Preview

Онкогематология

Расширенный поиск

Особенности иммунофенотипа опухолевых клеток у детей с острым лимфобластным лейкозом и наличием транслокации t(12;21)(p13;q22)/ETV6-RUNX1

https://doi.org/10.17650/1818-8346-2019-13-4-93-103

Полный текст:

Аннотация

Цель исследования – поиск иммунофенотипических маркеров для прогнозирования наличия транслокации t(12;21)(p13;q22)/ETV6-RUNX1. 

Результаты . Транслокация t(12;21)(p13;q22)/ETV6-RUNX1 была обнаружена у 118 (22,4 %) из 526 обследованных пациентов с острым лимфобластным лейкозом из В-линейных предшественников. Опухолевые бласты пациентов с транслокацией t(12;21) (p13;q22)/ETV6-RUNX1 достоверно чаще имели высокую экспрессию CD10, а также коэкспрессию миелоидных маркеров CD13, CD33 и CD117. Для них также было типично отсутствие экспрессии CD20. В то же время полученные нами результаты не позволили найти отдельный иммунофенотипический маркер, который с высокой долей достоверности мог бы предсказывать наличие t(12;21)(p13;q22)/ETV6-RUNX1.

Заключение . Таким образом, применение стандартного перечня иммунологических маркеров не позволяет уверенно выделить данную группу пациентов. Однако расширение диагностической панели, высокий уровень стандартизации проточной цитометрии и дополнительные методы анализа цитометрических данных могут позволить достаточно точное выявление пациентов, относящихся к этой клинически значимой подгруппе.

Об авторах

Ж. В. Пермикин
ФГБОУ ВО «Уральский государственный медицинский университет» Минздрава России; ГАУЗ СО «Областная детская клиническая больница»
Россия

620028 Екатеринбург, ул. Репина, 3; 620149 Екатеринбург, ул. Серафимы Дерябиной, 32



А. М. Попов
ФГБУ «Национальный медицинский исследовательский центр детской гематологии, онкологии и иммунологии им. Дмитрия Рогачева» Минздрава России
Россия

Александр Михайлович Попов 

117997 Москва, ул. Саморы Машела, 1



Т. Ю. Вержбицкая
ГАУЗ СО «Областная детская клиническая больница»; ГАУЗ СО «Институт медицинских клеточных технологий»
Россия

620149 Екатеринбург, ул. Серафимы Дерябиной, 32; 620026 Екатеринбург, ул. Карла Маркса, 22а



Т. О. Ригер
ГАУЗ СО «Областная детская клиническая больница»; ГАУЗ СО «Институт медицинских клеточных технологий»
Россия
620149 Екатеринбург, ул. Серафимы Дерябиной, 32; 620026 Екатеринбург, ул. Карла Маркса, 22а


О. Р. Аракаев
ГАУЗ СО «Областная детская клиническая больница»; ГАУЗ СО «Институт медицинских клеточных технологий»
Россия
620149 Екатеринбург, ул. Серафимы Дерябиной, 32; 620026 Екатеринбург, ул. Карла Маркса, 22а


А. А. Власова
ГАУЗ СО «Областная детская клиническая больница»
Россия
620149 Екатеринбург, ул. Серафимы Дерябиной, 32


Ю. В. Ольшанская
ФГБУ «Национальный медицинский исследовательский центр детской гематологии, онкологии и иммунологии им. Дмитрия Рогачева» Минздрава России
Россия
117997 Москва, ул. Саморы Машела, 1


А. Н. Казакова
ФГБУ «Национальный медицинский исследовательский центр детской гематологии, онкологии и иммунологии им. Дмитрия Рогачева» Минздрава России
Россия
117997 Москва, ул. Саморы Машела, 1


С. В. Цвиренко
ФГБОУ ВО «Уральский государственный медицинский университет» Минздрава России; ГАУЗ СО «Областная детская клиническая больница»
Россия
620028 Екатеринбург, ул. Репина, 3; 620149 Екатеринбург, ул. Серафимы Дерябиной, 32


Л. И. Савельев
ФГБОУ ВО «Уральский государственный медицинский университет» Минздрава России; ГАУЗ СО «Областная детская клиническая больница»; ГАУЗ СО «Институт медицинских клеточных технологий»
Россия

620028 Екатеринбург, ул. Репина, 3;

620149 Екатеринбург, ул. Серафимы Дерябиной, 32; 

620026 Екатеринбург, ул. Карла Маркса, 22а



Г. А. Цаур
ФГБОУ ВО «Уральский государственный медицинский университет» Минздрава России; ГАУЗ СО «Областная детская клиническая больница»; ГАУЗ СО «Институт медицинских клеточных технологий»; ФГБУН «Институт иммунологии и физиологии Уральского отделения РАН»
Россия

620028 Екатеринбург, ул. Репина, 3;

620149 Екатеринбург, ул. Серафимы Дерябиной, 32; 

620026 Екатеринбург, ул. Карла Маркса, 22а; 

620049 Екатеринбург, ул. Первомайская, 106



Л. Г. Фечина
ГАУЗ СО «Областная детская клиническая больница»; ГАУЗ СО «Институт медицинских клеточных технологий»
Россия
620149 Екатеринбург, ул. Серафимы Дерябиной, 32; 620026 Екатеринбург, ул. Карла Маркса, 22а


Список литературы

1. Romana S.P., Le Coniat M., Berger R. t(12;21): a new recurrent translocation in acute lymphoblastic leukemia. Genes Chromosomes Cancer 1994;9(3):186–91. PMID: 7515661.

2. Golub T., Barker G., Bohlander S. et al. Fusion of the TEL gene on 12p13 to the AML1 gene on 21q22 in acute lymphoblastic leukemia. Proc Natl Acad Sci USA 1995;92(11):4917–21. PMID: 7761424.

3. Romana S.P., Mauchauffe M., Le Coniat M. et al. The t(12;21) of acute lymphoblastic leukemia results in a telAML1 gene fusion. Blood 1995;85(12):3662–70. PMID: 7780150.

4. Shurtleff S., Buijs A., Behm F. et al. TEL/AML1 fusion resulting from a cryptic t(12;21) is the most common genetic lesion in pediatric ALL and defines a subgroup of patients with an excellent prognosis. Leukemia 1995;9(12):1985–9. PMID: 8609706.

5. Borkhardt A., Cazzaniga G., Viehmann S. et al. Incidence and clinical relevance of TEL/AML1 fusion genes in children with acute lymphoblastic leukemia enrolled in the German and Italian multicenter therapy trials. Blood 1997;90(2):571–7. PMID: 9226156.

6. Kobayashi H., Rowley J. Identification of cytogenetically undetected 12p13 translocations and associated deletions with fluorescence in situ hybridization. Genes Chromosomes Cancer 1995;12(1):66–9. PMID: 7534114.

7. Moricke A., Zimmermann M., Reiter A. et al. Long-term results of five consecutive trials in childhood acute lymphoblastic leukemia performed by the ALL-BFM study group from 1981 to 2000. Leukemia 2010;24(2):265–84. DOI: 10.1038/leu.2009.257. PMID: 20010625.

8. Moorman A., Ensor H., Richards S. et al. Prognostic effect of chromosomal abnormalities in childhood B-cell precursor acute lymphoblastic leukaemia: results from the UK Medical Research Council ALL97/99 randomised trial. Lancet Oncol 2010;11(5):429–38. DOI: 10.1016/S1470-2045(10)70066–8. PMID: 20409752.

9. Loh M., Goldwasser M., Silverman L. et al. Prospective analysis of TEL/AML1positive patients treated on Dana-Farber Cancer Institute Consortium Protocol 95– 01. Blood 2006;107(11):4508–13. DOI: 10.1182/blood-2005-08-3451. PMID: 16493009.

10. Forestier E., Heyman M., Andersen M.K. et al. Outcome of ETV6/RUNX1-positive childhood acute lymphoblastic leukaemia in the NOPHO-ALL-1992 protocol: frequent late relapses but good overall survival. Br J Haematol 2008;140(6):665–72. DOI: 10.1111/j.1365-2141.2008.06980.x. PMID: 18241254.

11. Bhojwani D., Pei D., Sandlund J. et al. ETV6-RUNX1-positive childhood acute lymphoblastic leukemia: improved outcome with contemporary therapy. Leukemia 2012;26(2):265–70. DOI: 10.1038/leu.2011.227. PMID: 21869842.

12. Kato M., Ishimaru S., Seki M. et al. Longterm outcome of 6-month maintenance chemotherapy for acute lymphoblastic leukemia in children. Leukemia 2017;31(3):580–4. DOI: 10.1038/leu.2016.274. PMID: 27698447.

13. Borowitz M., Rubnitz K., Nash M. et al. Surface antigen phenotype can predict TEL-AML1 rearrangement in childhood B-precursor ALL: a Pediatric Oncology Group study. Leukemia 1998;12(11):1764–70. PMID: 9823952.

14. Gandemer V., Aubry M., Roussel M. et al. CD9 expression can be used to predict childhood TEL/AML1-positive acute lymphoblastic leukemia: proposal for an accelerated diagnostic flowchart. Leuk Res 2010;34(4):430–7. DOI: 10.1016/j.leukres.2009.09.033. PMID: 19896186.

15. Kiyokawa N., Iijima K., Tomita O. et al. Significance of CD66c expression in childhood acute lymphoblastic leukemia. Leuk Res 2014;38(1):42–8. DOI: 10.1016/j.leukres.2013.10.008. PMID: 24231528.

16. van Dongen J., Lhermitte L., Boettcher S. et al. EuroFlow antibody panels for standardized n-dimensional flow cytometric immunophenotyping of normal, reactive and malignant leukocytes. Leukemia 2012;26(9):1908–75. DOI: 10.1038/leu.2012.120. PMID: 22552007.

17. Kalina T., Vaskova M., Mejstrikova E. et al. Myeloid antigens in childhood lymphoblastic leukemia: clinical data point to regulation of CD66c distinct from other myeloid antigens. BMC Cancer 2005;5:38. DOI: 10.1186/1471-2407-5-38. PMID: 15826304.

18. Zaliova M., Kotrova M., Bresolin S. et al. ETV6/RUNX1-like acute lymphoblastic leukemia: a novel B-cell precursor leukemia subtype associated with the CD27/CD44 immunophenotype. Genes Chromosomes Cancer 2017;56(8):608–16. DOI: 10.1002/gcc.22464. PMID: 28395118.

19. Vaskova M., Mejstrikova E., Kalina T. et al. Transfer of genomics information to flow cytometry: expression of CD27 and CD44 discriminates subtypes of acute lymphoblastic leukemia. Leukemia 2005;19(5):876–8. DOI: 10.1038/sj.leu.2403706. PMID: 15759032.

20. Dworzak M.N., Buldini B., Gaipa G. et al. AIEOP-BFM consensus guidelines 2016 for flow cytometric immunophenotyping of Pediatric acute lymphoblastic leukemia. Cytometry B Clin Cytom 2018;94(1):82–93. DOI: 10.1002/cyto.b.21518. PMID: 28187514.

21. Новикова И.А., Вержбицкая Т.Ю., Мовчан Л.В. и др. Стандарт российскобелорусской кооперативной группы по иммунофенотипированию острого лимфобластного лейкоза у детей. Онкогематология 2018;13(1):73–82. DOI: 10.17650/1818-8346-2018-13-1-73-82.

22. Bennett J., Catovsky D., Daniel M. et al. Proposals for the classification of the acute leukaemias. French-American-British (FAB) co-operative group. Br J Haematol 1976;33(4):451–8. PMID: 188440.

23. Bene M.C., Castoldi G., Knapp W. et al. Proposals for the immunological classification of acute leukemias. European Group for the Immunological Characterization of Leukemias (EGIL). Leukemia 1995;9(10):1783–6. PMID: 7564526.

24. Béné M.C., Nebe T., Bettelheim P. et al. Immunophenotyping of acute leukemia and lymphoproliferative disorders: a consensus proposal of the European LeukemiaNet Work Package 10. Leukemia 2011;25(4):567–74. DOI: 10.1038/leu.2010.312. PMID: 21252983.

25. Harbott J., Viehmann S., Borkhardt A. et al. Incidence of TEL/AML1 fusion gene analyzed consecutively in children with acute lymphoblastic leukemia in relapse. Blood 1997;90(12):4933–7. PMID: 9389711.

26. ГОСТ Р 53022.3–2008. Технологии лабораторные клинические. Требования к качеству клинических лабораторных исследований. Часть 3. Правила оценки клинической информативности лабораторных тестов. Доступно по: http://docs.cntd.ru/document/1200072565. Режим доступа: 16.08.2017. [

27. Bene M.C., Bernier M., Casasnovas R.O. et al. The reliability and specificity of c-kit for the diagnosis of acute myeloid leukemias and undifferentiated leukemias. The European Group for the Immunological Classification of Leukemias (EGIL). Blood 1998;92(2):596–9. PMID: 9657760.

28. Hrusák O., Porwit-MacDonald A. Antigen expression patterns reflecting genotype of acute leukemias. Leukemia 2002;16(7):1233–58. DOI: 10.1038/sj.leu.2402504. PMID: 12094248.

29. Попов А.М., Цаур Г.А., Вержбицкая Т.Ю. и др. Иммунофенотипическая характеристика острого лимфобластного лейкоза у детей первого года жизни. Онкогематология 2012;7(2):14–24. DOI: 10.17650/1818-8346-2012-7-2-14-24.

30. Buldini B., Zangrando A., Michielotto B. et al. Identification of immunophenotypic signatures by clustering analysis in pediatric patients with Philadelphia chromosome-positive acute lymphoblastic leukemia. Am J Hematol 2010;85(2): 138–41. DOI: 10.1002/ajh.21595. PMID: 20095033.

31. De Zen L., Orfao A., Cazzaniga G. et al Quantitative multiparametric immunophenotyping in acute lymphoblastic leukemia: correlation with specific genotype. I. ETV6/AML1 ALLs identification. Leukemia 2000;14(7):1225–31. PMID: 10914546.

32. Alessandri A., Reid G., Bader S. et al. ETV6(TEL)–AML1 pre-B acute lymphoblastic leukaemia cells are associated with a distinct antigenpresenting phenotype. Br J Haematol 2002;116(2):266–72. PMID: 11841426.

33. Saeys Y., Van Gassen S., Lambrecht B.N. Computational flow cytometry: helping to make sense of highdimensional immunology data. Nat Rev Immunol 2016;16(7):449–62. DOI: 10.1038/nri.2016.56. PMID: 27320317.


Для цитирования:


Пермикин Ж.В., Попов А.М., Вержбицкая Т.Ю., Ригер Т.О., Аракаев О.Р., Власова А.А., Ольшанская Ю.В., Казакова А.Н., Цвиренко С.В., Савельев Л.И., Цаур Г.А., Фечина Л.Г. Особенности иммунофенотипа опухолевых клеток у детей с острым лимфобластным лейкозом и наличием транслокации t(12;21)(p13;q22)/ETV6-RUNX1. Онкогематология. 2018;13(4):93-103. https://doi.org/10.17650/1818-8346-2019-13-4-93-103

For citation:


Permikin Z.V., Popov A.M., Verzhbitskaya T.Y., Riger Т.О., Arakaev O.R., Vlasova A.A., Olshanskaya Y.V., Kazakova A.N., Tsvirenko S.V., Saveliev L.I., Tsaur G.A., Fechina L.G. Flow cytometric analysis of leukemic blast cells in pediatric B-cell precursor acute lymphoblastic leukemia with translocation t(12;21)(p13;q22)/ETV6-RUNX1. Oncohematology. 2018;13(4):93-103. (In Russ.) https://doi.org/10.17650/1818-8346-2019-13-4-93-103

Просмотров: 108


Creative Commons License
Контент доступен под лицензией Creative Commons Attribution 4.0 License.


ISSN 1818-8346 (Print)
ISSN 2413-4023 (Online)