ОСОБЕННОСТИ ЭКСПРЕССИИ АНТИГЕНОВ, УЧАСТВУЮЩИХ В ФОРМИРОВАНИИ ИММУНОЛОГИЧЕСКОГО СИНАПСА, ПРИ ХРОНИЧЕСКОМ ЛИМФОЛЕЙКОЗЕ

Д. С. Бадмажапова; И. В. Гальцева; Е. Е. Звонков; Ю. О. Давыдова; Н. М. Капранов; Н. Г. Чернова; Н. Г. Габеева; Т. Н. Моисеева; А. М. Ковригина; В. Н. Двирнык; У. Л. Джулакян; Е. Н. Паровичникова; В. Г. Савченко

doi:10.17650/1818-8346-2018-13-1-103-114

ОСОБЕННОСТИ ЭКСПРЕССИИ АНТИГЕНОВ, УЧАСТВУЮЩИХ В ФОРМИРОВАНИИ ИММУНОЛОГИЧЕСКОГО СИНАПСА, ПРИ ХРОНИЧЕСКОМ ЛИМФОЛЕЙКОЗЕ

Д. С. Бадмажапова, И. В. Гальцева, Е. Е. Звонков, Ю. О. Давыдова, Н. М. Капранов, Н. Г. Чернова, Н. Г. Габеева, Т. Н. Моисеева, А. М. Ковригина, В. Н. Двирнык, У. Л. Джулакян, Е. Н. Паровичникова, В. Г. Савченко

https://doi.org/10.17650/1818-8346-2018-13-1-103-114

Полный текст:

PDF (Rus) |

сгенерировать QR код

Аннотация

Введение. Хронический лимфолейкоз (ХЛЛ) – злокачественное лимфопролиферативное заболевание, которое проявляется накоплением опухолевых моноклональных В-лимфоцитов с характерным иммунофенотипом в костном мозге, периферической крови и вторичных лимфоидных органах. В настоящее время установлено, что клетки ХЛЛ способны образовывать иммунологические синапсы с клетками микроокружения, прямо и косвенно влияя на их функцию. Поэтому стало понятно, что в патогенезе заболевания лежит не только нарушение апоптоза опухолевых клеток, но и их способность вызывать анергию Т-лимфоцитов, тем самым избегая иммунного надзора.

Цель исследования – изучение экспрессии FAS, костимуляторных молекул CD80 и CD86, PD-1, PD-L1 на клетках ХЛЛ, а также основных субпопуляций Т-клеток (наивные, памяти, эффекторные).

Материалы и методы. В исследовании приняли участие 46 пациентов с ХЛЛ. Из них у 16 заболевание прогрессировало после химиотерапии, а 30 имели впервые установленный диагноз ХЛЛ (первичные). Последних категоризировали согласно стадиям ХЛЛ по J. Binet. Стадия A установлена у 14 участников, В – у 10, С – у 6. В контрольную группу вошли 29 здоровых доноров. В качестве материала для анализа использовали периферическую кровь. Исследование проводили на 6-цветном проточном цитофлуориметре BD FACS Canto II (BD Biosciences, США).

Результаты. У больных ХЛЛ доля CD80+, CD86+, FAS+ В-клеток была достоверно ниже, чем у доноров. У первичных пациентов доля CD80+ клеток ХЛЛ была выше, чем у больных в стадии прогрессирования. Среди первичных пациентов доля СD80+ и CD86+ клеток оказалась ниже при продвинутых стадиях заболевания. У пациентов в стадии прогрессирования ХЛЛ доля FAS+ В-клеток была выше, чем у первичных. Доля PD-1+ В-клеток у лиц с ХЛЛ была выше, чем у доноров, а среди первичных пациентов доля PD-1+ опухолевых клеток была достоверно ниже при продвинутых стадиях заболевания. Доля PD-L1+ В-клеток у пациентов с ХЛЛ была ниже, чем у доноров. У первичных больных доля PD-L1+ В-лимфоцитов была выше при стадии A. Доля PD-1+ T-хелперов была выше у пациентов с ХЛЛ по сравнению с группой доноров, а среди первичных пациентов выше при продвинутых стадиях заболевания. Доля PD-L1+ Т-хелперов и цитотоксических Т-клеток у лиц с ХЛЛ была ниже, чем у доноров. Обнаружено снижение доли CD95–CD28+ клеток, в состав которых входят наивные клетки, у пациентов по сравнению с донорами и увеличение доли эффекторных клеток (CD95+CD28–), клеток памяти (CD95+CD28+), причем доля CD8+ клеток памяти была выше при продвинутой стадии заболевания.

Заключение. Таким образом, снижение доли CD80/CD86+ В-клеток при ХЛЛ может служить причиной неэффективности формирования иммунологического синапса опухолевых клеток с Т-клетками, что приводит к анергии Т-лимфоцитов. Снижение экспрессии FAS-рецептора позволяет опухолевым клеткам ХЛЛ избегать FAS-опосредованного апоптоза. Изменение пула Т-клеток в сторону клеток памяти и эффекторов, приобретение ими CD4+PD-1+ (≪истощенного≫) фенотипа приводит к усугублению нарушенного противоопухолевого иммунитета и, возможно, к прогрессированию заболевания.