Клинико-экономический анализ использования вориконазол а для лечения инвазивного аспергиллеза в Российской Федерации

Введение. На основании данных клинических исследований вориконазол рекомендован в качестве препарата выбора при лечении инвазивного аспергиллеза (ИА) – распространенного инфекционного осложнения, возникающего у иммунокомпрометированных
пациентов и характеризующегося тяжелым течением и высокой летальностью.

Целью настоящего исследования было проведение оценки затратной эффективности вориконазола по сравнению с другими препаратами, рекомендованными в российской практике для лечения ИА у взрослых пациентов, с позиции медицинской организации.

Материалы и методы. Для достижения целей настоящего исследования была построена модель по типу «дерева решений», в которой проводилось сравнение 3 альтернативных вариантов лечения ИА у взрослых пациентов, выделенных в зависимости от лекарственного препарата в 1-й линии терапии: 1) вориконазол, 2) каспофунгин или 3) липидный комплекс (ЛК) амфотерицина B. Эффективность оценивалась как вероятность выживания пациента в течение 14 нед с начала лечения. Учитывались затраты на лекарственные препараты и увеличение длительности госпитализации в связи с развитием серьезных нежелательных явлений. Значения параметров для модели были определены на основании опубликованных результатов клинических исследований, затраты рассчитывались на основании данных о ценах лекарственных препаратов в государственных закупках и средней стоимости койко-дня в системе обязательного медицинского страхования. Проведен вероятностный анализ чувствительности.

Результаты. В результате моделирования было показано, что использование вориконазола для лечения ИА является доминирующей стратегией по сравнению с использованием каспофунгина и ЛК амфотерицина B, обеспечивая сокращение затрат при достижении
наибольшего эффекта. Вероятностный анализ чувствительности (1000 симуляций) показал устойчивость выявленной закономерности. 

Заключение. Использование вориконазола для лечения ИА позволяет сохранить наибольшее число жизней при минимальных затратах по сравнению с другими препаратами, рекомендованными в российской практике.

1. Dignani M. C. Epidemiology of invasive fungal diseases on the basis of autopsy reports. F1000Prime Rep 2014;6:81.

2. Cornet M., Fleury L., Maslo C. et al. Epidemiology of invasive aspergillosis in France: a six-year multicentric survey in the Greater Paris area. J Hosp Infect 2002;51(4):288–96.

3. Wald A., Leisenring W., van Burik J. A., Bowden R. A. Epidemiology of Aspergillus infections in a large cohort of patients undergoing bone marrow transplantation. J Infect Dis 1997;175(6):1459–66.

4. Herbrecht R., Denning D., Patterson T. et al. Voriconazole versus amphotericin B for primary therapy of invasive aspergillosis. N Engl J Med 2002;347:408–15.

5. Walsh T. J., Anaissie E. J., Denning D. W. et al.; Infectious Diseases Society of America. Treatment of aspergillosis: clinical practice guidelines of the Infectious Diseases Society of America. Clin Infect Dis 2008;46(3):327–60.

6. Herbrecht R., Flückiger U., Gachot B. et al. Treatment of invasive Candida and invasive Aspergillus infections in adult haematological patients. Eur J Cancer (Suppl) 2007;5(2):49–59.

7. Maertens J., Marchetti O., Herbrecht R. et al. European guidelines for antifungal management in leukemia and hematopoietic stem cell transplant recipients: summary of the ECIL 3-2009 update. Bone Marrow Transplant 2011;46:709–18.

8. Mousset S., Buchheidt D., Heinz W. et al. Treatment of invasive fungal infections in cancer patients-updated recommendations of the Infectious Diseases Working Party (AGIHO) of the German Society of Hematology and Oncology (DGHO). Ann Hematol 2014;93:13–32.

9. Протокол лечения и профилактики кандидоза и аспергиллеза у взрослых больных лейкозами, лимфомами и депрессиями кроветворения. В кн.: Программное лечение заболеваний системы крови: Сборник алгоритмов диагностики и протоколов лечения заболеваний системы крови. Под ред. В. Г. Савченко. М.: Практика, 2012. 1056 с. [The protocol of treatment and prevention of candidiasis and aspergillosis in adult patients with leukemia, lymphoma and hematopoiesis depression. In: Program treatment of blood diseases: Diagnostic and treatment protocols for hematological diseases. V. G. Savchenko (ed.). M.: Praktika, 2012. 1056 p. (In Russ.)].

10. Колбин А. С., Королева О. А., Климко Н. Н. Оценка эффективности затрат применения вориконазола для лечения инвазивного аспергиллеза. Фармакоэкономика. Современная фармакоэкономика и фармакоэпидемиология 2009;3:46–55. [Kolbin A. S., Koroleva O. A., Klimko N. N. Evaluation of the costeffectiveness of voriconazole for treatment of invasive aspergillosis. Farmacoeconomicа. Sovremennaya armakoekonomika i farmakoepidemiologiya = Pharmacoeconomics. Modern Pharmacoeconomics and Pharmacoepidemiology 2009;3:46–55. (In Russ.)].

11. Maertens J., Raad I., Petrikkos G. et al. Efficacy and safety of caspofungin for treatment of invasive aspergillosis in patients refractory to or intolerant of conventional antifungal therapy. Clin Infect Dis 2004;39(11):1563–71.

12. Maertens J., Glasmacher A., erbrecht R. et al. Multicenter, noncomparative study of caspofungin in combination with other antifungals as salvage therapy in adults with nvasive aspergillosis. Cancer 2006;107(12):2888–97.

13. Walsh T. J., Hiemenz J. W., Seibel N. L. et al. Amphotericin B lipid complex for invasive fungal infections: analysis of safety and efficacy in 556 cases. Clin Infect Dis 1998;26(6):1383–96.

14. Walsh T. J., Raad I., Patterson T. F. et al. Treatment of invasive aspergillosis with posaconazole in patients who are refractory to or intolerant of conventional therapy: an externally controlled trial. Clin Infect Dis 2007;44(1):2–12.

15. Viscoli C., Herbrecht R., Akan H. et al. An EORTC Phase II study of caspofungin as first-line therapy of invasive aspergillosis in haematological patients. J Antimicrob Chemother 2009;64(6):1274–81.

16. Chandrasekar P. H., Ito J. I. Amphotericin B lipid complex in the management of invasive aspergillosis in immunocompromised patients. Clin Infect Dis 2005;40(Suppl 6):S392–400.

17. Cornely O., Maertens J., Bresnik M. et al. Liposomal amphotericin B as initial therapy for invasive mold infection: a randomized trial comparing a high-loading dose regimen with standard dosing (AmBiLoad trial). Clin Infect Dis 2007;44:1289–97.

18. Mills W., Chopra R., Linch D. C., Goldstone A. H. Liposomal amphotericin B in the treatment of fungal infections in neutropenic patients: a single-centre experience of 133 episodes in 116 patients. Br J Haematol 1994;86(4):754–60.

19. Bates D. W., Spell N., Cullen D. J. et al. The costs of adverse drug events in hospitalized patients; Adverse Drug Events Prevention Study Group. JAMA 1997;277(4):307–11.

20. Доклад о реализации Программы государственных гарантий бесплатного оказания гражданам медицинской помощи в 2013 году. http://www.rosminzdrav.ru/ documents/8122-doklad-o-realizatsiiprogrammy-gosudarstvennyh-garantiybesplatnogo- okazaniya-grazhdanammeditsinskoy- pomoschi-v-2013-godu (дата обращения: 08.01.2015). [Report of implementation of state guarantees program of free medical care provision in 2013. http://www.rosminzdrav.ru/ documents/8122-doklad-o- ealizatsiiprogrammy- gosudarstvennyh-garantiybesplatnogo- okazaniya-grazhdanammeditsinskoy- pomoschi-v-2013-godu (the date of handling: 08.01.2015). (In Russ.)].

21. Климко Н. Н., Шадривова О. В., Хостелиди С. Н. и др. Инвазивный аспергиллез: результаты многоцентро- вого исследования. Онкогематология 2014;2:13–9. [Klimko N. N., Schadrivova O. V., Khostelidi S. N. et al. Invasive aspergillosis: results of multicenter study. Onkogematologiya = Oncohematology 2014;2:13–9. (In Russ.)].

22. Caro J. J., Briggs A. H., Siebert U., Kuntz K. M.; ISPOR-SMDM Modeling Good Research Practices Task Force. Modeling good research practices – overview: a report of the ISPOR-SMDM Modeling Good Research Practices Task Force – 1. Value Health 2012;15(6):796–803.

23. Briggs A., Claxton K., Sculpher M. J. Decision modelling for health economic evaluation. Oxford: Oxford University Press, 2006.

24. Walsh T. J., Teppler H., Donowitz G. R. et al. Caspofungin versus liposomal amphotericin for empirical antifungal therapy in patients with persistent fever and neutropenia. N Engl J Med 2004;351(14):1391–402.

25. Ostermann H., Solano C., Jarque I. et al. Cost analysis of voriconazole versus liposomal amphotericin B for primary therapy of invasive aspergillosis among patients with haematological disorders in Germany and Spain. BMC Pharmacol Toxicol 2014;15:52.

26. Dominguez-Gil A., Martin I., Garcia Vargas M. et al. Economic evaluation of voriconazole versus caspofungin for the treatment of invasive aspergillosis in Spain. Clin Drug Investig 2007;27(3):197–205.

27. Ament A. J., Hubben M. W., Verweij P. E. et al. Economic evaluation of targeted treatments of invasive aspergillosis in adult haematopoietic stem cell transplant recipients in the Netherlands: a modelling approach. J Antimicrob Chemother 2007;60:385–93.

28. Wingard J., Herbrecht R., Mauskopf J. et al. Resource use and cost of treatment with voriconazole or conventional amphotericin B for invasive aspergillosis. Transpl Infect Dis 2007;9:182–8.

29. Lewis J. S., Boucher H. W., Lubowski T. J. et al. Cost advantage of voriconazole over amphotericin B deoxycholate for primary treatment of invasive aspergillosis. Pharmacother 2005;25(6):839–46.

30. Garbino J., Schnetzler G., Roberts C. Invasive aspergillosis: is treatment with “inexpensive” amphotericin B costsaving if “expensive” voriconazole is only used on demand. Swiss Medical Weekly 2006;136(39–40):624–30.

31. Greene R. E., Mauskopf J., Roberts C. S. et al. Comparative cost-effectiveness of voriconazole and amphotericin B in treatment of invasive pulmonary aspergillosis. Am J Health Syst Pharm 2007;64:2561–8.

32. Jansen J. P., Meis J. F., Blijlevens N. M., van , t Wout J. W. Economic evaluation of voriconazole in the treatment of invasive aspergillosis in the Netherlands. Curr Med Res Opin 2005;21(10):1535–46.

33. Rotstein C., Laverdiere M., Marciniak A., Ali F. An economic evaluation of voriconazole versus amphotericin B for the treatment of invasive aspergillosis in Canada. Can J Infect Dis 2004;15(5):277–84.

34. Wenzel R., Del Favero A., Kibbler C. et al. Economic evaluation of voriconazole compared with conventional amphotericin B for the primary treatment of aspergillosis in immunocompromised patients. J Antimicrob Chemother 2005;55(3):352–61.

35. Jansen J. P., Kern W. V., Cornely O. A. et al. Economic evaluation of voriconazole versus conventional amphotericin B in the treatment of invasive aspergillosis in Germany. Value Health 2006;9(1):12–23.

36. Hachem R. Y., Boktour M. R., Hanna H. A. et al. Amphotericin B lipid complex versus liposomal amphotericin B monotherapy for invasive aspergillosis in patients with hematologic malignancy. Cancer 2008;112(6):1282–7.