Мономорфный тип пятнисто-папулезного кожного мастоцитоза: обоснование междисциплинарного взаимодействия

Введение. Мастоцитоз – редкое заболевание, характеризующееся патологическим накоплением тучных клеток в одном или нескольких органах. Согласно классификации Всемирной организации здравоохранения, с 2016 г. среди кожных клинических форм выделен мономорфный тип пятнисто-папулезного кожного мастоцитоза (моноППКМ). у подростков с моноППКМ («взрослый» тип кожного мастоцитоза) клинические проявления в дальнейшем сохраняются во взрослом возрасте и могут трансформироваться в системный процесс, что определяет необходимость междисциплинарного наблюдения пациентов данной категории.

Цель исследования – провести анализ клинико-лабораторных особенностей моноППКМ у детей и подростков.

Материалы и методы. В исследование включены данные 66 пациентов с моноППКМ, получавших амбулаторное лечение и наблюдавшихся в Московском центре дерматовенерологии и косметологии. Всем пациентам проводили клиническое, лабораторное (определение базальной сывороточной триптазы), молекулярное (определение мутации в гене c-KIT в экзонах 8–11, 17 методом полимеразной цепной реакции), инструментальное (ультразвуковое) исследования органов брюшной полости и мезентериальных лимфатических узлов. концентрацию интерлейкина 6 в сыворотке крови определяли методом проточной цитофлуориметрии с использованием набора для мультиплексного анализа ProcartaPlex™ Human Panel 1A Cytokine & Chemokine 34 plex (eBioscience, Австрия).

Результаты. Медиана возраста дебюта составила 4 [3; 7] года (минимальный возраст – 2 года, максимальный – 16 лет). Медиана уровня базальной сывороточной триптазы в выборке составила 10,9 (2,84–46,3) мкг/л, среди подростков – 14 [10,8; 23,7] мкг/л. Гепатоспленомегалия и увеличение размеров мезентериальных лимфатических узлов (мезаденит) диагностировались у 14 (21,2 %) пациентов с моноППКМ. концентрация интерлейкина 6 в сыворотке крови пациентов с органомегалией составила 10,1 [9,28; 25,5] пг/мл, что превысило референсные значения в 2,4 раза. положительный результат полимеразной цепной реакции с выявлением мутации KIT D816V получен у 3 (11,5 %) из 26 обследованных этим методом больных моноППКМ.

Заключение. Современное течение кожного мастоцитоза демонстрирует тенденцию к росту числа случаев и более тяжелому течению заболевания у детей. Особое внимание должно уделяться подросткам с моноППКМ с органомегалией, высокими значениями сывороточной триптазы и выявленными мутациями KIT D816V в периферической крови как группе риска развития системного процесса.

1. Khoury J.D., Solary E., Abla O. et al. The 5th edition of the World Health Organization Classification of Haematolymphoid Tumours: Myeloid and Histiocytic/Dendritic Neoplasms. Leukemia 2022;36(7):1703—19. DOI: 10.1038/s41375-022-01613-1

2. Giona F. Pediatric mastocytosis: an update. Mediterr J Hematol Infect Dis 2021;13(1):e2021069. DOI: 10.4084/MJHID.2021.069

3. Hartmann K., Henz B.M. Mastocytosis: recent advances in defining the disease. Br J Dermatol 2001;144(4):682—95. DOI: 10.1046/j.1365-2133.2001.04123.x

4. Cohen S.S., Skovbo S., Vestergaard H. et al. Epidemiology of systemic mastocytosis in Denmark. Br J Haematol 2014;166(4):521—8. DOI: 10.1111/bjh.12916

5. Касихина Е.И., Потекаев Н.Н., Иванова М.А. и др. Клиникоэпидемиологические характеристики кожного мастоцитоза среди детского населения города Москвы. Российский аллергологический журнал 2024;21(1):74—81. DOI: 10.36691/RJA16906

6. Hartmann K., Escribano L., Grattan C. et al. Cutaneous manifestations in patients with mastocytosis: consensus report of the European Competence Network on Mastocytosis; the American Academy of Allergy, Asthma & Immunology; and the European Academy of Allergology and Clinical Immunology. J Allergy Clin Immunol 2016;137(1):35—45. DOI: 10.1016/j.jaci.2015.08.034

7. Carter M.C., Clayton S.T., Komarow H.D. et al. Assessment of clinical findings, tryptase levels, and bone marrow histopathology in the management of pediatric mastocytosis. J Allergy Clin Immunol 2015;136(6):1673-9.e3. DOI: 10.1016/j.jaci.2015.04.024

8. Касихина Е.И., Нада А.Я., Острецова М.Н. и др. Особенности клинического течения мономорфного типа пятнистопапулезного кожного мастоцитоза. Вестник Российского университета дружбы народов. Серия: Медицина 2024;28(3):382—9. DOI: 10.22363/2313-0245-2024-28-3-382-389

9. Lange M., Lugowska-Umer H., Niedoszytko M. et al. Diagnosis of mastocytosis in children and adults in daily clinical practice. Acta Derm Venereol 2016;96:292-7. DOI: 10.2340/00015555-2210

10. Kristensen T., Vestergaard H., Bindslev-Jensen C. et al. Prospective evaluation of the diagnostic value of sensitive KIT D816V mutation analysis of blood in adults with suspected systemic mastocytosis. Allergy 2017;72:1737-43. DOI: 10.1111/all.13187

11. Broesby-Olsen S., Dybedal I., Gttlen T. et al. Multidisciplinary management of mastocytosis: Nordic Expert Group consensus. Acta Derm Venereol 2016;96:602-12. DOI: 10.2340/00015555-2325

12. Sperr W.R., Stehberger B., Wimazal F. et al. Serum tryptase measurements in patients with myelodysplastic syndromes. Leuk Lymphoma 2002;43(5):1097-105. DOI: 10.1080/10428190290021470

13. Tobio A., Bandara G., Morris D.A. et al. Oncogenic D816V-KIT signaling in mast cells causes persistent IL-6 production. Haematologica 20)20);105(1):124—35. DOI: 10.3324/haematol.2018.212126

14. Valent P. KIT D816V and the cytokine storm in mastocytosis: production and role of interleukin-6. Haematologica 2020;105(1):5—6. DOI: 10.3324/haematol.2019.234864

15. Brockow K., Bent R.K., Schneider S. et al. Challenges in the diagnosis of cutaneous mastocytosis. Diagnostics (Basel) 2024;14(2):161. DOI: 10.3390/diagnostics14020161

16. Wozniak E., Owczarczyk-Saczonek A., Lange M. et al. The role of mast cells in the induction and maintenance of inflammation in selected skin diseases. Int J Mol Sci 2023;24(8):7021. DOI: 10.3390/ijms24087021

17. Carter M.C., Bai Y., Ruiz-Esteves K.N. et al. Detection of KIT D816V in peripheral blood of children with manifestations of cutaneous mastocytosis suggests systemic disease. Br J Haematol 2018;183(5):775—82. DOI: 10.1111/bjh.15624

18. Потапенко В.Г., Талыпов С.Р. Тяжелое течение кожного мастоцитоза у ребенка: клиническое наблюдение. Практика педиатра 2024;(1):47—52.

19. Касихина Е.И., Нада А.Я., Жукова О.В., Острецова М.Н. Желудочно-кишечные медиаторные симптомы у детей с мастоцитозом. Медицинский совет 2024;18(15):224—30. DOI: 10.21518/ms2024-415

20. Валиев Т.Т., Мурашкин Н.Н., Белышева Т.С. и др. Терапевтические подходы при диффузном кожном мастоцитозе у детей: обзор литературы и собственный клинический опыт. Вопросы современной педиатрии 2024;23(5):384—90. DOI: 10.15690/vsp.v23i5.2794