоза Х (гистиоцитоз из клеток Лангерганса) препаратами α-интерферона. Терапевтический архив 1993;65(11):67–70.

44. Yeh E.A., Greenberg J., Abla O. et al. Evaluation and treatment of Langerhans cell histiocytosis patients with central nervous system abnormalities: current views and new vistas. Pediatr Blood Cancer 2018;65(1). DOI: 10.1002/pbc.26784.

45. Chow T.W., Leung W.K., Cheng F.W.T. et al. Late outcomes in children with Langerhans cell histiocytosis. Arch Dis Child 2017;102(9):830–5 DOI: 10.1136/archdischild-2016-312185.

46. Diamond E.L., Dagna L., Hyman D.M. et al. Consensus guidelines for the diagnosis and clinical management of Erdheim–Chester disease. Blood 2014;124(4):483–92. DOI: 10.1182/blood-2014-03-561381.

47. Serratrice J., Granel B., De Roux C. et al. “Coated aorta”: a new sign of Erdheim– Chester disease. J Rheumatol 2000;27(6):1550–3.

48. Крылов А.С., Долгушин М.Б., Рыжков А.Д. и др. Болезнь Эрдгейма– Честера. Обзор литературы и клинический случай. Онкогематология 2020;15(2):61–75. DOI: 10.17650/1818-83462020-15-2-61-75.

49. Крылов А.С., Рыжков А.Д., Оджарова А.А. и др. Роль методов ядерной медицины в диагностике болезни Эрдгейма–Честера. Серия клинических наблюдений. Онкогематология 2020;15(1):28–39. DOI: 10.17650/1818-8346-2020-15-128-39.

50. Webster S., Reister H., Harman L. Juvenile xanthogranuloma with extracutaneous lesions: a case report and review of the literature. Arch Dermatol 1966;93(1):71–6. DOI: 10.1001/archderm.1966.01600190077017.

51. Janssen D., Harms D. Juvenile xanthogranuloma in childhood and adolescence: a clinicopathologic study of 129 patients from the kiel pediatric tumor registry. Am J Surg Pathol 2005;29(1):21–8. DOI: 10.1097/01.pas.0000147395.01229.06.

52. Бялик Т.Е., Якимович О.Ю., Махонова Л.А. и др. Диссеминированная ювенильная ксантогранулема у взрослых. Клиническое наблюдение. Клиническая онкогематология. Фундаментальные исследования и клиническая практика 2011;4(4):329–33.

53. Collie J.S., Harper C.D., Fillman E.P. Juvenile Xanthogranuloma. In: StatPearls. Treasure Island (FL): StatPearls Publishing, 2021. Available at: https://www.ncbi. nlm.nih.gov/books/NBK526103/(accessed 07.05.2021).

54. Pajaziti L., Hapçiu S.R., Pajaziti A. Juvenile xanthogranuloma: a case report and review of the literature. BMC Res Notes 2014;7:174. DOI: 10.1186/1756-0500-7-174.

55. Badalian-Very G., Vergilio J.A., Degar B.A. et al. Recurrent BRAF mutations in Langerhans cell histiocytosis. Blood 2010;116(11):1919–23. DOI: 10.1182/blood-2010-04-279083.