СОЧЕТАНИЕ ИНВАЗИВНОГО АСПЕРГИЛЛЕЗА И МУКОРМИКОЗА У ОНКОГЕМАТОЛОГИЧЕСКИХ БОЛЬНЫХ

Цель исследования – анализ данных регистра больных инвазивным аспергиллезом (ИА), созданного в Санкт-Петербурге (1998–2017 гг.). Приводится описание случая успешного лечения сочетанного ИА и мукормикоза легких у больного лимфомой Ходжкина.

Материалы и методы. В исследование были включены 29 онкогематологических больных ИА и мукормикозом. Контрольную группу составили 483 онкогематологических больных ИА. Для диагностики ИА и мукормикоза использовали критерии Европейской организации по изучению и лечению рака (The European Organisation for Research and Treatment of Cancer) и группы изучения микозов (Mycoses Study Group) Национального института аллергологии и инфекционных заболеваний (The National Institute of Allergy and Infectious Diseases) США (2008 г.).

Результаты. Установлено, что сочетание ИА и мукормикоза достоверно чаще развивается у больных острым лимфобластным лейкозом (32 %, p = 0,001) и реципиентов аллогенных трансплантатов гемопоэтических стволовых клеток (52 %, p = 0,001). При сочетанной инфекции достоверно чаще возбудителем является Aspergillus nidulans (11 %, p = 0,001). Основные возбудители мукормикоза – Rhizopus spp. (45 %), Lichtheimia corуmbifera (20 %). Основным очагом его локализации являются легкие (76 %), достоверно чаще развивается диссеминация процесса (45 %, p = 0,0001) и поражаются придаточные пазухи носа (17 %, р = 0,002). Характерным клиническим признаком сочетания ИА и мукормикоза выступает кровохарканье (24 %, p = 0,008), радиологическими – наличие полостей деструкции (38 %), гидроторакс (29 %) и симптом «обратного ореола» (17 %). Антимикотическую терапию получали 76 % больных, хирургическое лечение – 34 %.

Заключение. Мукормикоз выявлен у 5,7 % больных ИА. Основными факторами риска сочетанной инфекции являлись трансплантация аллогенных гемопоэтических стволовых клеток, длительный агранулоцитоз, лимфоцитопения и терапия глюкокортикостероидами. Общая 12-недельная выживаемость больных с cочетанной инфекцией составляла 38 %, что достоверно ниже, чем у больных ИА (р = 0,005). Прогностически неблагоприятным фактором является диссеминация микотического процесса (р = 0,009).

инвазивный аспергиллез, мукормикоз, Aspergillus, Rhizopus, Lichtheimia corуmbifera, Rhizomucor

1. Leventakos K., Lewis R., Kontoyiannis D. Fungal infections in leukemia patients: how do we prevent and treat them. Clin Infect Dis 2010;50(3):405–15. DOI: 10.1086/649879. PMID: 20047485.

2. Imai Y., Adachi Y., Kimura T. et al. An autopsy case of pulmonary fissure induced by zygomycosis. Int J Gen Med 2013;6:575–9. DOI: 10.2147/ijgm.s44701. PMID: 23874118.

3. Skiada A., Lanternier F., Groll A.H. et al. Diagnosis and treatment of mucormycosis in patients with hematological malignancies: guidelines from the 3rd European Conference on Infections in Leukemia (ECIL 3). Haematologica 2013;98(4):492–504. DOI: 10.3324/haematol.2012.065110. PMID: 22983580.

4. De Pauw B., Walsh T.J., Donnelly J.P. et al. Revised definitions of invasive fungal disease from the European Organization for Research and Treatment of Cancer / Invasive Fungal Infections Cooperative Group and the National Institute of Allergy and Infectious Diseases Mycoses Study Group (EORTC/MSG) Consensus Group. Clin Infect Dis 2008;46(12):1813–21. DOI: 10.1086/588660. PMID: 18462102.

5. Baddley J.W. Clinical risk factors for invasive aspergillosis. Med Mycol 2011;49(Suppl. l):7–12. DOI: 10.3109/13693786.2010.505204. PMID: 20718606.

6. Petrikkos G., Skiada A., Lortholary O. et al. Epidemiology and clinical manifestations of mucormycosis. Clin Infect Dis 2012;54(Suppl. 1):23–34. DOI: 10.1093/cid/cir866. PMID: 22247442.

7. Lanternier F., Dannaoui E., Morizot G. et al. A global analysis of mucormycosis in France: the RetroZygo Study (2005–2007). Clin Infect Dis 2012; 54(Suppl 1):35–43. DOI: 10.1093/cid/cir880. PMID: 22247443.

8. Skiada A., Pagano L., Groll A. et al. Zygomycosis in Europe: analysis of 230 cases accrued by the registry of the European Confederation of Medical Mycology (ECMM) Working Group on Zygomycosis between 2005 and 2007. Clin Microbiol Infect 2011;17(12):1859–67. DOI: 10.1111/j.1469–0691.2010.03456.x. PMID: 21199154.

9. Klimko N.N., Khostelidi S.N., Volkova A.G. et al. Mucormycosis in haematological patients: case report and results of prospective study in Saint Petersburg, Russia. Mycoses 2014;57(Suppl. 3):91–6. DOI: 10.1111/myc.12247. PMID: 25187314.

10. Saegeman V., Maertens J., Ectors N. et al. Epidemiology of mucormycosis: review of 18 cases in a tertiary care hospital. Med Mycol 2010;48(2):245–54. DOI: 10.1080/13693780903059477. PMID: 19568978.

11. Климко Н.Н., Шадривова О.В., Хостелиди С.Н. и др. Инвазивный аспергиллез: результаты многоцентрового исследования. Онкогематология 2014;2:13–9. [Klimko N.N., Schadrivova O.V., Khostelidi S.N. et al. Invasive aspergillosis: results of multicenter study. Onkogematologiya = Oncohematology 2014;2:13–9. (In Russ.)]. DOI: 10.17650/1818-8346-2014-9-2-13-19.

12. Ruhnke M., Bohme A., Buchheidt D. Diagnosis of invasive fungal infections in hematology and oncology – guidelines from the Infectious Diseases Working Party in Haematology and Oncology of the German Society for Haematology and Oncology (AGIHO). Ann Oncol 2012;23(4):823–33. DOI: 10.1093/annonc/mdr407. PMID: 21948809.

13. Волкова А.Г., Попова М.О., Екушев К.А. и др. Роль бронхоскопии в диагностике инвазивного аспергиллеза легких у детей после трансплантации гемопоэтических стволовых клеток. Российский журнал детской гематологии и онкологии 2015;2:72–6. [Volkova A.G., Popov M.O., Ekushev K.A. et al. The role of bronchoscopy in diagnosis invasive pulmonary aspergillosis in children after hematopoietic stem cell transplantation. Rossiyskiy zhurnal detskoy gematologii i onkologii = Russian Journal of Pediatric Hematology and Oncology 2015;2:72–6. (In Russ.)]. DOI: 10.17650/2311-1267-2015-2-2-72-76.

14. Климко Н.Н., Хостелиди С.Н., Шадривова О.В. и др. Инвазивный мукормикоз у онкогематологических больных (результаты проспективного исследования). Онкогематология 2017;2(12):14–22. [Klimko N.N., Khostelidi S.N., Shadrivova O.V. et al. Mucormycosis in oncohematology patients (results of the prospective study). Onkogematologiya = Oncohematology 2017;2(12):14–22. (In Russ.)]. DOI: 10.17650/1818-8346-2017-12-2-14-22.

15. Tissot F., Agrawal S., Pagano L. et al. ECIL-6 guidelines for the treatmen of invasive candidiasis, aspergillosis and mucormycosis in leukemia and hematopoietic stem cell transplant patients. Haematologica 2017;102(3):433–44. DOI: 10.3324/haematol.2016.152900. PMID: 28011902.

16. Диагностика и лечение микозов в отделениях реанимации и интенсивной терапии: Российские рекомендации. Отв. ред. Н.Н. Климко. 2-е изд. доп. и перераб. М.: Фармтек, 2015. [Diagnosis and treatment of mycoses in intensive care units. Russian recommendations. Ed.N. N. Klimko. Moscow: Farmtek, 2015. (In Russ.)].