Основные механизмы регуляции обмена железа и их клиническое значение
https://doi.org/10.17650/1818-8346-2014-9-3-67-71
Аннотация
В статье приведены литературные данные по регуляции метаболизма железа и уделено особое внимание значению двухвалентного металлотранспортера (ДМТ-1), ферропортина (ФРТ), гепсидина (ГП). В экспериментальной части работы приведены результаты по определению значений ДМТ-1, ФРТ, ГП и ферритина при ряде гематологических заболеваний: железодефицитной анемии (ЖДА), аутоиммунной гемолитической анемии (АИГА), анемии хронических воспалительных заболеваний (АХВЗ), наследственном гемохроматозе (НГХ), остром лейкозе (ОЛ). Показана зависимость содержания ДМТ-1 и ФРТ от значений ГП на определенных стадиях заболевания (рецидив, ремиссия, частичная ремиссия), особенно ярко выраженная у больных АИГА и НГХ. У больных АИГА в период острого криза параллельно со снижением ГП наблюдается повышение содержания ДМТ-1 и ФРТ, а во время ремиссии, в том числе и частичной, происходит усиление синтеза ГП и снижение ДМТ-1. У больных НГХ после терапии происходит повышение концентрации ГП и резкое снижение содержания ДМТ-1 и ФРТ. Выявленные различия помогают объяснить некоторые особенности патогенеза данных патологий.
Об авторах
Л. М. МещеряковаРоссия
А. А. Левина
Россия
М. М. Цыбульская
Россия
Т. В. Соколова
Россия
Список литературы
1. Roy C. N., Enns C. A. Iron homeostasis: new tales from the crypt. Blood 2000;96(13):4020–7.
2. Ganz T. Molecular control of iron transport. J Am Soc Nephrol 2007;18(2):394–400.
3. Li H., Ginzburg Y. Z. Crosstalk between iron metabolism and erythropoiesis. Adv Hematol 2010;2010:605435.
4. Ganz T. Hepcidin, a key regulator of iron metabolism and mediator of anemia of inflammation. Blood 2003;102(3):783–8.
5. Leong W., Lonnerdal B. Hepcidin the recently identified peptid that appears to regulata iron absorption. J Nutr 2004;134(1):1–4.
6. Nunes M. T. Regulatory mechanism of intestinal iron absorption – uncovering of a fast response mechanism based on DMT-1 and ferroportin endocytosis. Biofactors 2010;36(2):88–97.
7. Hongyan F. Z., Hu L., Kwan M., Chen G. Structure, assembly and topology of the G185 mutant of the fourth transmembrane domain of divalent metal transporter. JACS 2005;127:1414–23.
8. Mims M. P., Guan Y., Popisilova D. Identification of a human mutation of DMT1 in a patient with microcytic anemia and iron overload. Blood 2005;105(3):1337–42.
9. Mackenzie B., Garriek M. D. Iron Imports. II. Iron uptake at the apical membrane in the intestine. Am J Physiol Gastrointest Liver Physiol 2005;289(6):G981–6.
10. Parajes S. Genet study of the hepcidin gene (HAMP) promoter and functional analysis of the c.-582A > G variant. BMC Genet 2010;11:110–3.
11. Papanikolaou G., Samuels M.E., Ludwig E.H. et al. Mutations in HFE2 cause iron overload in chromosome 1q-linked yuvenile hemochomatosis. Nat Genet 2004;36(1):77–82.
12. Nemeth E., Preza G. C., Yung C. L. The N-terminal of hepcidin in essential for its interaction with ferroportin. Structure- function study. Blood 2006;107(1):328–33.
13. Knutson M. D., Oukka M., Koss L. M. Iron release from macrophages after erythrophagocytosis is up-regulated by ferroportin 1 overexpression and down-regulated by hepcidin. Proc Nat Acad Sci USA 2005;102(5):1324–8.
14. Hunter H. N., Fulton D. B., Ganz T., Vogel H.J. The solution structure of human hepcidin, a peptide hormone with antimicrobial activity that is involved in iron uptake and hereditary hemochromatosis. J Biol Chem 2002;277(40):37597–603.
15. Smith T. G., Robbins P. A., Ratcliffe P. J. The human side of hypoxia-inducible factor. Br J Haematol 2008;141(3):325–34.
16. Nemeth E. Targeting the hepcidin-ferroportin axis in diagnosis and treatment of anemias. Adv Hematol 2010;2010:750643.
17. Макешова А. Б., Левина А. А., Мамукова Ю. И., Савченко В. Г. Регуляторные механизмы обмена железа у больных острым лейкозом. Тер архив 2009;(7):16–20.
18. Левина А. А., Судариков А. Б., Романова Е. А., Февралева И. С. Регуляция метаболизма железа и мутации гена HFE при НГХ и гепатитах. Гематол и трансфузиол 2009;(2):22–7.
19. Nacane P. K., Kawaoi A. Peroxidase-labeled antibody. A new method of conjugation. J Histochem Cytochem 1974;22:1084–91.
Рецензия
Для цитирования:
Мещерякова Л.М., Левина А.А., Цыбульская М.М., Соколова Т.В. Основные механизмы регуляции обмена железа и их клиническое значение. Онкогематология. 2014;9(3):67-71. https://doi.org/10.17650/1818-8346-2014-9-3-67-71
For citation:
Meshсheryakova L.M., Levina A.A., Tsybulskaya M.M., Sokolova T.V. Basic mechanisms of iron metabolism regulation and their clinical significance. Oncohematology. 2014;9(3):67-71. (In Russ.) https://doi.org/10.17650/1818-8346-2014-9-3-67-71