Preview

Онкогематология

Расширенный поиск

Безопасность и эффективность длительной терапии ромиплостимом при хронической иммунной тромбоцитопении

https://doi.org/10.17650/1818-8346-2014-9-3-47-62

Полный текст:

Аннотация

Ромиплостим представляет собой эффективное, безопасное и хорошо переносимое при длительной терапии в течение 6–12 мес средство, что было показано в исследованиях III фазы у больных иммунной тромбоцитопенией (ИТП). В данном сообщении приводятся результаты еженедельного введения ромиплостима на протяжении до 5 лет 292 взрослым больным ИТП в рамках длительного открытого исследования с одной группой. Производилась оценка нежелательных явлений (НЯ) (в том числе кровотечений, тромбозов, злокачественных новообразований и концентрации ретикулина / миелофиброза), повышения количества тромбоцитов > 50 × 109 / л и доли пациентов, потребовавших назначения резервной терапии. Связанные с проводившейся терапией серьезные НЯ встречались нечасто, и их частота не увеличивалась на фоне длительной терапии. Новых классов НЯ не было зафиксировано. Тромбозы отмечались у 6,5 % пациентов и не ассоциировались с повышением количества тромбоцитов. На фоне терапии ромиплостимом в стабильной дозе (в среднем – 5,8 мкг / кг; обычно препарат вводился самостоятельно пациентами на дому) в течение всего исследования поддерживалась медиана количества тромбоцитов 50–200 × 109 / л. Данное повышение количества тромбоцитов минимум однократно было достигнуто у 95 % пациентов; при этом соответствующее количество тромбоцитов поддерживалось у всех пациентов в течение 92 % (медиана) визитов в момент исследования. Частота геморрагических эпизодов была низкой, также нечасто требовалось использование средств резервной терапии. В заключение следует отметить, что данное исследование показало безопасность и хорошую переносимость ромиплостима при объеме его потребления 614 пациенто-лет по поводу ИТП, а также сохранение его эффективности на фоне непрерывного использования препарата в стабильной дозе на протяжении до 5 лет.

Об авторах

Д. Дж. Кутер
Многопрофильная больница штата Массачусетс, Бостон, Массачусетс, США;
Россия


Дж. Б. Бассел
секция гематологии, кафедры детских и внутренних болезней, Медицинский колледж имени Уайля Корнельского университета, Нью-Йорк, США
Россия


Э. Ньюленд
гематологическое отделение, Королевская больница Лондона, Уайтчепел, Лондон, Великобритания
Россия


Р. И. Баркур
Центр по лечению тромбозов и гемофилии, Королевская больница Перта, Университет имени Мердока, Перт, Западная Австралия, Австралия
Россия


Р. М. Лайонс
Онкологический центр Южного Техаса, Сан-Антонио, Техас, США
Россия


Дж. Вассер
секция онкологии и гематологии, кафедра внутренних болезней, Медицинская школа Университета штата Коннектикут, Фармингтон, Коннектикут, США
Россия


Ж.-Ф. Виллард
Университет имени Виктора Сегалена, Бордо, и больница От-Левек, Бордо, Пессак, Франция
Россия


Г. Масик
Университет штата Вирджиния, Шарлоттесвилл, Вирджиния, США
Россия


М. Руммель
Клиника университета имени Юстуса Либига, Гиссен, Германия
Россия


К. Ни
Компания Amgen Inc., Таузенд-Оакс, Калифорния, США
Россия


С. Жун
Компания Amgen Inc., Таузенд-Оакс, Калифорния, США
Россия


Список литературы

1. Ballem, P.J., Segal, G.M., Stratton, J.R., Gernsheimer, T., Adamson, J.W. & Slichter, S.J. (1987) Mechanisms of thrombocytopenia in chronic autoimmune thrombocytopenic purpura. Evidence of both impaired platelet production and increased platelet clearance. Journal of Clinical Investigation, 80, 33–40.

2. Bottiger, L.E. & Westerholm, B. (1972) Thrombocytopenia. I. Incidence and aetiology. Acta Medica Scandinavica, 191, 535–540.

3. Brynes, R., Orazi, S., Verma, S., Brainsky, A., Bailey, C. & Bakshi, K. (2011) Evaluation of bone marrow reticulin in patients with chronic immune thrombocytopenic purpura (ITP) treated with eltrombopag – data from the EXTEND study. Blood (ASH Annual Meeting Abstracts), 118, 528.

4. Brynes, R., Orazi, A., Wong, R., Bakshi, K., Bailey, C. & Brainsky, A. (2012) A longitudinal prospective study evaluating the effects of eltrombopag treatment on bone marrow in patients with chronic immune thrombocytopenia: interim analysis at 1 year. Blood (ASH Annual Meeting Abstracts), 120, 2195.

5. Bussel, J.B., Kuter, D.J., George, J.N., McMillan, R., Aledort, L.M., Conklin, G.T., Lichtin, A.E., Lyons, R.M., Nieva, J., Wasser, J.S., Wiznitzer, I., Kelly, R., Chen, C.F. & Nichol, J.L. (2006) AMG 531, a thrombopoiesis-stimulating protein, for chronic ITP. New England Journal of Medicine, 355, 1672–1681.

6. Bussel, J.B., Cheng, G., Saleh, M.N., Psaila, B., Kovaleva, L., Meddeb, B., Kloczko, J., Hassani, H., Mayer, B., Stone, N.L., Arning, M., Provan, D. & Jenkins, J.M. (2007) Eltrombopag for the treatment of chronic idiopathic thrombocytopenic purpura. New England Journal of Medicine, 357, 2237–2247.

7. Bussel, J.B., Kuter, D.J., Pullarkat, V., Lyons, R.M., Guo, M. & Nichol, J.L. (2009a) Safety and efficacy of long-term treatment with romiplostim in thrombocytopenic patients with chronic ITP. Blood, 113, 2161–2171.

8. Bussel, J.B., Provan, D., Shamsi, T., Cheng, G., Psaila, B., Kovaleva, L., Salama, A., Jenkins, J.M., Roychowdhury, D., Mayer, B.,Stone, N. & Arning, M. (2009b) Effect of eltrombopag on platelet counts and bleeding during treatment of chronic idiopathic thrombocytopenic purpura: a randomised, double-blind, placebocontrolled trial. Lancet, 373, 641–648.

9. Bussel, J., Rodeghiero, F., Lyons, R., Firstenberg, B., Joseph, J., Kessler, C., Terriou, L., Stasi, R., Chang, P. & Jun, S. (2011) Sustained hemostatic platelet counts in adults with immune thrombocytopenia (ITP) following cessation of treatment with the TPO receptor agonist romoiplostim: report of 9 cases. Blood (ASH Annual Meeting Abstracts), 118, 3281.

10. Chang, M., Nakagawa, P.A., Williams, S.A., Schwartz, M.R., Imfeld, K.L., Buzby, J.S. & Nugent, D.J. (2003) Immune thrombocytopenic purpura (ITP) plasma and purified ITP monoclonal autoantibodies inhibit megakaryocytopoiesis in vitro. Blood, 102, 887–895.

11. Cheng, G., Saleh, M. N., Marcher, C., Vasey, S., Mayer, B., Aivado, M., Arning, M., Stone, N.L. & Bussel, J.B. (2011) Eltrombopag for management of chronic immune thrombocytopenia (RAISE): a 6.month, randomised, phase 3 study. Lancet, 377, 393.402.

12. Cines, D.B. & Bussel, J.B. (2005) How I treat idiopathic thrombocytopenic purpura (ITP). Blood, 106, 2244.2251.

13. George, J.N., Woolf, S.H., Raskob, G.E., Wasser, J.S., Aledort, L.M., Ballem, P.J., Blanchette, V.S., Bussel, J.B., Cines, D.B., Kelton, J.G., Lichtin, A.E., McMillan, R., Okerbloom, J.A., Regan, D.H. & Warrier, I. (1996) Idiopathic thrombocytopenic purpura: a practice guideline developed by explicit methods for the American Society of Hematology. Blood, 88, 3.40.

14. Gernsheimer, T.B., George, J.N., Aledort, L.M., Tarantino, M.D., Sunkara, U., Matthew Guo, D. & Nichol, J.L. (2010) Evaluation of bleeding and thrombotic events during long-term use of romiplostim in patients with chronic immune thrombocytopenia (ITP). Journal of Thrombosis and Haemostasis, 8, 1372.1382.

15. Karpatkin, S. (1997) Autoimmune (idiopathic) thrombocytopenic purpura. Lancet, 349, 1531.1536.

16. Kelton, J.G. & Gibbons, S. (1982) Autoimmune platelet destruction: idiopathic thrombocytopenic purpura. Seminars in Thrombosis and Hemostasis, 8, 83.104.

17. Khellaf, M., Michel, M., Quittet, P., Viallard, J.F., Alexis, M., Roudot- Thoraval, F., Cheze, S., Durand, J.M., Lefrere, F., Galicier, L., Lambotte, O., Panelatti, G., Slama, B., Damaj, G., Sebahoun, G., Gyan, E., Delbrel, X., Dhedin, N., Royer, B., Schleinitz, N., Rossi, J.F., Mahevas, M., Languille, L., Bierling, P. & Godeau, B. (2011) Romiplostim safety and efficacy for immune thrombocytopenia in clinical practice: 2.year results of 72 adults in a romiplostim compassionate-use program. Blood, 118, 4338.4345.

18. Kuter, D.J. (2009) Thrombopoietin and thrombopoietin mimetics in the treatment of thrombocytopenia. Annual Review of Medicine, 60, 193.206.

19. Kuter, D.J., Bussel, J.B., Lyons, R.M., Pullarkat, V., Gernsheimer, T.B., Senecal, F.M., Aledort, L.M., George, .N., Kessler, C.M., Sanz, M.A., Liebman, H.A., Slovick, F.T., de Wolf, J.T., Bourgeois, E., Guthrie, T. H. Jr, Newland, A., Wasser, J.S., Hamburg, S.I., Grande, C., Lefrere, F., Lichtin, A.E., Tarantino, M.D., Terebelo, H.R., Viallard, J.F., Cuevas, F.J., Go, R.S., Henry, D.H., Redner, R.L., Rice, L., Schipperus, M.R., Guo, D.M. & Nichol, J.L. (2008) Efficacy of romiplostim in patients with chronic immune thrombocytopenic purpura: a ouble-blind randomised controlled trial. Lancet, 371, 395.403.

20. Kuter, D.J., Mufti, G.J., Bain, B.J., Hasserjian, R.P., Davis, W. & Rutstein, M. (2009) Evaluation of bone marrow reticulin formation in chronic immune thrombocytopenia patients treated with romiplostim. Blood, 114, 3748.3756.

21. Kuter, D.., Rummel, M., Boccia, R., Macik, B.G., Pabinger, I., Selleslag, D., Rodeghiero, F., Chong, B.H., ang, X.& Berger, D.P. (2010) Romiplostim or standard of care in patients with immune thrombocytopenia. New England Journal of Medicine, 363, 1889.1899.

22. Kuter, D.J., Mathias, S.D., Rummel, M., Mandanas, R., Giagounidis, A.A., Wang, X. & Deuson, R.R. (2012) Health-related quality of life in nonsplenectomized immune thrombocytopenia patients receiving romiplostim or medical standard of care. American Journal of Hematology, 87, 558.561.

23. Li, J., Yang, C., Xia, Y., Bertino, A., Glaspy, J., Roberts, M. & Kuter, D.J. (2001) Thrombocytopenia caused by the development of antibodies to thrombopoietin. Blood, 98, 3241.3248.

24. McMillan, R. (1981) Chronic idiopathic thrombocytopenic purpura. New England Journal of Medicine,

25. , 1135.1147.

26. McMillan, R., Wang, L., Tomer, A., Nichol, J. & Pistillo, J. (2004) Suppression of in vitro megakaryocyte production by antiplatelet autoantibodies from adult patients with chronic ITP. Blood, 103, 1364.1369.

27. Neunert, C., Lim, W., Crowther, M., Cohen, A., Solberg, L. Jr & Crowther, M.A. (2011) The American Society of Hematology 2011 evidencebased practice guideline for immune thrombocytopenia. Blood, 117, 4190.4207.

28. Newland, A., Caulier, M.T., Kappers-Klunne, M., Schipperus, M.R., Lefrere, F., Zwaginga, J.J., Christal, J., Chen, C.F. & Nichol, J.L. (2006) An open-label, unit dose-finding study of AMG 531, a novel thrombopoiesisstimulating peptibody, in patients with immune thrombocytopenic purpura. British Journal of Haematology, 135, 547.553.

29. Newland, A., Cervinek, L., Eggermann, J., Lefrere, F. & Kreutzbauer, G. (2011) Sustained hemostatic platelet counts in adult patients with primary immune thrombocytopenia (ITP) following cessation of romiplostim . four European ase studies. Haematologica, 96 (Suppl. 2), 98, abstract 237.

30. Page, L.K., Psaila, B., Provan, D., Michael Hamilton, J., Jenkins, J.M., Elish, A.S., Lesser, M.L. & Bussel, J.B. (2007) The immune thrombocytopenic purpura (ITP) bleeding score: assessment of bleeding in patients with ITP. British Journal of Haematology, 138, 245.248.

31. Provan, D., Stasi, R., Newland, A.C., Blanchette, V.S., Bolton-Maggs, P., Bussel, J.B., Chong, B.H., Cines, D.B., Gernsheimer, T.B., Godeau, B., Grainger, J., Greer, I., Hunt, B.J., Imbach, P.A., Lyons, G., McMillan, R., Rodeghiero, F., Sanz, M.A., Tarantino, M., Watson, S., Young, J. & Kuter, D.J. (2010) International consensus report on the investigation and management of primary immune thrombocytopenia. Blood, 115, 168.186.

32. Rodeghiero, F., George, J., Rummel, M., Anderson, D., Chong, B., Boda, Z., Hellmann, A., Wang, X. & Woodard, P. (2012) Results from a phase IV open-label study evaluating changes in bone marrow morphology in adult immune thrombocytopenia (ITP) patients receiving romiplostim: analysis of the 1.year romiplostim cohort. Haematologia, 97, 611.

33. Venna, N., Gonzalez, R.G. & Camelo-Piragua, S.I. (2010) Case records of the Massachusetts General Hospital. Case 11.2010. A 69.year-old woman with lethargy, confusion, and abnormalities on brain imaging. New England Journal of Medicine, 362, 1431.1437.


Для цитирования:


Кутер Д.Д., Бассел Д.Б., Ньюленд Э., Баркур Р.И., Лайонс Р.М., Вассер Д., Виллард Ж., Масик Г., Руммель М., Ни К., Жун С. Безопасность и эффективность длительной терапии ромиплостимом при хронической иммунной тромбоцитопении. Онкогематология. 2014;9(3):47-62. https://doi.org/10.17650/1818-8346-2014-9-3-47-62

For citation:


Kuter D.J., Bussel J.B., Newland A., Baker R.I., Lyons R.M., Wasser J., Viallard J., Macik G., Rummel M., Nie K., Jun S. Long-term treatment with romiplostim in patients with chronic immune thrombocytopenia: safety and efficacy. Oncohematology. 2014;9(3):47-62. (In Russ.) https://doi.org/10.17650/1818-8346-2014-9-3-47-62

Просмотров: 450


Creative Commons License
Контент доступен под лицензией Creative Commons Attribution 4.0 License.


ISSN 1818-8346 (Print)
ISSN 2413-4023 (Online)