ФАКТОРЫ РИСКА И РАСПРОСТРАНЕННОСТЬ ПОВРЕЖДЕНИЯ МИОКАРДА У ПАЦИЕНТОВ С ГЕМОБЛАСТОЗАМИ, ПОЛУЧАЮЩИХ АНТРАЦИКЛИНОВЫЕ АНТИБИОТИКИ

Введение. Кардиальные осложнения, обусловленные терапией антрациклинами, существенно снижают качество жизни и нередко становятся причиной смерти пациентов, достигших ремиссии по основному заболеванию.

Цель исследования – изучение факторов риска и распространенности повреждения миокарда у пациентов с гемобластозами, получающих в составе полихимиотерапии антрациклиновые антибиотики.

Материалы и методы. Проанализирована 131 история болезни пациентов с гемобластозами, получавших антрациклин-содержащие курсы полихимиотерапии. На I этапе исследования больные были разделены на 2 группы по возрастному принципу: 1-ю группу составили 77 больных в возрасте 18–50 лет (в среднем 25,6 ± 3,4 года), 2-ю – 54 пациента в возрасте 51–75 лет (в среднем 56,8 ± 4,6 года). При этом оценивалась распространенность антрациклиновой кардиотоксичности (КТ) среди пациентов указанных возрастных групп. На II этапе пациенты были разделены на 2 группы в зависимости от наличия или отсутствия признаков повреждения миокарда антрациклиновыми антибиотиками. Изучалось влияние потенциальных факторов риска (кумулятивная доза препарата выше 240 мг/м²  в пересчете на доксорубицин, женский пол, возраст, сопутствующее применение других кардиотоксичных препаратов или медиастинальной лучевой терапии, исходное наличие сопутствующей кардиальной патологии, влияние медикаментозной кардиопротекции) на частоту развития антрациклиновой КТ.

Результаты. Распространенность КТ у пациентов молодого возраста составила 38,2 % (95 % доверительный интервал (ДИ) 25,6–51,6 %), среди пациентов старшей возрастной категории – 14,3 % (95 % ДИ 5,3–26,7 %). Частота развития КТ достоверно выше среди лиц молодого возраста (χ²  = 5,63; р = 0,018). По результатам однофакторного регрессионного анализа, значимыми факторами риска развития повреждения миокарда в группе пациентов с признаками КТ являлись: возраст младше 50 лет – отношение шансов (ОШ)  2,69;  95 %  ДИ  1,05–6,84;  кумулятивная  доза антрациклинов  более 240  мг / м²   в  пересчете на доксорубицин (ОШ 5,17; 95 % ДИ 1,38–27,55) и отсутствие профилактической кардиопротективной терапии (ОШ 23,38; 95 % ДИ 6,49–84,14). При многофакторном регрессионном анализе, независимыми факторами риска развития повреждения миокарда оказались кумулятивная доза антрациклинов более 240 мг/м²  (ОШ 6,17; 95 % ДИ 1,32–28,71) и отсутствие профилактической кардиопротективной терапии (ОШ 2,82; 95 % ДИ 1,09–7,28).

Выводы. Достоверно более высокая частота развития КТ наблюдается среди пациентов молодого возраста, что обусловлено значительно более редким назначением препаратов, оказывающих защитное действие на миокард. Независимыми факторами риска развития повреждения миокарда являются кумулятивная доза антрациклинов более 240 мг/м²  и отсутствие медикаментозной кардиопротекции.

1. Zamorano J.L., Lancellotti P., Muñoz D.R. et al. ESC Position Paper on cancer treatments and cardiovascular toxicity developed under the auspices of the ESC Committee for Practice Guidelines. Eur Heart J 2016;37(36):2768–801. DOI: 10.1093/eurheartj/ehw211. PMID: 27567406.

2. Curigliano G., Cardinale D., Suter T. et al. Cardiovascular toxicity induced by chemotherapy, targeted agents and radiotherapy: ESMO clinical practice guidelines. Ann Oncol 2012;23:155–66. DOI: 10.1093/an-nonc/mds293. PMID: 22997448.

3. Снеговой А.В., Виценя М.В., Копп М.В. и др. Практические рекомендации по коррекции кардиоваскулярной токсичности, индуцированной химиотерапией и таргетными препаратами. Злокачественные опухоли 2015;4:369–78. [Snegovoy A.V., Vitsenya M.V., Kopp M.V. et al. Practical recommendations for the correction of cardiovascular toxicity induced by chemotherapy and targeted drugs. Zlokachestvennye opukholi = Malignant tumors 2015;4:369–78 (In Russ.)]. DOI: 10.18027/2224-5057-2016-4s2-418-427.

4. Калинкина Н.В. Повреждение сердца антрациклинами. Донецк: Каштан, 2008. [Kalinkina N.V. Heart damage by anthracyclines. Kaschtan: Donetsk, 2008. (In Russ.)].

5. Селиверстова Д.В., Евсина О.В. Кардиотоксичность химиотерапии. Сердце: журнал для практикующих врачей 2016;15(1):50–7. [Seliverstova D.V., Evsina O.V. Cardiotoxicity of chemotherapy. Serdtse: Zhurnal dlya praktikuyushchich vrachey = Russian Heart Journal 2016;15(1):50–7 (In Russ.)]. DOI: 10.18087/rhj.2016.1.2115.

6. Гендлин Г.Е., Емелина Е.И., Никитин И.Г. и др. Современный взгляд на кардиотоксичность химиотерапии онкологических заболеваний, включающей антрациклиновые антибиотики. Российский кардиологический журнал 2017;3(143):145–54. [Gendlin G.E., Emelina E.I., Nikitin I.G. et al. Modern view on cardiotoxicity of chemotherapeutics in oncology including anthracyclines. Rossiyskiy kardiologicheskiy zhurnal = Russian Journal of Cardiology 2017;3(143):145–54 (In Russ.)]. DOI: 10.15829/1560-4071-2017-3-145-154.

7. Pai V.B., Nahata M.C. Cardiotoxicity of chemotherapeutic agents: incidence, treatment and prevention. Drug Saf 2000;22(4):263–302. PMID: 10789823.

8. Manrique С.R., Park M., Tiwari N. et al. Diagnostic strategies for early recognition of cancer therapeutics-related cardiac dysfunction. Clin Med Insights Cardiol 2017;11:1–12. DOI: 10.1177/1179546817697. PMID: 28469492.

9. Senkus E., Jassem J. Cardiovascular effects of systemic cancer treatment. Cancer Treat Rev 2011;37(4):300–11. DOI: 10.1016/j.ctrv.2010.11.001. PMID: 21126826.

10. Yeh E.T., Tong A.T., Lenihan D.J. et al. Cardiovascular complications of cancer therapy: diagnosis, pathogenesis, and management. Circulation 2004;109(25):3122–31. DOI: 10.1161/01.CIR.0000133187.74800.B9. PMID: 15226229.

11. Suter T.M., Ewer M.S. Cancer drugs and the heart: importance and management. Eur Heart J 2013;34(15):1102–11. DOI: 10.1093/eurheartj/ehs181. PMID: 22789916.

12. Miolo G.M., La Mura N., Nigri P. et al. The cardiotoxicity of chemotherapy: New prospects for an old problem. Radiol Oncol 2006;40(3): 149–61.

13. Volkova M., Russell R. Anthracycline cardiotoxicity: prevalence, pathogenesis and treatment. Curr Cardiol Rev 2011;7(4):214–20. DOI: 10.2174/157340311799960645. PMID: 22758622.