АНЕМИЯ ХРОНИЧЕСКИХ ЗАБОЛЕВАНИЙ: ОСОБЕННОСТИ ПАТОГЕНЕЗА И ВОЗМОЖНОСТИ ТЕРАПЕВТИЧЕСКОЙ КОРРЕКЦИИ (ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ И РЕЗУЛЬТАТЫ СОБСТВЕННЫХ ИССЛЕДОВАНИЙ)

В обзоре приведены данные, касающиеся новых важных аспектов патогенеза и лечения анемии хронических заболеваний. Продемонстрирован сложный мнококомпонентный генез этой анемии, в основе которого лежат нарушения обмена железа, повреждение пролиферации и дифференцировки клеток эритропоэза, уменьшение синтеза и биологической активности эритропоэтина. Показано значение гемотрансфузий, препаратов железа и эритропоэз-стимулирующих агентов в лечении пациентов с анемией хронических заболеваний. Установлено, что данные по безопасности этих методик достаточно противоречивы, необходимы дальнейшие исследования в этом направлении с целью разработки единых принципов диагностики и лечения этой анемии. Представлены собственные результаты сравнительного анализа концентрации интерлейкина (ИЛ) 6, 10, фактора некроза опухоли альфа (ФНО-α) у пациентов со злокачественными новообразованиями с анемией и без таковой, а также корреляционного анализа для оценки их влияния на число эритроцитов и концентрацию гемоглобина. Исследованы данные 63 пациентов со II–IV стадиями заболевания. У пациентов с анемией в сравнении с контрольной группой более высокие уровни ИЛ-6 (41,5 (3,8–31,1) и 7,1 (0,00–9,40), пг/мл), ФНО-α (58,6 (36,1–81,1) и 8,25 (1,3–13,6) пг/мл) и ИЛ-10 (18,3 (4,5–14,4) и 0,9 (0,3–5,5) пг/мл соответственно), p <0,05. Для ИЛ-6 выявлена корреляция с эритроцитами (r = –0,55), гемоглобином (r = –0,52); для ФНО-α – корреляция с эритроцитами (r = –0,74), гемоглобином (r = –0,69); для ИЛ-10 – корреляция с гемоглобином (r = –0,74) и эритроцитами (r = –0,6). Полученные результаты подтверждают важное значение этих цитокинов в генезе анемии у больных со злокачественными новообразованиями.

1. Poggiali E., Migone De Amicis M., Motta I. Anemia of chronic disease: a unique defect of iron recycling for many different chronic diseases. Eur J Inter Med 2014;25(1):12–7. DOI: 10.1016/j.ejim.2013.07.011. PMID: 23988263.

2. Weiss G. Pathogenesis and treatment of anaemia of chronic disease. Blood Reviews 2002;16(2):87–96. PMID: 12127952.

3. Weiss G., Goodnough L. Anemia of chronic disease. N Engl J Med 2005;352(10):1011–23. DOI: 10.1056/NEJMra041809. PMID: 15758012.

4. Means R. T. Jr. Recent developments in the anemia of chronic disease. Curr Hematol Rep 2003;2(2):116–21. PMID: 12901142.

5. Weiss G. Iron metabolism in the anemia of chronic disease. Biochim Biophys Acta 2009;1790(7):682–93. DOI: 10.1016/j.bbagen.2008.08.006. PMID: 18786614.

6. Ganz T., Nemeth E. Hepcidin and iron homeostasis. Biochim Biophys Acta 2012;1823(9):1434–43. DOI: 10.1016/j.bbamcr.2012.01.014. PMID: 22306005.

7. McCranor B., Kim M., Cruz N. et al. Interleukin-6 directly impairs the erythroid development of human TF-1 erythroleukemic cells. Blood Cells Mol Dis 2014;52(2–3):126–33. DOI: 10.1016/j.bcmd.2013.09.004. PMID: 24119518.

8. Вуд М.Э., Банн П.А. Секреты гематологии и онкологии. М.: Бином, 1997. 560 с.

9. Анемии. Под. ред. О. А. Рукавицына. 2-е изд., перераб. и доп. М.: ГЭОТАРМедиа, 2016. 256 c.

10. Steinmetz T., Totzke U., Schweigert M. et al. A prospective observational study of anaemia management in cancer patients – results from the German Cancer Anaemia Registry. Eur J Cancer Care 2011;20(4):493–502. DOI: 10.1111/j.1365-2354.2010.01230.x. PMID: 21029222.

11. Waters J., O’Brien M. E., Ashley S. Management of anemia in patients receiving chemotherapy. J Clin Oncol 2002;20(2):601–3. DOI: 10.1200/JCO.2002.20.2.601. PMID: 11786593.

12. Park S., Jung C., Kim K. et al. Iron deficient erythropoiesis might play key role in development of anemia in cancer patients. Oncotarget 2015:6(40);42803–12. DOI: 10.18632/oncotarget.5658. PMID: 26517509.

13. Arezes J., Nemeth E. Hepsidin and iron disorders: new biology and clinical approaches. Int J Lab Hematol 2015;37(Suppl. 1):92–8. DOI: 10.1111/ijlh.12358. PMID: 25976966.

14. Nicolas G., Bennoun M., Porteu A. et al. Severe iron deficiency anemia in transgenic mice expressing liver hepcidin. Proc Natl Acad Sci USA 2002;99(7):4596–601. DOI: 10.1073/pnas.072632499. PMID: 11930010.

15. Andrews N. Anemia of inflammation: the cytokine-hepcidin link. J Clin Invest 2004;113(9):1251–3. DOI: 10.1172/JCI21441. PMID: 15124013.

16. Moldawer L., Marano M., Wei H. et al. Cachectin/tumor necrosis factor-alpha alters red blood cell kinetics and induces anemia in vivo. FASEB J 1989;3(5):1637–43. PMID: 2784116.

17. Галушко Е. А. Клиническое значение определения гепсидина при анемии у больных ревматоидным артритом. Клиническая медицина 2014;92(6):21–7.

18. Raj D. Role of interleukin-6 in the anemia of chronic disease. Semin Arthritis Rheum 2009;38(5):382–8. DOI: 10.1016/j.semarthrit.2008.01.006. PMID: 18336871.

19. Wrighting D., Andrews N. Interleukin-6 induces hepcidin expression through STAT3. Blood 2006;108(9):3204–9. DOI: 10.1182/blood-2006‑06‑027631. PMID: 16835372.

20. De Lurdes Agostinho Cabrita A., Pinho A., Malho A. et al. Risk factors for high erythropoiesis stimulating agent resistance index in pre-dialysis chronic kidney disease patients, stages 4 and 5. Int Urol Nephrol 2011;43(3):835–40. DOI: 10.1007/s11255‑010‑9805‑9. PMID 20640598.

21. Nazemian F., Karimi G., Moatamedi M. et al. Effect of silymarin administration on TNFalpha serum concentration in peritoneal dialysis patients. Phytother Res 2010;24(11):1654–7. DOI: 10.1002/ptr.3175. PMID: 21031623.

22. Ludwig H., Fritz E., Leitgeb C. et al. Prediction of response to erythropoietin treatment in chronic anemia of cancer. Blood 1994;84(4):056–63. PMID: 7741835.

23. Schilling R. Anemia of chronic disease: a misnomer? Ann Intern Med 1991;115(7):572–3. PMID: 1883128.

24. Kennedy R., Ovsyannikova I., Haralambieva I. et al. Genome-wide SNP associations with rubella-specific cytokine responses in measles-mumps-rubella vaccine recipients. Immunogenetics 2014;66(7–8):493–9. DOI: 10.1007/s00251‑014‑0776‑3. PMID: 24811271.

25. Wilson A., Reyes E., Ofinan J. Prevalence and outcomes of anemia in inflammatory bowel disease: a systematic review of the literature. Am J Med 2004;116(Suppl. 7A): 44–9. DOI: 10.1016/j.amjmed.2003.12.011. PMID: 15050885.

26. Nairz M., Haschka D., Demetz E. et al. Iron at the interface of immunity and infection. Front Pharmacol 2014;(5):152. DOI: 10.3389/fphar.2014.00152. PMID: 25076907.

27. Steinmets T., Tschechne B., Harlin O. et al. Clinical experience with ferric carboximaltose in treatment of cancerand chemotherapy-associated anemia. Ann Oncol 2013;24(2):475–82. DOI: 10.1093/annonc/mds338. PMID: 23071262.

28. Maury C., Liljestrom M., Laiho K. et al. Tumor necrosis factor alpha, its soluble receptor I, and –308 gene promoter polymorphism in patients with rheumatoid arthritis with or without amyloidosis: implications for the pathogenesis of nephropathy and anemia of chronic disease in reactive amyloidosis. Arthritis Rheum 2003;48(11):3068–70. DOI: 10.1002/art.11294. PMID: 14613268.

29. Brissot P., Ropert M., Lee L., Loreal O. Non transferring bound iron: key role in iron overload and iron toxicity. Biochim Biophys Acta 2012;1820(3):403–10. DOI: 10.1016/j.bbagen.2011.07.014. PMID: 21855608.

30. Tarantino G., Brilli E., Giordano G., Torelli A. Innovative oral iron supplement (sucrosomial iron) is able to dounregulate hepsidin release during inflammation: in vitro study. Blood 2015;(126):4563–5.

31. Gangat N., Wolanskyj A. Anemia of chronic disease. Semin Hematol 2013;50(3):232–238. DOI: 10.1053/j.seminhematol. 2013.06.006. PMID: 23953340.

32. Miyazono K., Kamiya Y., Morikawa M. Bone morphogenetic protein receptors and signal transduction. The Journal of Biochemistry 2010;147(1); 35–51. DOI: 10.1093/jb/mvp148. PMID: 19762341.

33. Han X., Zhou D., Xu C. et al. Effect of erythropoietin on proinflammatory factors of human monocytes and its mechanisms (in Chinese). Zhongguo Shi Yan Xue Ye Xue Za Zhi 2011; 19(3):738–43. PMID: 21729562.

34. Herfs R., Fleitmann L., Kocsis I. Treatment of iron deficiency with or without anaemia with intravenous ferric carboxymaltose in gynaecological practices – a noninterventional study. Geburtshilfe Frauenheilkd 2014;74(1):81–8. DOI: 10.1055/s-0033-1360223. PMID: 24741123.

35. Rizzo J., Brouwers M., Hurley P. et al. ASH/ASCO clinical practice guideline update on the use epoetin and darbepoetin in adult patients with cancer. J Oncol Pract 2010;6(6):317–20. DOI: 10.1200/JOP.2010.000132. PMID: 21358963.

36. Stenvinkel P. The role of inflammation in the anaemia of end-stage renal disease. Nephrol Dial Transplant 2001;16(Suppl. 7): 36–40. PMID: 11590255.

37. Bohlius J., Schmidlin K., Brillant C. et al. Recombinant human erythropoiesisstimulating agents and mortality in patients with cancer: A meta-analysis of randomized trials. Lancet 2009;373(9674):1532–42. DOI: 10.1016/S0140-6736(09)60502-X. PMID: 19410717.

38. Glaspy J., Crowford J., Vansteenkiste J. et al. Erythropoiesis-stimulating agents in oncology: a study-level meta-analysis of survival and other safety outcomes. Br J Cancer 2010;102(2):301–15. DOI: 10.1038/sj.bjc.6605498. PMID: 20051958.

39. Tsuboi M., Ezaki K., Tobinai K. et al. Weekly administration of epoetin beta for chemotherapy-induced anemia in cancer patients: Results of multicenter, phase III, randomized, double-blind, placebo-controlled study. Jpn J Clin Oncol 2009;39(3): 163–8.

40. DOI: 10.1093/jjco/hyn151. PMID: 19164318.