ЭКСТРАМЕДИАСТИНАЛЬНОЕ ПОРАЖЕНИЕ У БОЛЬНЫХ ПЕРВИЧНОЙ МЕДИАСТИНАЛЬНОЙ В-КРУПНОКЛЕТОЧНОЙ ЛИМФОМОЙ

Введение. Внемедиастинальные опухолевые очаги при первичной медиастинальной (тимической) В-крупноклеточной лимфоме (ПМВКЛ) и вовлечение костного мозга (КМ) в дебюте заболевания являются исключением из правил, и информации в отечественной и международной литературе практически нет.

Цель исследования – охарактеризовать больных ПМВКЛ с наличием отдаленных экстрамедиастинальных очагов.

Материалы и методы. С 2007 по 2017 г. в ФГБУ «НМИЦ гематологии» Минздрава России диагноз ПМВКЛ согласно критериям Всемирной организации здравоохранения был установлен 157 пациентам, экстрамедиастинальное вовлечение констатировано у 16 (10,2 %) больных, из них 3 пациентки находились на разных сроках беременности. Медиана возраста пациентов составила 27 (23–69) лет. Больные получили разные виды терапии: m-NHL-BFM-90, R-DA-EPOCH и VACOP-B.

 Результаты. Один экстрамедиастинальный отдаленный очаг верифицирован у 11 (68,7 %) из 16 больных, множественные – у 5 (31,3 %) из 11. Наиболее часто констатировали вовлечение поджелудочной железы – 6 (37,5 %) случаев, почек – 5 (31,2 %), яичников – 3 (18,7 %), печени – 3 (18,7 %), КМ – 3 (18,7 %) и молочной железы – 2 (12 %) случая. Выявлено по 1 случаю поражения желудка, костей, мягких тканей, селезенки, а также образование малого таза и надпочечников. В 15 из 16 случаев отдаленные экстрамедиастинальные очаги поражения сочетались с вовлечением передневерхнего средостения и только у 1 больной из 16 констатировали изолированное поражение мягких тканей грудной клетки без вовлечения структур средостения. При статистическом анализе данных, рассчитанных с использованием метода Каплана–Майера, 5-летняя общая выживаемость в группе пациентов с классической ПМВКЛ, леченных по схеме R-DA-EPOCH, m-NHL-BFM-90, и в когорте больных с наличием экстрамедиастинальных очагов была сопоставима и составила 93 %. В результате проведенного анализа в 10,2 % (16 из 157) случаев констатировалось наличие отдаленных экстрамедиастинальных очагов. Во всех случаях отмечено вовлечение органов и тканей, но не лимфатических узлов. В 18,7 % (3 из 16) наблюдений выявлено поражение КМ, подтвержденное молекулярными и гистологическими исследованиями.

Заключение. Вовлечение передневерхнего средостения, наличие отдаленных изолированных внемедиастинальных очагов при поражении КМ не являются критериями исключения диагноза ПМВКЛ, однако требует проведения дифференциальной диагностики с диффузной В-крупноклеточной лимфомой с включением стандартных методов и молекулярного исследования. Является ли изолированное внемедиастинальное вовлечение при ПМВКЛ фактором неблагоприятного прогноза, говорить сложно из-за небольшого количества наблюдений.

1. Lichtenstein A. K., Levine A., Taylor C. R. et al. Primary mediastinal lymphoma in adults. Am J Med 1980;68(4):509–14. DOI: 10.1016/0002-343(80)90294–6. PMID: 6892753.

2. Cazals-Hatem D., Lepage E., Brice P. et al. Primary mediastinal large B-cell lymphoma. A clinicopathologic study of 141 cases compared with 916 nonmediastinal large B-cell lymphomas, a GELA (“Groupe d’Etude des Lymphomes de l’Adulte”) study. Am J Surg Pathol 1996;20(7):877–88. DOI: 10.1097/00000478‑199607000‑00012. PMID: 8669537.

3. Rosenwald A., Wright G., Leroy K. et al. Molecular diagnosis of primary mediastinal B cell lymphoma identifies a clinically favorable subgroup of diffuse large B cell lymphoma related to Hodgkin lymphoma. J Exp Med 2003;198(6):851–862. DOI: 10.1084/jem.20031074. PMID: 12975453.

4. Zhang B., Wang Z., Li T. et al. NF-kappaB2 mutation targets TRAF1 to induce lymphomagenesis. Blood 2007;110(2): 743–51. DOI: 10.1182/blood-2006-11-058446. PMID: 17405906.

5. Meier C., Hoeller S., Bourgau C. et al. Recurrent numerical aberrations of JAK2 and deregulation of the JAK2-STAT cascade in lymphomas. Mod Pathol 2009;22(3):476–87. DOI: 10.1038/modpathol.2008.207. PMID: 19136931.

6. Steidl C., Gascoyne R. D. The molecular pathogenesis of primary mediastial large B-cell lymphoma. Blood 2011;118(10): 2659–69. DOI: 10.1182/blood2011-05-326538. PMID: 21700770.

7. Joos S., Granzow M., Holtgreve-Grez H. et al. Non-Hodgkin’s lymphoma cell lines are characterized by frequent aberrations on chromosomes 2p and 9p including REL and JAK2. Int J Cancer 2003;103(4):489–95. DOI: 10.1002/ijc.10845. PMID: 12478664.

8. Мангасарова Я. К., Мисюрин А. В., Магомедова А. У. и др. Молекулярная диагностика первичной медиастинальной В-клеточной лимфомы и диффузной В-крупноклеточной лимфомы с первичным вовлечением лимфатических узлов средостения. Клиническая онкогематология 2011;4:142–5.

9. Twa D. D., Chan F. C., Ben-Neriah S. et al. Genomic rearrangements involving programmed death ligands are recurrent in primary mediastinal large B-cell lymphoma. Blood 2014;123(13):2062–5. DOI: 10.1182/blood-2013‑10‑535443. PMID: 24497532.

10. Bentz M., Barth T. F., Bruderlein S. et al. Gain of chromosome arm 9p is characteristic of primary mediastinal B-cell lymphoma (MBL): comprehensive molecular cytogenetic analysis and presentation of a novel MBL cell line. Gen Chromos Cancer 2001;30(4):393–401. PMID: 11241792.

11. Huang J., Sanger G., Greiner T. et al. The t(14;18) defines a unique subset of large B-cell lymphoma with a germinal center B-cell gene expression profile. Blood 2002;99(7):285–90. DOI: 10.1182/blood.V99.7.2285. PMID: 11895757.

12. Barans S., Connor S., Evans P. et al. Rearrangement of the BCL-6 locus at 3q27 is an independent poor prognostic factor in nodal diffuse large B-cell lymphoma. Br J Hematol 2002;117(2): 322–32. DOI: 10.1046/j.1365 2141.2002.03435.x. PMID: 11972514.

13. Ковригина А. М., Пробатова Н. А. Лимфома Ходжкина и крупноклеточные лимфомы. М.: МИА, 2007. С. 108–124.

14. Yuan J., Wright G., Rosenwald A. et al. Identification of primary mediastinal large b-cell lymphoma at nonmediastinal sites by gene expression profiling. Am J Surg Pathol 2015;39(10):1322–30. DOI: 10.1097/PAS.0000000000000473. PMID: 26135560.

15. Bishop P. C., Wilson W. H., Pearson D. et al. CNS involvement in primary mediastinal large B-cell lymphoma. J Clin Oncol 1999;17(8):2479–85. DOI: 10.1200/jco.1999.17.8.2479. PMID: 10561312.

16. Магомедова А. У., Фастова Е. А., Ковригина А. М. и др. Поражение костного мозга при первичной медиастинальной В-крупноклеточной лимфоме. Терапевтический архив 2017;89(7):65–8.