Эффективность и безопасность ниволумаба в лечении рецидивирующей и рефрактерной классической лимфомы Ходжкина: опыт ПСПбГМУ им. акад. И. П. Павлова
Аннотация
Введение . С помощью современной химиотерапии 1-й линии удается излечить более 80 % пациентов, страдающих классической лимфомой Ходжкина, однако в 15–20 % случаев заболевание принимает рецидивирующее или рефрактерное течение. Внедрение ниволумаба в международную клиническую практику значительно улучшило результаты лечения больных с рецидивирующей и рефрактерной классической лимфомой Ходжкина.
Цель исследования – оценка результатов применения ниволумаба в клинике Первого Санкт-Петербургского государственного медицинского университета им. акад. И.П. Павлова.
Материалы и методы . Проведен ретроспективный анализ результатов лечения 101 пациента с резистентной/рецидивирующей классической лимфомой Ходжкина с помощью ниволумаба в НИИ ДОГиТ им. Р.М. Горбачевой в период с февраля 2016 г. по август 2018 г. Группа включала 90 пациентов, получавших ниволумаб в рамках программы раннего доступа. Ответ на терапию оценивали с помощью компьютерной томографии или КТ, совмещенной с позитронно-эмиссионной томографией, в соответствии с критериями LYRIC для оценки ответа злокачественных лимфом на иммунотерапию. Безопасность и переносимость оценивали путем регистрации нежелательных явлений в соответствии с критериями NCI CTCAE версии 4.03.
Результаты . Медиана наблюдения составила 25 мес. Объективный ответ был констатирован у 64 % пациентов: полный – у 32 (31,6 %), частичный – у 33 (32,7 %). Стабилизация и прогрессирование как лучший ответ были зарегистрированы у 5 (4,9 %) и 10 (9,8 %) пациентов соответственно. Неопределенный ответ отмечен у 21 (20,6 %) пациента. Общая 2-летняя выживаемость составила 96 %, медиана общей выживаемости не была достигнута. Выживаемость без прогрессирования (БПВ) у больных исследуемой группы составила 40,6 %, медиана БПВ – 17,9 мес. Не выявлено значимых различий в БПВ у пациентов с частичным и неопределенным ответами. Нежелательные явления отмечены у 87,1 % пациентов. Тяжелые нежелательные явления III– IV степеней возникли у 18,8 % пациентов.
Заключение . Результаты ретроспективного исследования применения ниволумаба в российской популяции пациентов с резистентной и рецидивирующей классической лимфомой Ходжкина согласуются с опубликованными международными данными. Продемонстрирована высокая эффективность ниволумаба в качестве монотерапии резистентной/рецидивирующей классической лимфомы Ходжкина вне зависимости от структуры и длительности предшествующей терапии при удовлетворительном спектре нежелательных явлений. Явления псевдопрогрессирования на фоне иммунотерапии требуют переосмысления традиционных критериев оценки ответа лимфомы Ходжкина на терапию.
Об авторах
К. В. ЛепикРоссия
197022 Санкт-Петербург, ул. Льва Толстого, 6–8
Н. Б. Михайлова
Россия
Наталья Борисовна Михайлова
197022 Санкт-Петербург, ул. Льва Толстого, 6–8
Е. В. Кондакова
Россия
197022 Санкт-Петербург, ул. Льва Толстого, 6–8
Л. А. Цветкова
Россия
197022 Санкт-Петербург, ул. Льва Толстого, 6–8
Ю. Р. Залялов
Россия
197022 Санкт-Петербург, ул. Льва Толстого, 6–8
Е. С. Борзенкова
Россия
197022 Санкт-Петербург, ул. Льва Толстого, 6–8
И. С. Моисеев
Россия
197022 Санкт-Петербург, ул. Льва Толстого, 6–8
В. В. Байков
Россия
197022 Санкт-Петербург, ул. Льва Толстого, 6–8
Б. В. Афанасьев
Россия
197022 Санкт-Петербург, ул. Льва Толстого, 6–8
Список литературы
1. Canellos G.P., Anderson J.R., Propert K.J. et al. Chemotherapy of advanced Hodgkin’s disease with MOPP, ABVD, or MOPP alternating with ABVD. N Engl J Med 1992;327(21):1478–84. DOI: 10.1056/NEJM199211193272102. PMID: 1383821.
2. Diehl V., Franklin J., Pfreundschuh M. et al. Standard and increased-dose BEACOPP chemotherapy compared with COPP-ABVD for advanced Hodgkin’s disease. N Engl J Med 2003;348(24):2386–95. DOI: 10.1056/NEJMoa022473. PMID: 12802024.
3. Linch D.C., Winfield D., Goldstone A.H. et al. Dose intensification with autologous bone-marrow transplantation in relapsed and resistant Hodgkin’s disease: results of a BNLI randomised trial. Lancet 1993;341(8852):1051–4. PMID: 8096958.
4. Schmitz N., Pfistner B., Sextro M. et al. Aggressive conventional chemotherapy compared with high-dose chemotherapy with autologous haemopoietic stem-cell transplantation for relapsed chemosensitive Hodgkin’s disease: a randomized trial. Lancet 2002;359(9323):2065–71. DOI: 10.1016/S0140–6736(02)08938–9. PMID: 12086759.
5. André M. Henry-Amar M., Pico J.L. et al. Comparison of high-dose therapy and autologous stem-cell transplantation with conventional therapy for Hodgkin’s disease induction failure: a case-control study. Société Francaise de Greffe de Moelle. J Clin Oncol 1999;17(1):222–9. DOI: 10.1200/JCO.1999.17.1.222. PMID: 10458237.
6. Rothe A., Sasse S., Goergen H. et al. Brentuximab vedotin for relapsed or refractory CD30-positive hematologic malignancies: the German Hodgkin Study Group experience. Blood 2012;120(7): 1470–2. DOI: 10.1182/blood-2012-05-430918. PMID: 22786877.
7. Мякова Н.В., Евстратов Д.А., Абрамов Д.С. и др. Применение брентуксимаба ведотина у детей и подростков с классической лимфомой Ходжкина и анапластической крупноклеточной классической лимфомой – обзор литературы и собственные наблюдения. Онкогематология 2016;11(1):8–13. DOI: 10.17650/1818-8346-2016-11-1-8-13.
8. Younes A., Gopal A.K., Smith S.E. et al. Results of a pivotal phase II study of brentuximab vedotin for patients with relapsed or refractory Hodgkin’s lymphoma. J Clin Oncol 2012;30(18):2183–9. DOI: 10.1200/JCO.2011.38.0410. PMID: 22454421.
9. Forero-Torres A., Holkova B., Goldschmidt J. et al. Phase 2 study of frontline brentuximab vedotin monotherapy in Hodgkin’s lymphoma patients aged 60 years and older. Blood 2015;126(26):2798–804. DOI: 10.1182/blood-2015-06-644336. PMID: 26377597.
10. Chen R., Gopal A.K., Smith S.E. et al. Five-year survival and durability results of brentuximab vedotin in patients with relapsed or refractory Hodgkin’s lymphoma. Blood 2016;128(12):1562–6. DOI: 10.1182/blood-2016-02-699850. PMID: 27432875.
11. Roemer M.G.M., Advani R.H., Ligon A.H. et al. PD-L1 and PD-L2 genetic alterations define classical Hodgkin’s lymphoma and predict outcome. J Clin Oncol 2016;34(23):2690–7. DOI: 10.1200/JCO.2016.66.4482. PMID: 27069084.
12. Yokosuka T., Takamatsu M., KobayashiImanishi W. et al. Programmed cell death 1 forms negative costimulatory microclusters that directly inhibit T cell receptor signaling by recruiting phosphatase SHP2. J Exp Med 2012;209(6):1201–17. DOI: 10.1084/jem.20112741. PMID: 22641383.
13. Ansell S.M., Lesokhin A.M., Borrello I. et al. PD-1 blockade with nivolumab in relapsed or refractory Hodgkin’s lymphoma. N Engl J Med 2015;372(4): 311–9. DOI: 10.1056/NEJMoa1411087. PMID: 25482239.
14. Armand P., Engert A., Younes A. et al. Nivolumab for relapsed/refractory classic Hodgkin’s lymphoma after failure of autologous hematopoietic cell transplantation: extended follow-up of the multicohort single-arm phase II CheckMate 205 Trial. J Clin Oncol 2018;36(14):1428–39. DOI: 10.1200/JCO.2017.76.0793. PMID: 29584546.
15. Beköz H., Karadurmus N., Paydas S. et al. Nivolumab for relapsed or refractory Hodgkin’s lymphoma: real-life experience. Ann Oncol 2017;28(10):2496–502. DOI: 10.1093/annonc/mdx341. PMID: 28961828.
16. Cheson B.D., Ansell S., Schwartz L. et al. Refinement of the Lugano Classification lymphoma response criteria in the era of immunomodulatory therapy. Blood 2016;128(21):2489–96. DOI: 10.1182/blood-2016-05-718528. PMID: 27574190.
17. Buder-Bakhaya K., Hassel J.C. Biomarkers for clinical benefit of immune checkpoint inhibitor treatment. A review from the melanoma perspective and beyond. Front Immunol 2018;9:1474. DOI: 10.3389/fimmu.2018.01474. PMID: 30002656.
18. Jenkins R.W., Barbie D.A., Flaherty K.T. Mechanisms of resistance to immune checkpoint inhibitors. Br J Cancer 2018;118(1):9–16. DOI: 10.1038/bjc.2017.434. PMID: 29319049.
19. Gnjatic S., Bronte V., Brunet L.R. et al. Identifying baseline immune-related biomarkers to predict clinical outcome of immunotherapy. J Immunother Cancer 2017;5:44. DOI: 10.1186/s40425-017-0243-4. PMID: 28515944.
20. Wang G.X., Guo L.Q., Gainor J.F., Fintelmann F.J. Immune checkpoint inhibitors in lung cancer: imaging considerations. AJR Am J Roentgenol 2017;209(3):567–75. DOI: 10.2214/AJR.16.17770. PMID: 28657846.
21. Cheson B.D., Fisher R.I., Barrington S.F. et al. Recommendations for initial evaluation, staging, and response assessment of Hodgkin’s and non-hodgkin lymphoma: the Lugano classification. J Clin Oncol 2014;32(27):3059–68. DOI: 10.1200/JCO.2013.54.8800. PMID: 25113753.
22. Haanen J.B.A.G., Carbonnel F., Robert C. et al. Management of toxicities from immunotherapy: ESMO Clinical Practice Guidelines for diagnosis, treatment and follow-up. Ann Oncol 2017;28(Suppl 4):iv119–42. DOI: 10.1093/annonc/mdx225. PMID: 28881921.
Для цитирования:
Лепик К.В., Михайлова Н.Б., Кондакова Е.В., Цветкова Л.А., Залялов Ю.Р., Борзенкова Е.С., Моисеев И.С., Байков В.В., Афанасьев Б.В. Эффективность и безопасность ниволумаба в лечении рецидивирующей и рефрактерной классической лимфомы Ходжкина: опыт ПСПбГМУ им. акад. И. П. Павлова. Онкогематология. 2018;13(4):17-26. https://doi.org/10.17650/1818-8346-2019-13-4-17-26
For citation:
Lepik K.V., Mikhailova N.V., Kondakova E.V., Tsvetkova L.A., Zalyalov Yu.R., Borzenkova E.S., Moiseev I.S., Baykov V.V., Afanasyev B.A. Efficacy and safety of nivolumab in the treatment of relapsed/refractory classical Hodgkin’s lymphoma: Pavlov First Saint Petersburg State Medical University experience. Oncohematology. 2018;13(4):17-26. (In Russ.) https://doi.org/10.17650/1818-8346-2019-13-4-17-26