СТАНДАРТ РОССИЙСКО-БЕЛОРУССКОЙ КООПЕРАТИВНОЙ ГРУППЫ ПО ИММУНОФЕНОТИПИРОВАНИЮ ОСТРОГО ЛИМФОБЛАСТНОГО ЛЕЙКОЗА У ДЕТЕЙ

Введение. На сегодняшний день данные иммунофенотипирования используются для стратификации пациентов в рамках крупных многоцентровых исследований по терапии острого лимфобластного лейкоза (ОЛЛ). Необходимым условием эффективной диагностики методом проточной цитометрии является разработка единого подхода к подбору комбинаций антител, методике пробоподготовки, настройкам проточного цитометра и анализу данных. Наличие в Российской Федерации и Республике Беларусь оригинальных протоколов терапии ОЛЛ у детей диктует необходимость разработки единых алгоритмов цитометрической диагностики.

Цель исследования – разработка единого подхода для многоцентровой иммунофенотипической диагностики ОЛЛ у детей.

Материалы и методы. В разработке и стандартизации подходов к цитометрическому определению минимальной остаточной болезни приняли участие 3 референсные лаборатории иммунофенотипирования группы  «Москва–Берлин». Обсуждались последовательность этапов при окрашивании моноклональными антителами, выбор реагентов для иммунофенотипирования, алгоритмы настройки проточных цитометров.

Результаты. Был разработан и успешно внедрен стандартный протокол иммунофенотипирования ОЛЛ методом проточной цитометрии. Применение такого подхода позволяет получить очень высокую сопоставимость данных, получаемых в разных лабораториях. Эффективная интеграция в систему референсных лабораторий показывает высокую воспроизводимость разработанных алгоритмов диагностики ОЛЛ. Это позволит в дальнейшем применять данную диагностическую технологию в российско-белорусских многоцентровых исследованиях по терапии ОЛЛ у детей.

1. Pui C. H., Carroll W. L., Meshinchi S., Arceci R. J. Biology, risk stratification, and therapy of pediatric acute leukemias: an update. J Clin Oncol 2011;29(5):551–65. DOI: 10.1200/JCO.2010.30.7405. PMID: 21220611.

2. Pui C. H., Mullighan C. G., Evans W. E., Relling M. V. Pediatric acute lymphoblastic leukemia: where are we going and how do we get there? Blood 2012;120(6): 1165–1174. DOI: 10.1182/blood-2012‑05‑378943. PMID: 22730540

3. Faderl S., O’Brien S., Pui C. H. et al. Adult acute lymphoblastic leukemia: concepts and strategies. Cancer 2010;116(5):1165–76. DOI: 10.1002/cncr.24862. PMID: 20101737.

4. Попов А. М., Вержбицкая Т. Ю., Фечина Л. Г. и др. Острые лейкозы: различия иммунофенотипа бластных клеток и их неопухолевых аналогов в костном мозге. Клиническая онкогематология 2016;9(3):302–13.

5. Bene M. C., Castoldi G., Knapp W. et al. Proposals for the immunological classification of acute leukemias. European Group for the Immunological Characterization of Leukemias (EGIL). Leukemia 1995;9(10):1783–6. PMID: 7564526.

6. Bene M. C., Bernier M., Casasnovas R. O. et al. The reliability and specificity of c-kit for the diagnosis of acute myeloid leukemias and undifferentiated leukemias. The European Group for the Immunological Classification of Leukemias (EGIL). Blood 1998;92(2):596–9. PMID: 9657760.

7. Vardiman J., Thiele J., Arber D. et al. The 2008 revision of the World Health Organization (WHO) classification of myeloid neoplasms and acute leukemia: rationale and important changes. Blood 2009;114(5):937–51. DOI: 10.1182/blood-2009‑03‑209262. PMID: 17357394.

8. Arber D., Orazi A., Hasserjian R. et al. The 2016 revision of the World Health Organization classification of myeloid neoplasms and acute leukemia. Blood 2016;127(20):2391–405. DOI: 10.1182/blood-2016‑03‑643544. PMID: 27069254.

9. Wood B. L., Arroz M., Barnett D. et al. 2006 Bethesda international consensus recommendations on the immunophenotypic analysis of hematolymphoid neoplasia by flow cytometry: optimal reagents and reporting for the flow cytometric diagnosis of hematopoietic neoplasia. Cytometry B Clin Cytom 2007;72(Suppl. 1):S14–22. DOI: 10.1002/cyto.b.20363. PMID: 17803189.

10. Van Dongen J. J.M., Orfao A. EuroFlow: resetting leukemia and lymphoma immunophenotyping. Basis for companion diagnostics and personalized medicine. Leukemia 2012;26(9):1899–907. DOI: 10.1038/leu.2012.121. PMID: 22948488.

11. Kalina T., Flores-Montero J., Lecrevisse Q. et al. Quality assessment program for EuroFlow protocols: summary results of four-year (2010-2013) quality assurance rounds. Cytometry A 2015;87(2):145–56. DOI: 10.1002/cyto.a.22581. PMID: 25345353.

12. Зуева Е. Е., Афанасьев Б. В., Тотолян А. А. Иммунофенотипирование в диагностике острых лейкозов (лекция). Клиническая лабораторная диагностика 2004; (7):25–32.

13. Луговская С. А., Почтарь М. Е., Тупицин Н. Н. Иммунофенотипирование в диагностике гемобластозов. Тверь: ООО Издательство «Триада», 2005. 168 с.

14. Антипова А. С., Баранова О. Ю., Френкель М. А. и др. Острые лейкозы со смешанным фенотипом: клиниколабораторные особенности и прогноз. Клиническая онкогематология 2015; 8(2):136–50.

15. Попов А. М., Вержбицкая Т. Ю., Зуева Е. Е. и др. Результаты внешнего контроля качества диагностики острого лимфобластного лейкоза методом проточной цитометрии. Онкогематология 2016;11(3):68–75. DOI: 10.17650/1818‑8346‑2016‑11‑3‑68‑75.

16. Попов А. М., Лагойко С. Н., Румянцева Ю. В. и др. Проблемы иммунофенотипирования в России: опыт работы референс-центра кооперированной клинической группы «Москва–Берлин». Вопросы гематологии/онкологии и иммунопатологии в педиатрии 2015;14(1):58–61.

17. Dworzak M., Buldini B., Gaipa G. et al. AIEOP-BFM consensus guidelines 2016 for flow cytometric immunophenotyping of pediatric acute lymphoblastic leukemia. Cytometry B Clin Cytometry 2018;94(1): 82–93. DOI: 10.1002/cyto.b.21518. PMID: 28187514.

18. Fechina L., Shorikov E., Tsaur G. et al. Contribution of all-trans retinoic acid to improved early relapse-free outcome in infant acute lymphoblastic leukemia comparing to the chemotherapy alone. Blood 2007;110(11):832А. Abstr. 2828.

19. Румянцева Ю. В., Карачунский А. И., Румянцев А. Г. Оптимизация терапии острого лимфобластного лейкоза у детей в России. Педиатрия 2009;87(4):19–27.

20. Coustan-Smith E., Mullighan C. G., Onciu M. et al. Early T-cell precursor leukaemia: a subtype of very high-risk acute lymphoblastic leukaemia. Lancet Oncol 2009;10:147–156. DOI: 10.1016/S14702045(08)70314-0. PMID: 19147408.

21. Бойченко Э. Г., Попов А. М., Макарова Т. А. и др. Острый лимфобластный лейкоз из ранних предшественников Т-клеток (обзор литературы и собственные клинические наблюдения). Вопросы гематологии/онкологии и иммунопатологии в педиатрии 2015;14(1):38–45.

22. Дёмина И. А., Вержбицкая Т. Ю., Кашпор С. А. и др. Гетерогенность Вклеточного острого лимфобластного лейкоза(BIV-иммуновариант) у детей. Онкогематология 2017;12(4):34–40