Preview

Онкогематология

Расширенный поиск

РЕЗУЛЬТАТЫ КОЛИЧЕСТВЕННОЙ RHOA Gly17Val АЛЛЕЛЬ-СПЕЦИФИЧНОЙ ПОЛИМЕРАЗНОЙ ЦЕПНОЙ РЕАКЦИИ И ОПРЕДЕЛЕНИЯ Т-КЛЕТОЧНОЙ КЛОНАЛЬНОСТИ ПРИ АНГИОИММУНОБЛАСТНОЙ Т-КЛЕТОЧНОЙ ЛИМФОМЕ

https://doi.org/10.17650/1818-8346-2017-12-4-41-49

Полный текст:

Аннотация

Введение. Ангиоиммунобластная лимфома – периферическая Т-клеточная лимфома (АИТЛ), характеризующаяся обильной полиморфной инфильтрацией лимфатических узлов (ЛУ) при небольшом количестве опухолевых CD4+ Т-клеток. Сложность представляет дифференциальная диагностика с реактивными процессами и другими лимфомами, например лимфомой Ходжкина. Для подтверждения диагноза применяют молекулярные методы определения клональности. Клональные реаранжировки генов Т-клеточных рецепторов (T-cell receptors, TCR) в ЛУ могут не совпадать с реаранжировками, выявляемыми в костном мозге (КМ) и других тканях, что затрудняет их интерпретацию. Недавно обнаруженная точечная соматическая мутация ras-гомологичной малой гуанозин-трифосфатазы А типа (RHOA) Gly17Val выявляется у 53–71 % пациентов с АИТЛ и позволяет определить количество имеющихся опухолевых клеток.

Цель исследования – оценить количество опухолевых клеток с мутацией RHOA Gly17Val в различных тканях у пациентов с АИТЛ и сопоставить его с результатами определения Т-клеточной клональности.

Материалы и методы. Т-клеточную клональность оценивали по реаранжировкам TCRG и TCRB генов по протоколу BIOMED-2 методом полимеразной цепной реакции (ПЦР) с последующим проведением фрагментного анализа на секвенаторе ABI Prism 3130. Мутация RHOA Gly17Val анализировалась с помощью количественной TaqMan аллель-специфичной ПЦР. Исследованы образцы ЛУ, кожи, КМ и крови у 40 пациентов с диагнозом АИТЛ.

Результаты. Т-клеточная клональность выявлена в ЛУ у 37 из 40 пациентов (92 %) и в КМ у 26 (96 %) из 28 пациентов, однако клональные TCR-реаранжировки не совпадали по длине в ЛУ и КМ у 12 (46 %) из 26 пациентов. Мутация RHOA Gly17Val выявлена в ЛУ у 24 (60 %) из 40 пациентов. Количество опухолевых клеток в ЛУ в среднем составило 26,7 % от всех клеток, тогда как в КМ клетки с мутацией RHOA либо не выявлялись (у 7 из 17 пациентов), либо выявлялись в малом количестве: у 10 из 17 пациентов – в среднем 2 % от общего количества клеток. Образцы кожи, КМ и крови с пиками Т-клеточной клональности, отличающимися от таковых, найденных в ЛУ, были также отрицательны на наличие клеток с мутацией RHOA. У 4 пациентов было показано, что клональные продукты в КМ и крови, не совпадающие с ЛУ, относятся к CD8+-лимфоцитам.

Выводы. Результаты исследования показывают, что количественное определение клеток с мутацией RHOA Gly17Val необходимо учитывать при стадировании заболевания и интерпретации результатов определения Т-клеточной клональности. Т-клеточные клоны, не совпадающие с клонами, выявляемыми в ЛУ, должны рассматриваться как реактивные.

Об авторах

Ю. В. Сидорова
ФГБУ «Национальный медицинский исследовательский центр гематологии» Минздрава России
Россия

Юлия Владимировна Сидорова.

125167 Москва, Новый Зыковский проезд, 4



Н. Г. Чернова
ФГБУ «Национальный медицинский исследовательский центр гематологии» Минздрава России
Россия

125167 Москва, Новый Зыковский проезд, 4



И. А. Якутик
ФГБУ «Национальный медицинский исследовательский центр гематологии» Минздрава России
Россия

125167 Москва, Новый Зыковский проезд, 4



С. Ю. Смирнова
ФГБУ «Национальный медицинский исследовательский центр гематологии» Минздрава России
Россия

125167 Москва, Новый Зыковский проезд, 4



Н. В. Рыжикова
ФГБУ «Национальный медицинский исследовательский центр гематологии» Минздрава России
Россия

125167 Москва, Новый Зыковский проезд, 4



Е. Е. Никулина
ФГБУ «Национальный медицинский исследовательский центр гематологии» Минздрава России
Россия

125167 Москва, Новый Зыковский проезд, 4



М. Ю. Алексенко
ФГБУ «Национальный медицинский исследовательский центр гематологии» Минздрава России
Россия

125167 Москва, Новый Зыковский проезд, 4



М. Н. Синицына
ФГБУ «Национальный медицинский исследовательский центр гематологии» Минздрава России
Россия

125167 Москва, Новый Зыковский проезд, 4



А. М. Ковригина
ФГБУ «Национальный медицинский исследовательский центр гематологии» Минздрава России
Россия

125167 Москва, Новый Зыковский проезд, 4



Т. Н. Моисеева
ФГБУ «Национальный медицинский исследовательский центр гематологии» Минздрава России
Россия

125167 Москва, Новый Зыковский проезд, 4



Е. Е. Звонков
ФГБУ «Национальный медицинский исследовательский центр гематологии» Минздрава России
Россия

125167 Москва, Новый Зыковский проезд, 4



А. Б. Судариков
ФГБУ «Национальный медицинский исследовательский центр гематологии» Минздрава России
Россия

125167 Москва, Новый Зыковский проезд, 4



Список литературы

1. Swerdlow S.H., Campo E., Harris N.L. et al. WHO classification of tumours of haematopoietic and lymphoid tissues. Lyon: IARC Press, 2008.

2. Vose J., Armitage J., Weisenburger D.; International T-Cell Lymphoma Project. International peripheral T-cell and natural killer / T-cell lymphoma study: pathology findings and clinical outcomes. J Clin Oncol 2008;26(25):4124–30. DOI: 10.1200/JCO.2008.16.4558. PMID: 18626005.

3. Weiss L.M., Jaffe E.S., Liu X.F. et al. Detection and localization of Epstein-Barr viral genomes in angioimmunoblastic lymphadenopathy and angioimmunoblastic lymphadenopathy-like lymphoma. Blood 1992;79(7):1789–95. PMID: 1373088.

4. Zettl A., Lee S.S., Rudiger T. et al. Epstein–Barr virus-associated B-cell lymphoproliferative disorders in angloimmunoblastic T-cell lymphoma and peripheral T-cell lymphoma, unspecified. Am J Clin Pathol 2002;117(3):368–79. DOI: 10.1309/6UTXGVC0-12ND-JJEU. PMID: 11888076.

5. Dogan A., Attygalle A.D., Kyriakou C. Angioimunoblastic T-cell lymphoma. Br J Haematol 2003;121(5):681–91. DOI: 10.1046/j.1365-2141.2003.04335.x. PMID: 12780782.

6. Стефанов Д.Н., Ковригина А.М., Поддубная А.М. Новая концепция происхождения ангиоиммунобластной Т-клеточной лимфомы: от молекулярной биологии к терапии. Бюллетень СО РАМН 2011;31(2):14–9.[Stefanov D.N., Kovrigina A.M., Poddubnaya A.M. A new concept of of angioimmunoblastic T-cell lymphoma origin: from molecular biology to therapy. Bulleten SO RAMN = Bulletin ofthe SB RAMS 2011;31(2):14–9.(In Russ.)].

7. Brüggemann M., White H., Gaulard P. et al. Powerful strategy for polymerase chain reaction-based clonality assessment in T-cell malignancies Report of the BIOMED-2 Concerted Action BHM4 CT98–3936. Leukemia 2007;21(2):215–21. DOI: 10.1038/sj.leu.2404481. PMID: 17170730.

8. Lachenal F., Berger F., Ghesquières H. et al. Angioimmunoblastic T-cell lymphoma: clinical and laboratory features at diagnosis in 77 patients. Medicine (Baltimore) 2007;86(5):282–92. DOI: 10.1097/MD. 0b013e3181573059. PMID: 17873758.

9. Никитин Е.А., Сидорова Ю.В., Рыжикова Н.В. и др. Определение Т-клеточной клональности по гамма-цепи Т-клеточного рецептора: окончательные данные. Терапевтический архив 2006;78(7):52–7. [Nikitin E.A., Sidorova Yu.V., Ryzhikova N.V. et al. Determination of T-cell clonality by T-cell receptor gamma chain: final data. Terapevticheskiy arkhiv = Therapeutic archive 2006;78(7):52–7. (In Russ.)].

10. Сидорова Ю.В., Никулина Е.Е., Чернова Н.Г. и др. Определение клональности методом ПЦР при ангиоиммунобластной Т-клеточной лимфоме. Клиническая онкогематология. Фундаментальные исследования и клиническая практика 2014;7(2):192–6. [Sidorova Yu.V., Nikulina E.E., Chernova N.G. et al. PCRbased clonality detection in angioimmunoblast T-cell lymphoma. Klinicheskaya onkogematologiya. Fundamentalnye issledovaniya i klinicheskaya praktika = Clinical Oncohematology. Basic Research and Clinical Practice 2014;7(2):192–6. (In Russ.)].

11. Zaki M.A., Wada N., Kohara M. et al. Presence of B-cell clones in T-cell lymphoma. Eur J Haematol 2011;86(5): 412–9. DOI: 10.1111/j.1600-0609.2011.01597.x. PMID: 21362051.

12. Attygalle A., Al-Jehani R., Diss T.C. et al. Neoplastic T cells in angioimmunoblastic T-cell lymphoma express CD10. Blood 2002;99(2):627–33. DOI: 10.1182/blood.V99.2.627. PMID: 11781247.

13. Tan B.T., Warnke R.A., Arber D.A. The frequency of B- and T-cell gene rearrangements and Epstein-barr virus in T-cell lymphomas: a comparison between angioimmunoblastic T-cell lymphoma and peripheral T-cell lymphoma, unspecified with and without associated B-cell proliferations. J Mol Diagn 2006;8(4):466–75. DOI: 10.2353/jmoldx.2006.060016. PMID: 16931587.

14. Sakata-Yanagimoto M., Enami T., Yoshida K. et al. Somatic RHOA mutation in angioimmunoblastic T cell lymphoma. Nat Genet 2014;46(2):171–5. DOI: 10.1038/ng.2872. PMID: 24413737.

15. Palomero T., Couronné L., Khiabanian H. et al. Recurrent mutations in epigenetic regulators, RHOA and FYN kinase in peripheral T cell lymphomas. Nat Genet 2014;46(2):166–70. DOI: 10.1038/ng.2873. PMID: 24413734.

16. Kataoka K., Ogawa S. Variegated RHOA mutations in human cancers. Exp Hematol 2016;44(12):1123–9. DOI: 10.1016/j.exphem.2016.09.002. PMID: 27693615.

17. Nakamoto-Matsubara R., SakataYanagimoto M., Enami T. et al. Detection of the G17V RHOA mutation in angioimmunoblastic T-cell lymphoma and related lymphomas using quantitative allele-specific PCR. PLoS One 2014;9(10):e109714. DOI: 10.1371/journal.pone.0109714. PMID: 25310466.

18. Saoudi A., Kassem S., Dejean A. et al. Rho-GTPases as key regulators of T-lymphocyte biology. Small GTPases 2014;5:e28208. DOI: 10.4161/sgtp.28208. PMID: 24825161.

19. Сидорова Ю.В., Сорокина Т.В., Бидерман Б.В. и др. Определение минимальной остаточной болезни у больных В-клеточным хроническим лимфолейкозом методом пациент-специфичной ПЦР. Клиническая лабораторная диагностика 2011;12:22–4.[Sidorova Yu.V., Sorokina T.V., Biderman B.V. et al. Minimal residual disease detection in patients with B-cell chronic lymphocytic leukemia by patientspecific PCR. Klinicheskaya laboratornaya diagnostika = Clinical laboratory diagnostics 2011;12:22–4. (In Russ.)].

20. Sidorova J.V., Biderman B.V., Nikulina E.E. et al. A simple and efficient method for DNA extraction from skin and paraffin-embedded tissues applicable to T-cell clonality assays. Exp Dermatol 2012;21(1):57–60. DOI: 10.1111/j.1600-0625.2011.01375.x. PMID: 21995276.

21. Dongen J.J., Langerak A.W., Bruggemann M. et al. Design and standardization of PCR primers and protocols for detection of clonal immunoglobulin and T-cell receptor gene recombinations in suspect lymphoproliferations: report of the BIOMED-2 Concerted Action BMH4-CT98–3936. Leukemia 2003; 17(12):2257–317. DOI: 10.1038/sj.leu.2403202. PMID: 14671650.

22. Lukes R.J., Tindle B.H. Immunoblastic lymphadenopathy. A hyperimmune entity resembling Hodgkin»s disease. N Engl J Med 1975;292(1):1–8. DOI: 10.1056/NEJM197501022920101. PMID: 1078547.

23. Frizzera G., Moran E.M., Rappaport H. Angio-immunoblastic lymphadenopathy with dysproteinaemia. Lancet 1974;1(7866):1070–3. DOI: 10.1016/S0140–6736(74) 90553–4. PMID: 4135245.

24. Сидорова Ю.В., Чернова Н.Г., Рыжикова Н.В. и др. Клональные реаранжировки и опухолевые клоны при периферической Т-клеточной лимфоме. Acta Naturae (русскоязычная версия) 2015;7(3):130–40. [SidorovaYu.V.,Chernova N.G., Ryzhikova N.V. et al. Clonal rearrangements and Malignant Clones in Peripheral T-cell Lymphoma. Acta Naturae (Russian version) 2015;7(3): 130–40. (In Russ.)]. PMID: 26483968.

25. Чернова Н.Г., Виноградова Ю.Е., Сидорова Ю.В. и др. Длительные режимы цитостатической терапии ангиоиммунобластной Т-клеточной лимфомы. Клиническая онкогематология. Фундаментальные исследования и клиническая практика 2014;7(1):57–62.[Chernova N.G., Vinogradova Yu.E., Sidorova Yu.V. et al. Prolonged chemotherapy for angioimmunoblastic T-cell lymphoma. Klinicheskaya onkogematologiya. Fundamentalnye issledovaniya i klinicheskaya praktika = Clinical Oncohematology. Basic Research and Clinical Practice 2014;7(1):57–62. (In Russ.)].


Для цитирования:


Сидорова Ю.В., Чернова Н.Г., Якутик И.А., Смирнова С.Ю., Рыжикова Н.В., Никулина Е.Е., Алексенко М.Ю., Синицына М.Н., Ковригина А.М., Моисеева Т.Н., Звонков Е.Е., Судариков А.Б. РЕЗУЛЬТАТЫ КОЛИЧЕСТВЕННОЙ RHOA Gly17Val АЛЛЕЛЬ-СПЕЦИФИЧНОЙ ПОЛИМЕРАЗНОЙ ЦЕПНОЙ РЕАКЦИИ И ОПРЕДЕЛЕНИЯ Т-КЛЕТОЧНОЙ КЛОНАЛЬНОСТИ ПРИ АНГИОИММУНОБЛАСТНОЙ Т-КЛЕТОЧНОЙ ЛИМФОМЕ. Онкогематология. 2017;12(4):41-49. https://doi.org/10.17650/1818-8346-2017-12-4-41-49

For citation:


Sidorova Y.V., Chernova N.G., Yakutik I.A., Smirnova S.Y., Ryzhikova N.V., Nikulina E.E., Aleksenko M.Y., Sinitsyna M.N., Kovrigina A.M., Moiseeva T.N., Zvonkov E.E., Sudarikov A.B. QUANTITATIVE RHOA Gly17Val ALLELE-SPECIFIC POLYMERASE CHAIN REACTION AND T-CELL CLONALITY ANALYSIS IN ANGIOIMMUNOBLASTIC T-CELL LYMPHOMA. Oncohematology. 2017;12(4):41-49. (In Russ.) https://doi.org/10.17650/1818-8346-2017-12-4-41-49

Просмотров: 216


Creative Commons License
Контент доступен под лицензией Creative Commons Attribution 4.0 License.


ISSN 1818-8346 (Print)
ISSN 2413-4023 (Online)