Антибиотикорезистентность Enterococcus faecium и Enterococcus faecalis, выделенных из гемокультуры от больных с опухолями системы крови, в разные периоды исследования

Цель исследования - изучить антибиотикорезистентность Enterococcus faecium и Enterococcus faecalis, выделенных из гемокультуры от больных c опухолями системы крови, в разные периоды исследования.

Материалы и методы. Чувствительность к антибактериальным препаратам у изолятов Enterococcus spp., выделенных в рамках проспективного многоцентрового исследования, была изучена методом серийных микроразведений в бульоне (Институт клинических и лабораторных стандартов США (CLSI), 2018), к даптомицину - методом градиентной диффузии (bioMeriéux, Франция). Скрининг для выявления высокого уровня устойчивости к аминогликозидам проводили на агаре Мюллера-Хинтона (Oxoid, Великобритания).

Результаты. Изучена чувствительность 366 E. faecium (157 штаммов в 2002-2009 гг. и 209 штаммов в 2010-2017 гг.) и 86 E. faecalis (44 штамма в 2002-2009 гг. и 42 штамма в 2010-2017 гг.). Во 2-й период исследования (2010-2017 гг.) среди E. faecium увеличилась доля штаммов, устойчивых к ванкомицину, - с 8,3 до 23,4 % (р = 0,0001), выделены 2 линезолид-устойчивых штамма. Все ванкомицин-устойчивые и линезолид-устойчивые E. faecium сохраняли чувствительность к даптомицину и тигециклину. В анализируемые периоды практически с одинаковой частотой были детектированы чувствительные штаммы E. faecium к тетрациклину (73,9 и 74,6 % соответственно) и отмечено некоторое увеличение чувствительных штаммов к хлорамфениколу (74,5 и 82,3 %). Доля E. faecium, чувствительных к высоким дозам аминогликозида, статистически значимо возросла в 2010-2017 гг. по сравнению с 2002-2009 гг. Минимальное число чувствительных E. faecium (менее 5 %) было определено к эритромицину, левофлоксацину, ампициллину, пенициллину.

Все штаммы E. faecalis были чувствительны к тигециклину, линезолиду и тейкопланину, выявлен только 1 штамм, умеренно резистентный к ванкомицину. У E. faecalis осталась неизменной высокая чувствительность к ампициллину (97,7 и 97,6 % соответственно). Во 2-й период исследования доля E. faecalis, чувствительных к пенициллину, статистически значимо снизилась с 97,7 до 76,2 %, к левофлоксацину - с 59,1 до 31,0 %, к высоким дозам стрептомицина - с 52,3 до 31,0 % и гентамицина - с 47,7 до 26,2 %; к хлорамфениколу - осталась неизменной (52,3 и 50,0 % соответственно); к эритромицину и тетрациклину - была минимальной, особенно во 2-й период исследования (19,0 и 14,3 % соответственно).

Заключение. Результаты исследования продемонстрировали более высокие показатели антибиотикорезистентности среди E. faecium, которые заключались в увеличении доли ванкомицин-резистентных E. faecium и появлении линезолид-резистентных штаммов. У штаммов E. faecalis осталась неизменной высокая чувствительность к ампициллину, но было отмечено увеличение резистентности к пенициллину и аминогликозидам.

1. Souhail B., Le Marechal M., Manuello R. et al. Antibiotic therapy for Enterococcus bacteraemia: warning for the antimicrobial stewardship team. Eur J Clin Microbiol Infect Dis 2019;38(11):2087-9. DOI: 10.1007/s10096-019-03645-5.

2. Pinholt M., Ostergaard C., Arpi M. et al. Incidence, clinical characteristics and 30-day mortality of enterococcal bacteraemia in Denmark 2006-2009: a population-based cohort study. Clin Microbiol Infect 2014;20(2):145-7. DOI: 10.1111/1469-0691.12236.

3. Mikulska M., Viscoli C., Orasch C. et al. Fourth European Conference on Infections in Leukemia Group (ECIL-4), a joint venture of EBMT, EORTC, ICHS, ELN and ESGICH/ESCMID. Aetiology and resistance in bacteraemias among adult and paediatric haematology and cancer patients. J Infect 2013;68:321-31. DOI: 10.1016/j.jinf.2013.12.006.

4. Satlin M.J., Walsh T.J. Multidrug-resistant Enterobacteriaceae, Pseudomonas aeruginosa, and vancomycin-resistant enterococci: three major threats to hematopoietic stem cell transplant recipients. Transpl Infect Dis 2017;19(6):10.1111/tid.12762. DOI: 10.1111/tid.12762.

5. Клясова Г.А. Антимикробная терапия. В кн.: Программное лечение заболеваний системы крови: сборник алгоритмов диагностики и протоколов лечения заболеваний системы крови. Под ред. B.Г. Савченко. М.: Практика, 2012. C. 827-54.

6. Клясова Г.А., Охмат В.А. Антимикробная терапия. В кн.: Алгоритмы диагностики и протоколы лечения заболеваний системы крови. Под ред. В.Г. Савченко. М.: Практика, 2018. C. 1067-1113.

7. Клясова Г.А., Сперанская Л.Л., Миронова А.В. и др. Возбудители сепсиса у иммунокомпрометированных больных: структура и проблемы антибиотико-резистентности (результаты многоцентрового исследования). Гематология и трансфузиология 2007;1:1-8.

8. Clinical and Laboratory Standards Institute (CLSI). Performance Standards for Antimicrobial Susceptibility Testing; Twenty-Eight Informational Supplement. CLSI document M100. Wayne, P.A.: Clinical and Laboratory Standards Institute, 2018.

9. The European Committee in Antimicrobial Susceptibility Testing (EUCAST). Breakpoint tables for interpretation of MICs and zone diameters. Version 8.1, 2018. Available at: http://www.eucast.org.

10. Centers for Disease Control. Noscomial enterococci resistant to vancomycin. United States, 1989-1993. MMWR Morb Mortal Wkly Rep 1993;42:597-1.

11. Weiner L.M., Webb A.K., Limbago B. et al. Antimicrobial-resistant pathogens associated with healthcare-associated infections: summary of data reported to the national healthcare safety network at the centers for disease control and prevention, 2011-2014. Infect Control Hosp Epidemiol 2016;37(11):1288-301. DOI: 10.1017/ice.2016.174.

12. European Centre for Disease Prevention and Control. Surveillance of antimicrobial resistance in Europe - Annual report of the European Antimicrobial Resistance Surveillance Network (EARS-Net) 2013. Stockholm: ECDC, 2014.

13. European Centre for Disease Prevention and Control. Surveillance of antimicrobial resistance in Europe - Annual report of the European Antimicrobial Resistance Surveillance Network (EARS-Net) 2017. Stockholm: ECDC, 2018.

14. Brilliantova A.N., Kliasova G.A., Mironova A.V. et al. Spread of vancomycin-resistant Enterococcus faecium in two haematological centres in Russia. Intern J Antimicrob Agents 2010;35(2):177-4. DOI: 10.1016/j.ijantimicag.2009.10.006.

15. Клясова Г.А., Федорова А.В., Фролова И.Н. и др. Антибиотикорезистентность госпитальных штаммов Enterococcus spp., выделенных из гемокультуры больных опухолями системы крови: результаты многоцентрового исследования. Клиническая микробиология и антимикробная химиотерапия 2018;20(2):142-7.

16. Агинова В.В., Дмитриева Н.В., Григорьевская З.В. и др. Рациональные подходы к терапии нозокомиальных инфекций, вызванных грамположительными микроорганизмами, у онкологических больных. Сибирский онкологический журнал 2017;16(5):12-6. DOI: 10.21294/1814-4861-2017-16-5-12-17.

17. Ветохина А.В., Фадеева Т.В., Сараева Н.О. и др. К проблеме антибиотикорезистентности E. faecium - возбудителей сепсиса у онкогематологических больных. Гематология и трансфузиология 2016;61(1):34.

18. Гусаров В.Г., Карпов О.Э., Дементиен-ко М.В. и др. Изменение этиологической структуры и клинических исходов бактериемий у хирургических больных как результат мониторинга и управления антибиотикорезистентностью в многопрофильном стационаре. Медицинский вестник Юга России 2017; (1):51-9. DOI: 10.21886/2219-8075-2017-1-51-59.

19. Любимова А.В., Ряховских С.А., Шаляпина Н.А. и др. Эпидемиологические особенности бактериальных инфекций в отделении трансплантации костного мозга. Инфекция и иммунитет 2017;7(4):350-8. DOI: 10.15789/2220-76192017-4-350-358.

20. Pfaller M.A., Cormican M., Flamm R.K. et al. Temporal and geographic variation in antimicrobial susceptibility and resistance patterns of enterococci: results from the SENTRY antimicrobial surveillance program, 1997-2016. Open Forum Infect Dis 2019;6(Suppl 1):S54-62. DOI: 10.1093/ofid/ofy344.

21. Kamboj M., Cohen N., Gilhuley K. et al. Emergence of daptomycin-resistant VRE: experience of a single institution. Infect Control Hosp Epidemiol 2011;32(4):391-4. DOI: 10.1086/659152.

22. Decousser J.W., Woerther P.L., Soussy C.J. et al. The tigecycline evaluation and surveillance trial; assessment of the activity of tigecycline and other selected antibiotics against gram-positive and gram-negative pathogens from France collected between 2004 and 2016. Antimicrob Resist Infect Control 2018;7:68. DOI: 10.1186/s13756-018-0360-y.

23. Hoban D.J., Reinert R.R., Bouchillon S.K. et al. Global in vitro activity of tigecycline and comparator agents: Tigecycline Evaluation and Surveillance Trial 2004-2013. Ann Clin Microbiol Antimicrob 2015;14:27. DOI: 10.1186/s12941-015-0085-1.

24. Fiedler S., Bender J.K., Klare I. et al. Tigecycline resistance in clinical isolates of Enterococcus faecium is mediated by an upregulation of plasmid-encoded tetracycline determinants tet(L) and tet(M). J Antimicrob Chemother 2016;71(4): 871-10. DOI: 10.1093/jac/dkv420.

25. European Centre for Disease Prevention and Control. Surveillance Atlas of Infectious Diseases Stockholm: ECDC, 2017. Available at: https://ecdc.europa.eu/en/surveillance-atlas-infectious-diseases. Accessed: 21.06.2018.

26. Kim D., Lee H. , Yoon E.J. et al. Prospective observational study of the clinical prognoses of patients with bloodstream infections caused by ampicillin-susceptible but penicillin-resistant Enterococcus faecalis. Antimicrob Agents Chemother 2019;63(7):e00291-19. DOI: 10.1128/AAC.00291-19.