Preview

Онкогематология

Расширенный поиск

СТАНОВЛЕНИЕ ДОНОРСКОГО ХИМЕРИЗМА У ПАЦИЕНТОВС ПЕРВИЧНЫМИ ИММУНОДЕФИЦИТАМИ ПОСЛЕ АЛЛОГЕННОЙ ТРАНСПЛАНТАЦИИ ГЕМОПОЭТИЧЕСКИХ СТВОЛОВЫХ КЛЕТОК

https://doi.org/10.17650/1818-8346-2018-13-2-82-92

Полный текст:

Аннотация

Аллогенная трансплантация гемопоэтических стволовых клеток (аллоТГСК) применяется для лечения широкого круга первичных иммунодефицитов (ПИД). Исследование особенностей становления гемопоэтического химеризма у пациентов с различными ПИД и его связи с исходом аллоТГСК представляет большой интерес. В исследование включены 16 аллоТГСК у пациентов с ПИД. Трехлетняя общая выживаемость составила 72,2 ± 12,0 %. У 13 (81,25 %) пациентов удалось достигнуть полного донорского химеризма (ПДХ). У 3 (18,75 %) пациентов наблюдалось длительное персистирование смешанного химеризма (СХ). При СХ в периферической крови Т-клеточная субпопуляция представлена в основном клетками донора, а гранулоциты преимущественно или полностью клетками реципиента; уровень химеризма в субпопуляции В-лимфоцитов значительно различается от их полного отсутствия (0 % химеризм) до ПДХ. У пациентов с ПИД может наблюдаться приживление отдельных клеточных линий (расщепленный химеризм). У некоторых пациентов произошло значительное снижение химеризма в течение 1 года с последующей стабилизацией. Увеличивающийся СХ не ассоциирован с отторжением трансплантата при ПИД. Развитие ПДХ у пациентов с ПИД обеспечивает восстановление всех клеточных линий, участвующих в иммунном ответе независимо от диагноза, однако сопряжено с более частым развитием РТПХ, которая является серьезным осложнением аллоТГСК и может стать причиной cмертности, связанной с лечением (treatment-related mortality, TRM). СХ/расщепленный химеризм, при котором меньше частота развития реакции «трансплантат против хозяина» (РТПХ), также может обеспечить формирование полноценного иммунного ответа и коррекцию других проявлений заболевания, но только при замещении дефектных линий клеток в зависимости от диагноза.

Об авторах

В. А. Лавриненко
ГУ «Республиканский научно-практический центр детской онкологии, гематологии и иммунологии»
Беларусь

Виктория Александровна Лавриненко

223053 Минский р-н, Боровлянский с/с, д. Боровляны, ул. Фрунзенская, 43



Ю. Е. Марейко
ГУ «Республиканский научно-практический центр детской онкологии, гематологии и иммунологии»
Беларусь
223053 Минский р-н, Боровлянский с/с, д. Боровляны, ул. Фрунзенская, 43


Е. Ю. Березовская
ГУ «Республиканский научно-практический центр детской онкологии, гематологии и иммунологии»
Беларусь
223053 Минский р-н, Боровлянский с/с, д. Боровляны, ул. Фрунзенская, 43


М. В. Стеганцева
ГУ «Республиканский научно-практический центр детской онкологии, гематологии и иммунологии»
Беларусь
223053 Минский р-н, Боровлянский с/с, д. Боровляны, ул. Фрунзенская, 43


Н. В. Минаковская
ГУ «Республиканский научно-практический центр детской онкологии, гематологии и иммунологии»
Беларусь
223053 Минский р-н, Боровлянский с/с, д. Боровляны, ул. Фрунзенская, 43


М. В. Белевцев
ГУ «Республиканский научно-практический центр детской онкологии, гематологии и иммунологии»
Беларусь
223053 Минский р-н, Боровлянский с/с, д. Боровляны, ул. Фрунзенская, 43


Список литературы

1. Ochs H.D., Hagin D. Primary immunodeficiency disorders: general classification, new molecular insights, and practical approach to diagnosis and treatment. Ann Allergy, Asthma Immunol 2014;112(6):489–95. DOI: 10.1016/j.anai.2014.04.007. PMID: 24860921.

2. EBMT/ESID guidelines for haematopoietic stem cell transplantation for primary immunodeficiencies [Online]. Inborn Errors Working Party (IEWP) 2017. Available from: https://esid.org/content/download/15402/422689/file/ESID%20 EBMT%20HSCT%20Guidelines%20 2017.pdf.

3. Chiesa R., Veys P. Reduced-intensity conditioning for allogeneic stem cell transplant in primary immune deficiencies. Expert Rev Clin Immunol 2012;8(3):255–66. DOI: 10.1586/eci.12.9. PMID: 22390490.

4. Slatter M.A., Rao K., Abd Hamid I.J. et al. Treosulfan and Fludarabine Conditioning for Hematopoietic Stem Cell Transplantation in Children with Primary Immunodeficiency: UK Experience. Biol Blood Marrow Transplant 2018;24(3): 529–36. DOI: 10.1016/j.bbmt. 2017.11.009. PMID: 29155317.

5. Mattsson J., Ringden O., Storb R. Graft Failure after Allogeneic Hematopoietic Cell Transplantation. Biol Blood Marrow Transpl 2008;14(1 Suppl 1):165–70. DOI: 10.1016/j.bbmt.2007.10.025. PMID: 18162238.

6. Olsson R., Remberger M., Schaffer M. et al. Graft failure in the modern era of allogeneic hematopoietic SCT. Bone Marrow Transplant 2013;48(4):537–43. DOI: 10.1038/bmt.2012.239.PMID: 23222384.

7. Burroughs L., Woolfrey A. Hematopoietic cell transplantation for treatment of primary immune deficiencies. Cell Ther Transplant 2010;2(8). DOI: 10.3205/ctt-2010-en-000077.01. PMID: 21152385.

8. Alizadeh M., Bernard M., Danic B. et al. Quantitative assessment of hematopoietic chimerism after bone marrow transplantation by real-time quantitative polymerase chain reaction. Blood 2002;99(12):4618–25. DOI: 10.1182/blood.V99.12.4618. PMID: 12036896.

9. Koldehoff M., Steckel N.K., Hlinka M. et al. Quantitative Analysis of Chimerism after Allogeneic Stem Cell Transplantation by Real-Time Polymerase Chain Reaction with Single Nucleotide Polymorphisms, Standard Tandem Repeats, and Y-Chromosome-Specific Sequences. Am J Hematol 2006;81(10):735–46. DOI: 10.1002/ajh.20693.PMID: 16838323.

10. Лавриненко В.А., Савицкая Т.В., Волочник Е.В. и др. Количественный анализ химеризма после аллогенной трансплантации гемопоэтических стволовых клеток молекулярно-генетическими методами. Онкогематология 2014;9(2):29–36. DOI: 10.17650/1818-8346-2014-9-2-29-36.

11. Rao K., Amrolia P.J., Jones A. et al. Improved survival after unrelated donor bone marrow transplantation in children with primary immunodeficiency using a reduced-intensity conditioning regimen. Blood 2005;105(2):879–85. DOI:10.1182/blood-2004-03-0960. PMID: 15367433.

12. Amrolia P., Gaspar H.B., Hassan A. et al. Non-myeloablative stem cell transplantation for congenital immunodeficiencies. Recent Results Cancer Res 2002;159: 134–42. PMID: 11785837.

13. Hamidieh A.A., Behfar M., Pourpak Z. et al. Long-term outcomes of fludarabine, melphalan and antithymocyte globulin as reduced-intensity conditioning regimen for allogeneic hematopoietic stem cell transplantation in children with primary immunodeficiency disorders: a prospective single center study. Bone Marrow Transplant 2016;51(2):219–26. DOI: 10.1038/bmt.2015.277. PMID: 26595073.

14. Rao K., Adams S., Qasim W. et al. Effect of stem cell source on long-term chimerism and event-free survival in children with primary immunodeficiency disorders after fludarabine and melphalan conditioning regimen. J Allergy Clin Immunol 2016;138(4), 1152–60. DOI: 10.1016/j.jaci.2016.01.053. PMID: 27241891.

15. Dvorak C.C., Hassan A., Slatter M.A. et al. Comparison of outcomes of hematopoietic stem cell transplantation without chemotherapy conditioning by using matched sibling and unrelated donors for treatment of severe combined immunodeficiency. J Allergy Clin Immunol 2014;134(4):935–43. e15. DOI: 10.1016/j.jaci.2014.06.021. PMID: 25109802.

16. Scarselli A., Di Cesare S., Capponi C. et al. Longitudinal Evaluation of Immune Reconstitution and B-cell Function After Hematopoietic Cell Transplantation for Primary Immunodeficiency. J Clin Immunol 2015;35(4):373–83. DOI: 10.1007/s10875-015-0154-4. PMID: 25875698.

17. Buckley R.H. Transplantation of hematopoietic stem cells in human severe combined immunodeficiency: longterm outcomes. Immunol Res 2010; 49(1–3):25–43. DOI: 10.1007/s12026-010-8191-9. PMID: 21116871.

18. Cavazzana-Calvo M., Carlier F., Le Deist F. et al. Long-term T-cell reconstitution after hematopoietic stemcell transplantation in primary T-cellimmunodeficient patients is associated with myeloid chimerism and possibly the primary disease phenotype. Blood 2007;109(10):4575–81. DOI: 10.1182/blood-2006-07-029090. PMID: 17272510.

19. Massaad M.J., Ramesh N., Geha R.S. Wiskott-Aldrich syndrome: a comprehensive review. Ann N Y Acad Sci 2013;1285:26–43. DOI: 10.1111/nyas.12049. PMID: 23527602.

20. Moratto D., Giliani S., Bonfim C. et al. Long-term outcome and lineage-specific chimerism in 194 patients with WiskottAldrich syndrome treated by hematopoietic cell transplantation in the period 1980–2009: an international collaborative study. Blood 2011;118(6):1675–84. DOI: 10.1182/blood-2010-11-319376. PMID: 21659547.

21. Ozsahin H., Cavazzana-Calvo M., Notarangelo L.D. et al. Long-term outcome following hematopoietic stemcell transplantation in Wiskott-Aldrich syndrome: collaborative study of the European Society for Immunodeficiencies and European Group for Blood and Marrow Transplantation. Blood 2008;111(1):439–45. DOI: 10.1182/blood-2007-03-076679. PMID: 17901250.

22. Hassan A., Lee P., Maggina P., Xu J.H. Host natural killer immunity is a key indicator of permissiveness for donor cell engraftment in patients with severe combined immunodeficiency. J Allergy Clin Immunol 2014;133(6):1660–66. DOI: 10.1016/j.jaci.2014.02.042.PMID: 24794685.

23. Mazzolari E., Forino C., Guerci S. et al. Long-term immune reconstitution and clinical outcome after stem cell transplantation for severe T-cell immunodeficiency. J Allergy Clin Immunol 2007;120(4):892–9. DOI: 10.1016/j.jaci.2007.08.007.PMID: 17825895.

24. Sarzotti-Kelsoe M., Win C.M., Parrott R.E. et al. Thymic output, T cell diversity and T cell function in long-term human SCID chimeras. Blood 2009;114(7):1445–53. DOI: 10.1182/blood-2009-01-199323. PMID: 19433858.

25. Buckley R.H. B-cell function in severe combined immunodeficiency after stem cell or gene therapy: a review. J Allergy Clin Immunol 2010;125(4),790–7. DOI: 10.1016/j.jaci.2010.02.012. PMID: 20371393.

26. Haddad E., Leroy S., Buckley R.H. B-cell reconstitution for SCID: Should a conditioning regimen be used in SCID treatment? J Allergy Clin Immunol 2013;131(4):994–1000. DOI: 10.1016/j.jaci.2013.01.047. PMID: 23465660.

27. Buckley R.H., Win C.M., Moser B.K. et al. Post-transplantation B cell function in different molecular types of SCID. J Clin Immunol 2013;33(1), 96–110. DOI: 10.1007/s10875-012-9797-6. PMID: 23001410.

28. Locatelli F., Lucarelli B., Merli P. Current and future approaches to treat graft failure after allogeneic hematopoietic stem cell transplantation. Expert Opin Pharmacother 2014;15(1):23–36. DOI: 10.1517/14656566.2014.852537. PMID: 24156789.


Для цитирования:


Лавриненко В.А., Марейко Ю.Е., Березовская Е.Ю., Стеганцева М.В., Минаковская Н.В., Белевцев М.В. СТАНОВЛЕНИЕ ДОНОРСКОГО ХИМЕРИЗМА У ПАЦИЕНТОВС ПЕРВИЧНЫМИ ИММУНОДЕФИЦИТАМИ ПОСЛЕ АЛЛОГЕННОЙ ТРАНСПЛАНТАЦИИ ГЕМОПОЭТИЧЕСКИХ СТВОЛОВЫХ КЛЕТОК. Онкогематология. 2018;13(2):82-92. https://doi.org/10.17650/1818-8346-2018-13-2-82-92

For citation:


Lavrinenko V.A., Marejco Y.E., Berezovskaya E.Y., Stegantseva M.V., Minakowskaja N.V., Belevtsev M.V. DONOR CHIMERISM IN PATIENTS WITH PRIMARY IMMUNODEFICIENCY AFTER ALLOGENEIC HEMATOPOIETIC STEM CELLS TRANSPLANTATION. Oncohematology. 2018;13(2):82-92. (In Russ.) https://doi.org/10.17650/1818-8346-2018-13-2-82-92

Просмотров: 114


Creative Commons License
Контент доступен под лицензией Creative Commons Attribution 4.0 License.


ISSN 1818-8346 (Print)
ISSN 2413-4023 (Online)