ИНВАЗИВНЫЙ АСПЕРГИЛЛЕЗ И МУКОРМИКОЗ У ОНКОГЕМАТОЛОГИЧЕСКИХ БОЛЬНЫХ

В ретроспективное многоцентровое исследование в период 2007–2017 гг. включили 59 онкогематологических больных мукормикозом и 541 пациента с инвазивным аспергиллезом. Установлено, что мукомормикоз чаще наблюдался у детей и подростков (p = 0,001), на фоне более длительного агранулоцитоза (p = 0,0001) и лимфоцитопении (p = 0,001), а также при развитии реакции «трансплантат против хозяина» (p = 0,0001). При мукормикозе реже выявляли поражение легких (73 % против 97 %, p = 0,02), чаще – придаточных пазух носа (17 % против 6 %, р = 0,04), а также диссеминацию процесса (42 % против 8 %, р = 0,001). У больных мукормикозом чаще выявляли кровохарканье (32 % против 6 %, p = 0,001) и локальный болевой синдром (53 % против 5 %, p = 0,0001), а при проведении компьютерной томографии – гидроторакс (53 % против 7 %, p = 0,003), деструкцию ткани легкого с образованием полостей (38 % против 8 %, р = 0,0001) и симптом «обратного ореола» (17 % против 3 %). Общая выживаемость в течение 12 нед была значительно ниже у пациентов с мукормикозом (49 % против 81 %, p = 0,0001). Неблагоприятные прогностические факторы у пациентов с мукормикозом и инвазивным аспергиллезом: диссеминация процесса (p = 0,0009) и сопутствующая бактериальная или вирусная инфекция (p = 0,001 и p = 0,008 соответственно). Благоприятные прогностические факторы: у пациентов с мукормикозом – ремиссия основного заболевания (p = 0,006), у больных инвазивным аспергиллезом – ранняя диагностика с использованием бронхоскопии (p = 0,003), терапия вориконазолом (p = 0,0007) и вторичная противогрибковая профилактика (p = 0,0001).

1.

2. Skiada A., Lass-Floerl C., Klimko N. et al. Challenges in the diagnosis and treatment of mucormycosis. Med Mycol 2018;56(Suppl 1):93–101. DOI: 10.1093/mmy/myx101. PMID: 29538730.

3. Tissot F., Agrawal S., Pagano L. et al. ECIL-6 guidelines for the treatment of invasive candidiasis, aspergillosis and mucormycosis in leukemia and hematopoietic stem cell transplant patients. Haematologica 2017;102(3):433–44. DOI: 10.3324/haematol.2016.152900. PMID: 28011902.

4. Ullmann A.J., Aguado J.M., ArikanAkdagli S. et al. Diagnosis and management of Aspergillus diseases: executive summary of the 2017 ESCMID-ECMM-ERS guideline. Clin Microbiol Infect 2018;24(Suppl 1):e1–38. DOI: 10.1016/j.cmi.2018.01.002. PMID: 29544767.

5. De Pauw B., Walsh T.J., Donnelly J.P. et al. Revised definitions of invasive fungal disease from the European Organization for Research and Treatment of Cancer/Invasive Fungal Infections Cooperative Group and the National Institute of Allergy and Infectious Diseases Mycoses Study Group (EORTC/MSG) Consensus Group. Clinical Infectious Diseases 2008;46(12):1813–21. DOI: 10.1086/588660. PMID: 18462102.

6. Lewis R.E., Cahyame-Zuniga L., Leventakos K. et al. Epidemiology and sites of involvement of invasive fungal infections in patients with haematological malignancies: a 20-year autopsy study. Mycoses 2013;56(6):638–45. DOI: 10.1111/myc. 12081. PMID: 23551865.

7. Mariette C., Tavernier E., Hocquet D. et al. Epidemiology of invasive fungal infections during induction therapy in adults with acute lymphoblastic leukemia: a GRAALL-2005 study. Leuk Lymphoma 2017;58(3):586–93. DOI: 10.1080/10428194.2016.1204652. PMID: 27397551.

8. Kontoyiannis D.P., Marr K.A., Park B.J. et al. Prospective surveillance for invasive fungal infections in hematopoietic stem cell transplant recipients, 2001–2006: overview of the Transplant-Associated Infection Surveillance Network (TRANSNET) Database. Clin Infect Dis 2010;50(8):1091–100. DOI: 10.1086/651263. PMID: 20218877.

9. Kurosawa M., Yonezumi M., Hashino S. et al. Epidemiology and treatment outcome of invasive fungal infections in patients with hematological malignancies. Int J Hematol 2012;96(6):748–57. DOI: 10.1007/s12185-012-1210-y. PMID: 23111539.

10. Kontoyiannis D., Hongbo Y., Jinlin S. et al. Prevalence, clinical and economic burden of mucormycosis-related hospitalizations in the United States: a retrospective study. BMC Infect Dis 2016;16(1):730. DOI: 10.1186/s12879-016-2023-z. PMID: 27905900.

11. Lanternier F., Dannaoui E., Morizot G. et al. A global analysis of mucormycosis in France: The RetroZygo Study (2005– 2007). Clin Infect Dis 2012;54(Suppl 1): S35–43. DOI: 10.1093/cid/cir880. PMID: 22247443.

12. Lestrade P., van der Velden W., Bouwman F. et al. Epidemiology of invasive aspergillosis and triazole-resistant Aspergillus fumigatus in patients with haematological malignancies: a singlecentre retrospective cohort study. J Antimicrob Chemother 2018;73(5):1389–94. DOI: 10.1093/jac/dkx527. PMID: 29394399.

13. Babor F., Schuster F., Mackenzie C. et al. Invasive aspergillosis in pediatric oncology patients: a rare event with poor prognosiscase analysis to plan better targeted prophylactic or therapeutic measurement. Klin Padiatr 2012;224(3):160–5. DOI: 10.1055/s-0032-1304625. PMID: 22504775.

14. Guinea J., Escribano P., Vena A. et al. Increasing incidence of mucormycosis in a large Spanish hospital from 2007 to 2015: epidemiology and microbiological characterization of the isolates.PLoS ONE 2017;12(6):e0179136. DOI: 10.1371/journal.pone. 0179136. PMID: 28591186.

15. Hammond S.P., Baden L.R., Marty F.M. Mortality in hematologic malignancy and hematopoietic stem cell transplant patients with mucormycosis, 2001 to 2009. Antimicrob Agents Chemother 2011;55(11):5018–21. DOI: 10.1128/AAC.00536–11. PMID: 21876046.

16. Lafaurie M., Lapalu J., Raffoux E. et al. High rate of breakthrough invasive aspergillosis among patients receiving caspofungin for persistent fever and neutropenia. Clin Microbiol Infect 2010;16(8):1191–6. DOI: 10.1111/j.1469-0691.2009.03050.x. PMID: 19735276.

17. Steinbach W.J., Marr K.A., Anaissie E.J. et al. Clinical epidemiology of 960 patients with invasive aspergillosis from the PATH alliance registry. J Infect 2012;65(5):453–64. DOI: 10.1016/j.jinf.2012.08.003. PMID: 22898389.

18. Klimko N.N., Khostelidi S.N., Popova M.O. et al. Mucormycosis in haematological patients: case report and results of prospective study in Saint Petersburg, Russia. Mycoses 2014;57 (Suppl 3):91–6. DOI: 10.1111/myc.12247. PMID: 25187314.

19. Saegeman V., Maertens J., Ectors N. et al. Epidemiology of mucormycosis: review of 18 cases in a tertiary care hospital. Medical Mycology 2010;48(2):245–54. DOI: 10.3109/13693780903059477. PMID: 19568978.

20. Климко Н.Н., Хостелиди С.Н., Шадривова О.В. и др. Инвазивный мукормикоз у онкогематологических больных (результаты проспективного исследования). Онкогематология 2017;12(2):14–22. DOI: 10.17650/1818-8346-2017-12-2-14-22.

21. Nicolle M.C., Bénet T., Thiebaut A. et al. Invasive aspergillosis in patients with hematologic malignancies: incidence and description of 127 cases enrolled in a single institution prospective survey from 2004to 2009. Haematologica 2011;96(11):1685–91. DOI: 10.3324/haematol. 2011.044636. PMID: 21791468.

22. Jung J., Kim Y., Lee H.J. et al. Comparison of computed tomographic findings in pulmonary mucormycosis and invasive pulmonary aspergillosis. Clin Microbiol Infect 2015;21(7):684. DOI: 10.1016/j. cmi. 2015.03.019. PMID: 25882362.

23. Legouge C., Caillot D., Chrétien M.L. et al. The reversed halo sign: pathognomonic pattern of pulmonary mucormycosis in leukemic patients with neutropenia? Clin Infect Dis 2014;58(5):672–8. DOI: 10.1093/cid/cit929. PMID: 24352351.

24. Georgiadou S.P., Sipsas N.V., Marom E.M., Kontoyiannis D.P.The diagnostic value of halo and reversed halo signs for invasive mold infectionsin compromised hosts. Clin Infect Dis 2011;52(9): 1144–55. DOI: 10.1093/cid/cir122. PMID: 21467021.

25. Pagano L., Caira M., Candoni A. et al. Invasive aspergillosis in patients with acute myeloid leukemia: a SEIFEM-2008 registry study. Haematologica 2010;95(4):644–50. DOI: 10.3324/haematol.2009.012054. PMID: 19850903.

26. Cho S.Y., Lee D.G., Choi J.K. et al. Characteristics of culture-positive invasive pulmonary aspergillosis in patients with hematologic diseases: comparison between Aspergillus fumigatus and non-fumigatus Aspergillus species. Medicine (Baltimore) 2017;96(49):e8841. DOI: 10.1097/MD.0000000000008841. PMID: 29245249.

27. Herbrecht R., Patterson T.F., Slavin M.A. et al. Application of the 2008 definitions for invasive fungal diseases to the trial comparing voriconazole versus amphotericin b for therapy of invasive aspergillosis: a collaborative study of the Mycoses Study Group (MSG 05) and the European Organization forResearch and Treatment of Cancer Infectious Diseases Group. Clin Infect Dis 2015;60(5):713–20. DOI: 10.1093/cid/ciu911. PMID: 25414266.

28. Maertens J.A., Raad I.I., Marr K.A. et al. Isavuconazole versus voriconazole for primary treatment of invasive mould disease caused by Aspergillus and other filamentous fungi (SECURE): a phase 3, randomised-controlled, non-inferiority trial. Lancet 2016;387(10020):760–9. DOI: 10.1016/S0140-6736(15)01159-9. PMID: 26684607.

29. Zeidner J.F., Karp J.E., Blackford A.L. et al. Phase I clinical trials in acute myeloid leukemia: 23-year experience from Cancer Therapy Evaluation Program of the National Cancer Institute. J Natl Cancer Inst 2016;108(3). DOI: 10.1093/jnci/djv335. PMID: 26553781.