Расширенный поиск

Молекулярные основы D-отрицательного фенотипа (обзор литературы и описание случаев)

Полный текст:


В обзоре приводятся молекулярные основы формирования D-отрицательного фенотипа у людей. Описаны причины появления истинного и ложного D-отрицательных фенотипов. Основа истинного D-отрицательного фенотипа – изменения в геноме, следствием которых становятся либо полное отсутствие экспрессии белковой молекулы антигена RhD на поверхности эритроцитов, либо экспрессия неполноценного антигена RhD, не выявляемого серологическими методами исследования. Причина ложного D-отрицательного фенотипа – недостаточная чувствительность рутинных серологических методов исследования. Описаны случаи истинного и ложного D-отрицательных фенотипов, выявленные при обследовании россиян. Нам удалось выявить 1 случай истинного (RHDψ) и 5 случаев ложного D-отрицательного фенотипа (RHDweak тип 2 – 2 случая, RHDweak тип 15 – 1 случай и RHDweak тип 20 – 2 случая).

Об авторах

Лариса Леонидовна Головкина
ФГБУ «Гематологический научный центр» Минздрава России;
125167, Москва, Новый Зыковский проезд, 4

А. Г. Стремоухова
ФГБУ «Гематологический научный центр» Минздрава России;
125167, Москва, Новый Зыковский проезд, 4

Т. Д. Пушкина
ФГБУ «Гематологический научный центр» Минздрава России;
125167, Москва, Новый Зыковский проезд, 4

Б. Б. Хасигова
ФГБУ «Гематологический научный центр» Минздрава России;
125167, Москва, Новый Зыковский проезд, 4

Г. В. Атрощенко
ФГБУ «Гематологический научный центр» Минздрава России;
125167, Москва, Новый Зыковский проезд, 4

М. Н. Васильева
ФГБУ «Гематологический научный центр» Минздрава России;
125167, Москва, Новый Зыковский проезд, 4

Р. С. Каландаров
ФГБУ «Гематологический научный центр» Минздрава России;
125167, Москва, Новый Зыковский проезд, 4

Е. Н. Паровичникова
ФГБУ «Гематологический научный центр» Минздрава России;
125167, Москва, Новый Зыковский проезд, 4

Список литературы

1. Cherif-Zahar B., Mattei M.G., Le van Kim C. et al. Localization of the human Rh blood group gene structure to chromosome region 1p34.3-1p36.1 by in situ hybridization. Hum Genet 1991;86:398–400.

2. Wagner F.F., Flegel W.A. RHD gene deletion occurred in the Rhesus box. Blood 2000;95:3662–8.

3. Agre P., Saboori A.M., Asimos A. et al. Purification and partial characterization of the M, 30,000 integral membrane protein-associated with the erythrocyte Rh(D) antigen. J Biol Chem 1987;262:1747–503.

4. Hermand P., Mouro I., Huet M. et al. Immunochemical characterization of Rhesus proteins with antibodies raised against synthetic peptides. Blood 1993;82:669–76.

5. Gahmberg C.G. Molecular characterization of the human red cell Rh0(D) antigen. EMBO J 1983;2:223–7.

6. Cherif-Zahar B., Raynal V., Mattei M.G. et al Candidate gene acting as a suppressor of the RH locus in most cases of Rhdeficiency. Nat Genet 1996;12:168–73.

7. Chou S.T., Westhoff C.M. The Rh and RhAG blood group systems. Immunohematology 2010;26(4):178–86.

8. Cherif-Zahar B., Matassi G., Raynal V. et al. Molecular defects of the RHCE gene in Rh-deficient individuals of the amorph type. Blood 1998;92:639–46.

9. Avent N.D. New insight into the Rh system: structure and function. ISBT Science Series 2007;2:35–43.

10. Mouro-Chanteloup I., D’Ambrosio A.M., Gane P. et al. Cell-surface expression of RhD group polypeptide is posttranscriptionally regulated by the RhAG glycoprotein. Blood 2002;100:1038–47.

11. Eyers S.A., Ridgwell K., Mawby W.J. et al. Topology and organization of human Rh (rhesus) blood group-related polypeptides. J Biol Chem 1994;269: 6417–23.

12. Huang C.H., Chen Y., Reid M.E. et al. Rhnull disease: the amorph type results from a novel double mutation in RhCe gene on D-negative background. Blood 1988;92:664–71.

13. Cherif-Zahar B., Matassi G., Raynal V. et al. Rh-deficiency of the regulator type caused by splicing mutation in the human RH50 gene. Blood 1998;92:2535–40.

14. Hyland C.A., Cherif-Zahar B., Cowley N. et al. A novel single missence mutation identified along the RH50 gene in a composite heterozygous Rhnull blood donor of the regulatory type. Blood 1998;91:1458–63.

15. Carton J.P. Rh blood group system and molecular basis of Rh-deficiency. Baillieres Best Pract Res Clin Haematol 1999;12:655–89.

16. Huang C.H., Liu P.Z., Cheng J.G. Molecular genetics of the Rh blood group system. Semin Hematol 2000;37:150–65.

17. Gomez-Torreiro E., Eiras-Martinez A., Rodriquez-Calvo M.I. et al. Rh-null phenotype caused by a complete RHAG deletion. Transfusion 2015;55:197–8.

18. Cherif-Zahar B., Raynal V., Kim L.V. et al. Structure and expression of the RH locus in the Rh-deficiency syndrome. Blood 1993;82(2):656–62.

19. Arce M.A., Thompson E.S., Wagner S. et al. Molecular cloning of RhD cDNA derived from a gene present in RhD-positive, but not RhD-negative individuals. Blood 1993;82: 651–5.

20. Carton J.P. Defining the Rh blood group antigen. Blood Rev 1999;8:199–212 (abstract). 21. Дашкова Н.Г. Система обеспечения иммунологической безопасности гемокомпонентной терапии. Автореф. дис. ... д-ра мед. наук. М., 2006. [Dashkova N.G. System providing immunological safety of blood transfusion. Dissert. D. Sci. M., 2006 (In Russ)].

21. Singleton B.K., Green C.A., Avent N.D. The presence of an RHD pseudogene containing 37 base pair duplication and a nonsense mutation in Africans with the RhD negative blood group phenotype. Blood 2000;95:12–8.

22. Murdock A., Assip D., Hur-Rove K. et al. RHD deletion in a patient with chronic myeloid leukemia. Immunohematology 2008;24(4):160–4.

23. Avent N.D., Martin P.G., ArmstrongFisher S.S. et al. Evidence of genetic iversityunderlying RhD, weak D (Du), and partial Dphenotypes as determined by multiplex polymerase chain reaction analysis of the RHD gene. Blood 1997;89: 2568–77.

24. Andrews K.T., Wolter L.C., Saul A. et al. The RhD trait in a white patient with the RhCCee phenotype attributed to a fournucleotide deletion in the RHD gene. Blood 1998;92:1839–40.

25. Okuda H., Kawano M., Iwamoto S. et al. The RHD gene is highly detectable in RhDnegative Japanese donors. J Clin Invest 1997;100:373–9.

26. Hyland C.A., Wolter L.C., Saul A. Three unrelated RhD gene polymophisms identified among blood donors with Rhesus CCee (r’r’) phenotypes. Blood 1994;84:321.

27. Londero D., Florino M., Miotti et al. Molecular RH blood group typing of serologically D-/CE+ donors: the use of a polymerase chain reaction–sequencespecific primer test kit with pooled samples. Immunohematology 2011;27(1):25–8.

28. Beckers E.A.M., Faas B.H.W., von dem Borne A.E.G.K. et al. The R0Har Rh:33 phenotype results from substitution of exon 5 of the RHCE gene by the corresponding exon of the RHD gene. Br J Hematol 1996;92:751–7.

29. Beckers E.A.M., Porcelijn L., Ligthart P. et al. The R0Har antigenic complex is associated with a limited number of D epitopes and alloanti-D production: a study of three unrelated persons and their families. Transfusion 1996;36:104–8.

30. Wagner F.F., Frohmajer A., Flegel W.A. et al. RHD positive haplotypes in D-negative Europeans. BMC Genet 2001;10: 471–86.

31. Huang C.H. Alteration of RH gene structure and expression in human dCCee and DCW- red blood cells: phenotypic homozygosity versus genotypic heterozygosity. Blood 1996;8:2326.

32. Faas B.H.W., Beckers E.A.M., Simsek S. et al. Involvement of Ser103 of the Rh polypeptides in G epitope formation. Transfusion 1996;36:506.

33. Wagner F.F., Gassner C., Muller T.H. et al. Molecular basis of weak D phenotypes. Blood 1999;93(1):385–93.


35. Moussa H., Tsochandaridis M., Chakroun T. et al. Molecular background of D-negative phenotype in the Tunisian population. Transfus Med 2012;22:192–8.

36. Gowland P., Gassner C., Hustinx H. et al. Molecular RHD screening of RhD negative donors can replace standart serological testing for RhD negative donors. Transfus Apher Sci

37. ;50:163–8.

38. Okubo Y., Yamaduchi H., Tomita T. et al. A D variant, Del? Transfusion 1984;24:542.

39. Fukumori Y., Hori Y., Ohnoki S. et al. Further analysis of Del (D-elute) using polymerase chain reaction (PCR) with RHD gene-specific primers. Transfus Med 1997;7(3):227–31.

40. Daniels G. Variants of RhD–current testing and clinical consequences. Br J

41. Haematol 2013;161:461–70.

42. Chang J.G., Wang J.C., Yang T.Y. et al. Human Rh-del is caused by a deletion of 1,013 bp between introns 8 and 9 including exon 9 of RHD gene. Blood 1998;92:2602–4.

43. Chen J.C., Lin T.M., Chen Y.L. et al. RHD 1227A is an important genetic marker for RhD(el) individuals. Am J Clin Pathol 2004;122(2):193–8.

44. Shao C.P., Maas J.H., Su Y.Q. et al. Molecular background of Rh D-positive, D-negative, D(el) and weak D phenotypes in Chinese. Vox Sang 2002;83:156–61.

45. Gu J., Wang D.X., Shao C.P. et al. Molecular basis of DEL phenotype in the Chinese population. BMC Med Genet 2014;15:54.

46. Wagner T., Kormoczi G.F., Buchta C. et al. Anti-D immunization by DEL red blood cells. Transfusion 2005;45:520–6.

47. Yasuda H., Ohto H., Ishikawa Y. Secondary anti-D immunization by DEL red blood cells. Transfusion 2005;45:1581–4.

48. Witter B.

49. Van Kim C.L., Colin Y., Carton J.P. Rh proteins: Key structural and functional components of the red cell membrane. Blood Rev 2006;20:93–110.

Для цитирования:

Головкина Л.Л., Стремоухова А.Г., Пушкина Т.Д., Хасигова Б.Б., Атрощенко Г.В., Васильева М.Н., Каландаров Р.С., Паровичникова Е.Н. Молекулярные основы D-отрицательного фенотипа (обзор литературы и описание случаев). Онкогематология. 2015;10(3):64-69.

For citation:

Golovkina L.L., Stremouchova A.G., Pushkina T.D., Khasigova B.B., Atroshchenko G.V., Vasilyeva M.N., Kalandarov R.S., Parovichnikova E.N. Molecular basis of D-negative phenotype (literature review and case reports). Oncohematology. 2015;10(3):64-69. (In Russ.)

Просмотров: 433

Creative Commons License
Контент доступен под лицензией Creative Commons Attribution 4.0 License.

ISSN 1818-8346 (Print)
ISSN 2413-4023 (Online)