Фармакоэкономическое моделирование таргетной терапии у больных хроническим миелолейкозом в ремиссии

В статье представлены данные по моделированию фармакоэкономического обоснования выбора стратегии лечения хронического миелолейкоза (ХМЛ). На основании современных отечественных и международных клинических рекомендаций с помощью метода марковских цепей, учитывающих различные состояния больного и вероятность перехода между ними, создана экономическая модель диагностики и лечения ХМЛ. Проведено фармакоэкономическое сравнение таргетной терапии ХМЛ с применением ингибиторов
тирозинкиназ первого и второго поколений в первой линии терапии. Определены значения средних затрат на лечение 1 больного и совокупное влияние на бюджет здравоохранения в течение 20 лет. Анализ выполнен с учетом стоимости препаратов оригинального иматиниба и дженериков. Моделирование генерической замены ингибиторов тирозинкиназ по аналогии с генерической заменой иматиниба предполагает меньшие затраты на лечение впервые выявленных больных ХМЛ ингибиторами тирозинкиназ 2‑го поколения по сравнению с первым поколением. Ограничением модели является ее зависимость от изменчивости входных параметров. Фармакоэкономическое моделирование пригодно для оценки затрат на индивидуальном и популяционном уровнях и может быть использовано для оценки экономической целесообразности внедрения перспективных методов лечения при разработке стандартов и клинических рекомендаций диагностики и лечения.

1. Deininger M., O'Brien S.G., Guilhot F. et al. International Randomized Study of Interferon Vs STI571 (IRIS) 8-Year Follow up: Sustained Survival and Low Risk for Progression or Events in Patients with Newly Diagnosed Chronic Myeloid Leukemia in Chronic Phase (CML-CP) Treated with Imatinib. ASH Annual Meeting Abstracts. Blood 2009;114(22):1126.

2. Абдулкадыров К. М., Абдуллаев А. О., Авдеева Л. Б. и др. Федеральные клинические рекомендации по диагностике и терапии хронического миелолейкоза. Вестн гематол 2013;9(3):4–04.

3. Абдулкадыров К. М., Туркина А. Г., Хорошко Н. Д. Рекомендации по диагностике и терапии хронического миелолейкоза. СПб., М., 2013. 71 с.

4. Guidelines N. Version 4.2013 Chronic Myelogenous Leukemia. URL: www.nccn.org.

5. Baccarani M., Deininger M. W., Rosti G. et al. European LeukemiaNet recommendations for the management of chronic myeloid leukemia, 2013. Blood 2013;122(6):872–84.

6. Saglio G., LeCoutre P.D., Pasquini R. et al. Nilotinib Versus Imatinib in Patients (pts) with Newly Diagnosed Philadelphia Chromosome-Positive (Ph+) Chronic Myeloid Leukemia in Chronic Phase (CMLCP): ENESTnd 36-Month (mo) Follow-up. ASH Annual Meeting Abstracts. Blood 2011;118(21):452.

7. Hochhaus A., Shah N., Cortes J.E. Dasatinib versus imatinib (IM) in newly diagnosed chronic myeloid leukemia in chronic phase (CML-CP): DASISION 3-year follow-up. Program and abstracts of the 2012 Annual Meeting of the American Society of Clinical Oncology; June 1–5, 2012; Chicago, Illinois. Abstract 6504.

8. Kantarjian H. M., Kim D.-W., IssaragrisilS. et al. Enestnd 4-Year (y) Update: Continued Superiority of Nilotinib Vs Imatinib in Patients (pts) with Newly Diagnosed Philadelphia Chromosome-Positive (Ph+) Chronic Myeloid Leukemia in Chronic Phase (CML-CP). Program and abstracts of the 2012 Annual Meeting f the American Society of Clinical Oncology; June 1–5, 2012; Chicago, Illinois. Abstract 1676.

9. Emir H., Albrecht-Schgoer K., Huber K. et al. Nilotinib Exerts Direct Pro-Atherogenic and Anti-Angiogenic Effects On Vascular Endothelial Cells: A Potential Explanation For Drug-Induced Vasculopathy In CML. Blood 2013;122(21):257.

10. Saglio G., Hochhaus A., Hughes T. P. et al. ENESTnd Update: Nilotinib (NIL) Vs Imatinib (IM) In Patients (pts) With Newly Diagnosed Chronic Myeloid Leukemia In Chronic Phase (CML-CP) and The Impact Of Early Molecular Response (EMR) and Sokal Risk At Diagnosis On Long-Term Outcomes. Blood 2013;122(21):92.

11. Saglio G., Larson R., Hughes T. P. et al. Efficacy and safety of nilotinib in chronic phase (CP) chronic myeloid leukemia (CML) patients (Pts) with type 2 diabetes in the ENESTnd trial. Blood (ASH Annual Meeting Abstracts) 2010;116:abstract 3430.

12. Cortes J. E., Hochhaus A., Kim D.-W. et al. Four-Year (Yr) Follow-Up Of Patients (Pts) With Newly Diagnosed Chronic Myeloid Leukemia In Chronic Phase (CMLCP) Receiving Dasatinib Or Imatinib: Efficacy Based On Early Response. Blood (ASH Annual Meeting Abstracts) 2013:abstract 653.

13. Montani D., Bergot E., Gьnther S. et al. Pulmonary .rterial hypertension in patients treated by dasatinib. Circulation 2012;125(17):2128–37.

14. Mahon F. X., Rйa D., Guilhot J. et al. Discontinuation of imatinib in patients with chronic myeloid leukaemia who have maintained complete molecular remission for at least 2 years: the prospective, multicentre Stop Imatinib (STIM) trial. Lancet Oncol 2010;11(11):1029–35.

15. Ross D. M., Branford S., Seymour J. F. et al. Patients with chronic myeloid leukemia who maintain a complete molecular response after stopping imatinib treatment have evidence of persistent leukemia by DNA PCR. Leukemia 2010;24(10):1719–24.

16. Takahashi N., Kyo T., Maeda Y. et al. Discontinuation of imatinib in Japanese patients with chronic myeloid leukemia. Haematologica 2012;97(6):903–6.

17. Rйa D., Rousselot P., Nicolini F. E. et al. Discontinuation of Dasatinib or Nilotinib in Chronic Myeloid Leukemia (CML) Patients (pts) with Stable Undetectable Bcr-Abl Transcripts: Results From the French CML Group (FILMC). ASH Annual Meeting Abstracts 2011;118(21):604.

18. Rousselot P., Charbonnier A., Cony-Makhoul P. et al. Loss of major molecular response as a trigger for restarting tyrosine kinase inhibitor therapy in patients with chronic-phase chronic myelogenous leukemia who have stopped imatinib after durable undetectable disease. J Clin Oncol 2014;32(5):424–30.

19. Goh H.-G., Kim Y.-J., Kim D.-W. et al. Previous best responses can be re-achieved by resumption after imatinib discontinuation in patients with chronic myeloid leukemia: implication for intermittent imatinib therapy. eukemia & Lymphoma 2009;50(6): 944–51.

20. Справочник лекарств РЛС® (Электронный ресурс). URL: www.rlsnet.ru (дата обращения 18.09.2013).

21. Шуваев В.А., Абдулкадырова А. С., Мартынкевич И. С. и др. Опыт лечения хронического миелолейкоза в Санкт-Петербурге. Вестн гематол 2011;7(1):43.

22. Воробьев А. П. Клинико-экономический анализ. М.: Издательство Ньюдиа- мед, 2008. 777 с.

23. Ягудина Р. И., Куликов А. Ю. Фармакоэкономика: общие сведения, методы исследования. Новая птека 2007;9:73–8.

24. Ягудина Р. И., Куликов А. Ю., Литвиненко М. М. QALY: история, методология и будущее метода. Фармакоэконом. Совр фармакоэконом и фармакоэпидемиол 2010;1:7–11.

25. Report for Selected Countries and Subjects. World Economic Outlook Database, April 2013. International Monetary Fund. 26. Powell B. L., Khoury H. J., Lipton J. H. et al. Nilotinib Responses and olerability Confirmed in North American Patients with Chronic Myeloid Leukemia (CML) From ENACT (Expanding Nilotinib Access in Clinical Trials). ASH Annual Meeting Abstracts 2009;114(22):3295.

26. Guilhot F., Apperley J., Kim D.‑W. et al. Dasatinib induces significant hematologic and cytogenetic responses in patients with imatinib-resistant or -intolerant chronic myeloid leukemia in accelerated phase. Blood 2007;109(10):4143–50.

27. Государственный реестр цен на ЖНВЛП (ЖНВЛС) по состоянию на 23 июня 2014 г. http://farmcom.info / site / reestr.

28. Shuvaev V. A., Fominykh M. S., Martynkevich I. S. et al. Original and generics imatinib – are they identical or fraternal twins? ELN Frontiers Meeting “New Frontiers of Myeloid Neoplasias” 11–13 October, 2013, Prague, Czech Republic. ELN Information letter 2013; October: 15.

29. Абдулкадыров К. М., Бессмельцев С. С., Рукавицын О. А. Хронический миелолейкоз. СПб.: СпецЛит, 1998. 464 с.

30. Ягудина Р. И., Куликов А. Ю., Комаров И. А. Анализ «затраты-эффективность» лечения пациентов, которым был поставлен диагноз хронический миелолейкоз в хронической фазе, лекарственными средствами группы ингибиторов тирозинкиназы – нилотиниба в сравнении с иматинибом. Фармакоэконом. Совр фармакоэконом и фармакоэпидемиол 2013;6(2):42–7.

31. Dasatinib, nilotinib and standard-dose imatinib for the first-line treatment of chronic myeloid leukaemia (part review of technology appraisal guidance 70). National Institute for Health and Care Excellence. April 2012.

32. Абдулкадыров К. М., Шуваев В. А., Фоминых М. С. Дженерики иматиниба: мифы и реальность – обзор литературы и собственные данные. Клин онкогематол 2014. В печати.

33. Shuvaev V. A., Abdulkadyrova A. S., Martynkevich I. S. et al. Bonus free life’s in CML – pharmacoeconomic modeling first and second generation TKIs in first-line CML treatment with therapy cessation. ELN Information letter 2013; October: 14.