Особенности субпопуляционного состава мобилизованных стволовых кроветворных клеток у больных с опухолями кроветворной системы и доноров: экспрессия антигенов CD38, HLA-DR и CD143

Цель исследования – изучение особенностей субпопуляционного состава пула мобилизованных стволовых кроветворных клеток в периферической крови (ПК) и лейкоконцентратах (ЛК) у взрослых больных с онкогематологической патологией и доноров.
Материалы и методы. Экспрессию CD38, HLA-DR и CD143 (ангиотензинпревращающий фермент) определяли в клетках CD34+CD45low ПК и ЛК у 80 больных гемобластозами. В контрольную группу включены 10 образцов ПК и 14 образцов ЛК здоровых доноров. Исследование ПК проводили до мобилизации стволовых кроветворных клеток (СКК) и в день лейкафереза до процедуры сбора СКК. Образцы ЛК исследовали в 1‑й день сбора СКК.
Результаты. Показано, что CD143 экспрессируется на клетках CD34+CD45low как перед мобилизацией, так и после нее у всех пациентов и доноров, но количество клеток CD34+CD45lowCD143+ различалось в зависимости от диагноза и режимов мобилизации. 
Экспрессия CD143+ на клетках CD34+CD45low была статистически значимо больше у больных, которым применяли режимы, сочетающие химиотерапию и гранулоцитарный колониестимулирующий фактор, чем у доноров и больных множественной миеломой, у которых использовали гранулоцитарный колониестимулирующий фактор в монорежиме. Наряду с повышением содержания клеток CD34+CD45low после стимуляции кроветворения увеличивалось количество клеток CD34+CD45lowCD143+. Показано, что среди мобилизованных СКК практически отсутствует фракция ранних клеток-предшественниц CD34+CD45low, не экспрессирующая CD38, HLA-DR. Перед стимуляцией кроветворения среди клеток крови CD34+CD45low преобладают фракции клеток CD38+HLADR – , тогда как после мобилизации увеличилось содержание клеток CD38 – HLA-DR+. Не установлены различия между содержанием клеток CD34+CD45lowCD143+ у больных множественной миеломой в зависимости от статуса заболевания, пола, возраста и количества курсов химиотерапии, предшествующих мобилизации СКК.
Заключение. Выявлена экспрессия ангиотензинпревращающего фермента на клетках CD34+ в ПК до и после мобилизации СКК и в ЛК. Количество этих клеток различалось в зависимости от диагноза и режимов мобилизации.

1. Civin C.I., Strauss L.C., Brovall C. et al. Antigenic analysis of hematopoiesis III. A hematopoietic progenitor cell surface antigen defined by a monoclonal antibody raised against KG-1a cells. J Immunol 1984;133(1):157–64.

2. Shpall E.J., Champlin R., Glaspy J.A. Effect of CD34+ peripheral blood progenitor cell dose on hematopoietic recovery. Biol Blood Marrow Transplant 1998;4(2): 84–92. DOI: 10.1053/bbmt.1998.v4.

3. Siena S., Bregni M., Brando B. et al. Circulation of CD34+ hematopoietic stem cells in the peripheral blood of high dose cyclophosphamide treated patients: enhancement by intravenous recombinant human granulocyte macrophage colony stimulating factor. Blood 1989;74:1905–14.

4. Allan D.S., Keeney M., Howson-Jan K. et al. Number of viable CD34+ cells rein fused predicts engraftment in autologous hematopoietic stem cell transplantation. Bone Marrow Transpl 2002;29:967–72. DOI: 10.1038/sj.bmt.1703575.

5. Thomas M.L. The leukocyte common antigen family. Rev Immunol 1989;7:339–69. DOI: 10.1146/annurev.iy.07.040189.002011.

6. Allan D.S., Keeney M., Howson-Jan K. et al. Number of viable CD34+ cells reinfused predicts engraftment in autologous hematopoietic stem cell transplantation. Bone Marrow Transpl 2002;29;967–72. DOI: 10.1038/sj.bmt.1703575.

7. Brandt J., Baird N., Lu L. et al. Characterization of a human hematopoietic progenitor cell capable of forming blast cell containing colonies in vitro. Clin Invest 1988;82(3):1017–23. DOI: org/10.1172/JCI113658.

8. Issaad C., Croisille L., Katz A. et al. A murine stromal cell line allows the proliferation of very primitive human CD34++/CD38– progenitor cells in longterm cultures and semisolid assays. Blood 1993;81(11):2916–24.

9. Srour E.F., Brandt J.E., Briddell R.A. et al. Human CD34’ HLA-DR-bone marrow cells contain progenitor cells capable of self-renewal, multilineage differentiation, and long-term in vitro hematopoiesis. Blood Cells 1991;17(2):287–95.

10. Paul M., Mehr A.P., Kreutz R. Physiology of local renin-angiotensin systems. Physiol 2006;86(3):787–803. DOI: 10.1152/physrev.00036.2005.

11. Harmer D., Gilbert M., Borman R., Clark K.L. Quantitative mRNA expression profiling of ACE 2, a novel homologue of angiotensin converting enzyme. FEBS Lett 2002;532(1–2):107–10.

12. Jokubaitis V.J., Sinka L., Driessen R. et al. Angiotensin converting enzyme (CD143) marks hematopoietic stem cells in human embryonic, fetal and adult hematopoietic tissues. Blood 2008;111(8):4055–63. DOI: 10.1182/blood-2007-05-091710.

13. Dercksen M.W., Rodenhuis S., Dirkson M.K. et al. Subset of CD34+ cells and rapid hematopoietic recovery after peripheral blood stem cell transplantation. J Clin Oncol 1995;13:1922–32. DOI: 10.1200/JCO.1995.13.8.1922.

14. Brandt J., Briddell R.A., Srour E.F. et al. Role of c-kit ligand in the expansion of human hematopoietic progenitor cells. Blood 1992;79:634–41.

15. Won E.J., Kim H.R., Park R.Y. et al. Direct confirmation of quiescence of CD34+CD38– leukemia stem cell populations using single cell culture, their molecular signature and clinicopathological implications. BMC Cancer 2015;15:217–21. DOI: 10.1186/s12885-015-1233-x.

16. Rusten L.S. Functional differences between CD38– and DR– subfractions of CD34+ bone marrow cells. Blood 1994;84(5):1473–81.

17. Huang S., Terstappen L.W. Formation of haematopoietic microenvironment and haematopoietic stem cells from single human bone marrow stem cells. Nature 1992;360(6406):745–9. DOI: 10.1038/360745a0.

18. Huang S., Terstappen L.W. Lymphoid and myeloid differentiation of single human CD34+, HLA-DR–, CD38– hematopoietic stem cells. Blood 1994;83(6):1515–26.

19. Гривцова Л.Ю., Тупицын H.H. Субпопуляции трансплантируемых стволовых кроветворных клеток. Современная онкология 2006;1:43–8.

20. Гальцева И.В., Давыдова Ю.О., Гапонова Т.В. и др. Абсолютное количество гемопоэтических стволовых клеток CD34+ в периферической крови перед процедурой лейкафереза как параметр, прогнозирующий эффективность сбора стволовых клеток. Терапевтический архив 2017;89(7):18–24. DOI: 10.17116/terarkh201789718-24.

21. Haznedaroğlu I.C., Tuncer S., Gürsoy M. A local renin-angiotensin system in the bone marrow. Med Hypotheses 1996;46(6):507–10.

22. Hubert C., Savary K., Gasc J.M. et al. The hematopoietic system: a new niche for the renin-angiotensin system. Nat Clin Pract Cardiovasc Med 2006;3(2):80–5. DOI: 10.1038/ncpcardio0449.

23. Zambidis E.T., Park T.S., Yu W. et al. Expression of angiotensin-converting enzyme (CD143) identifies and regulates primitive hemangioblasts derived from human pluripotent stem cells. Blood 2008;112(9):3601–14. DOI: 10.1182/blood-2008-03-144766.