Молекулярно-серологические характеристики антигена А системы АВО

Введение. Одним из полиморфных антигенов в системе АВО является антиген А, включающий много аллельных вариантов с различной экспрессией. Иммунологические методы определения группы крови системы АВО имеют ограничения в применении, в том числе вследствие наличия у людей слабоэкспрессируемых антигенов. Для правильного определения групповой принадлежности по системе АВО все большее значение приобретает генетическое типирование. Известны 89 аллелей гена АВО*А. Знание полиморфизмов гена АВО*A и их распространенности способствует предупреждению ошибок при определении группы крови доноров и реципиентов.

Цель исследования – описать варианты аллелей гена АВО*А у россиян и дать серологическую характеристику кодируемых ими антигенов.

Материалы и методы. Обследована кровь 14 000 человек. Группу крови определяли с применением Цоликлонов анти-А, анти-Асл (анти-А слабый), анти-В, лектина (анти-А1) и гелевых карт. Молекулярное исследование полиморфизмов гена АВО*А проведено 151 человеку. Применяли методы полимеразной цепной реакции с секвенс-специфическими праймерами и прямого секвенирования по Сэнгеру.

Результаты. Обнаружены 7 различных аллелей АВО*А, включая аллели АВО*А1.01 и АВО*А1.02. У 118 лиц со слабым антигеном А самым частым был аллель АВО*А2.01 (87,29 %). Обнаружены редкие аллели ABO*A2.06 (5,93 %), АВО*AW.06 (4,23 %), АВО*А2.09 (0,85 %) и АВО*Ах (1,70 %). Описаны серологические характеристики вариантов антигенов А в зависимости от генотипов, найдены варианты А1, А2, А3 и очень слабый А. Экстраагглютинины α1 отсутствовали у всех лиц с ослабленным антигеном А.

Заключение. Мелкая или смешанная агглютинация с Цоликлонами или расслоение эритроцитов в геле позволяют предположить присутствие антигена А с ослабленной экспрессией. С помощью современных молекулярных методов можно идентифицировать редкие аллели генов и генотипы. Эритроцитарная геномика помогает разрешить неоднозначность результатов серологических методов исследования, позволяет понять истинные механизмы формирования того или иного фенотипа у лиц и вносит полноценный вклад в обеспечение иммунологической безопасности трансфузий гемокомпонентов.

1. Головкина Л.Л., Стремоухова А.Г., Пушкина Т.Д. Выявление редкого аллеля антигена А системы АВО Аel у женщины из Дагестана. Интер­Медикал 2015;1(7):25–8.

2. Golovkina L.L., Stremoukhova A.G., Pushkina T.D. Molecular identification of rare O1Ael allele in russian woman from Dagestan. Tissue Antigens 2015;85(S5):367.

3. Chen D.P., Sun C.F., Ning H.C. et al. Genetic and mechanistic evaluation for the weak A phenotype in Ael blood type with IVS6+5G>A ABO gene mutation. Vox Sanguinis 2015;108(1):64–71. DOI: 10.1111/vox.12196.

4. http://isbtweb.org/working­parties/redcell­immunogenetics­and­blood­groupterminology.

5. Yamamoto F., McNeil P.D., Hakomori S. Human histo­blood group A2 transferase coded by A2 allele, one of the A subtypes, is characterized by a single base deletion in the coding sequence, which results in an additional domain at the carboxyl terminal. Biochem Biophys Res Commun 1992;187(1):366–74. DOI: 10.1016/s0006­291x(05)81502­5.

6. Storry J.R., Olsson M.L. Genetic basis of blood group diversity. Br J Haematol 2004;126(6):759–71. DOI: 10.1111/j.1365­2141.2004.05065.x.

7. Ogasawara K., Yabe R., Uchikawa M. et al. Different alleles cause an imbalance in A2 and A2B phenotypes of the ABO blood group. Vox Sang 1998;74(4):242–7.

8. Yamamoto F., McNeill P.D., Yamamoto M. et al. Molecular genetic analysis of the ABO blood group system: 1. Weak subgroups A3 and B3 alleles. Vox Sang 1993;4:116–9. DOI: 10.1111/j.1423­0410.1993.tb02528.x.

9. Barjas­Castro M.L., Carvalho M.H., Locatelli M.F. et al. Molecular heterogeneity of the A3 subgroup. Clin Lab Haematol 2000;22(2):73–8. DOI: 10.1046/j.1365­2257.2000.00289.x.

10. Solomon J.M., Sturgeon P. Quantitative studies of the phenotype Аel. Vox Sang 1964;9:476–86. DOI: 10.1111/j.1423­0410.1964.tb03316.x.

11. Sturgeon P., Moore B.P.L., Weiner W. Notation for two weak A variants: Aend, Аel. Vox Sang 1964;9:214–5. DOI: 10.1111/j.1423­0410.1964.tb03685.x.

12. Sun C.F., Chen D.P., Tseng C.P. et al. Identification of a novel A1v­O1v hybrid allele with G829A mutation in a chimeric individual of AelBel phenotype. Transfusion 2006;46:780–9. DOI: 10.1111/j.1537­2995.2006.00799.x.

13. Головкина Л.Л., Стремоухова А.Г., Пушкина Т.Д. и др. Молекулярно­генетические методы для определения групп крови эритроцитарных систем. Справочник заведующего КДЛ 2018;(9):46–56.

14. Olsson M.L., Michalewska B., Hellberg A. et al. A clue to the basis of allelic enhancement: occurrence of the Ax subgroup in the offspring of blood group O parents. Transfus Med 2005;15(5):435–42. DOI: 10.1111/j.1365­3148.2005.00603.x.

15. Denomme G.A. Molecular basis of blood group expression. Transfus Apher Sci 2011;44(1):53–63. DOI: 10.1016/j.transci.2010.12.010