OncohematologyOncohematologyОнкогематология1818-83462413-4023Publishing House ABV Press98010.17650/1818-8346-2024-19-4-124-130RARE AND COMPLEX CLINICAL SITUATIONS: DIAGNOSIS AND TREATMENT CHOICEРЕДКИЕ И СЛОЖНЫЕ КЛИНИЧЕСКИЕ СИТУАЦИИ: ДИАГНОСТИКА И ВЫБОР ТАКТИКИ ЛЕЧЕНИЯSpontaneous remission of acute myeloid leukemia in children. Case series and literature reviewСпонтанная ремиссия острого миелоидного лейкоза у детей. Описание серии клинических случаев и обзор литературыhttps://orcid.org/0009-0000-6734-0331KlyukhinV. V.КлюхинВ. В.
Russian Federation

Vladislav Valer’evich Klyukhin,

1 Samory Mashela St., Moscow 117198

Владислав Валерьевич Клюхин,

117198 Москва, ул. Саморы Машела, 1

Nccxbak@mail.ruhttps://orcid.org/0000-0002-0813-5626KalininaI. I.КалининаИ. И.
Russian Federation

1 Samory Mashela St., Moscow 117198

117198 Москва, ул. Саморы Машела, 1

SalimovaT. Yu.СалимоваТ. Ю.
Russian Federation

1 Samory Mashela St., Moscow 117198

117198 Москва, ул. Саморы Машела, 1

OsipovaI. V.ОсиповаИ. В.
Russian Federation

16 Bratiev Battalovykh St., Kazan 420064

Республика Татарстан 420064 Казань, ул. Братьев Батталовых, 16

ShapiroV. Yu.ШапироВ. Ю.
Russian Federation

140 Orenburgskiy Trakt St., Kazan 42013

Республика Татарстан, 420138 Казань, ул. Оренбургский тракт, 140

SharapovaG. R.ШараповаГ. Р.
Russian Federation

30 Severnaya St., Nizhnevartovsk 628609

628609 Нижневартовск, ул. Северная, 30

https://orcid.org/0000-0002-0016-6698MaschanA. A.МасчанА. А.
Russian Federation

1 Samory Mashela St., Moscow 117198

117198 Москва, ул. Саморы Машела, 1

Dmitry Rogachev National Medical Research Center of Pediatric Hematology, Oncology and Immunology, Ministry of Health of RussiaФГБУ «Национальный медицинский исследовательский центр детской гематологии, онкологии и иммунологии им. Дмитрия Рогачева» Минздрава РоссииKazan Hospice “Natasha”Медицинская автономная некоммерческая организация «Казанский хоспис «Наташа»Republican Children’s Hospital, Ministry of Health of the Republic of TatarstanГАУЗ «Детская республиканская больница Минздрава Республики Татарстан»Nizhnevartovsk District Children’s Clinical HospitalБУ ХМАО Югры «Нижневартовская окружная клиническая детская больница»101220241941241301012202410122024https://oncohematology.abvpress.ru/ongm/article/view/980

Acute myeloid leukemia (AML) is a heterogeneous group of hematopoietic malignant neoplasms, the substrate of which is the clonal proliferation of myelopoiesis progenitor cells. The key AML features are uncontrolled proliferation and arrest of cell differentiation, which leads to specific damage of various organs and systems; in the absence of specific therapy, death occurs quite quickly.

Spontaneous AML remission is considered a rare phenomenon. In 1878, the first mention of AML clinical manifestations regression after acute infectious disease was made, but the remission was short and a relapse soon occurred.

The article presents a literature review and 3 clinical cases, systematizing information on known cases of spontaneous AML remission in children. Attention is focused on various mechanisms that may contribute to spontaneous AML remission in children. These may be either immune-mediated reactions to leukemic cells or the influence of infectious agents, which in some cases activate antitumor immunity. In some cases, a direct correlation is observed between the presence of infectious processes and a decrease of tumor cells number, which emphasizes the importance of further studying the molecular mechanisms of interaction between immune and tumor cells.

There is no evidence of a correlation between age and spontaneous remission. Spontaneous remission, although rare, may be a significant factor to consider when planning a treatment strategy.

Further clinical studies are needed to better understand the spontaneous remission mechanisms in childhood AML. This may lead to improved treatment results and increased chances of a favorable outcome for patients.

Острые миелоидные лейкозы (ОМЛ) представляют собой гетерогенную группу злокачественных новообразований кроветворной системы, субстратом которых является клональная пролиферация клеток-предшественников миелопоэза. Ключевые признаки ОМЛ – неконтролируемая пролиферация и остановка дифференцировки клеток, что приводит к специфическому поражению различных органов и систем, при отсутствии специфической терапии стремительно наступает летальный исход.

Спонтанная ремиссия при ОМЛ рассматривается как редкое явление. В 1878 г. было сделано первое упоминание о регрессе клинических проявлений ОМЛ у пациента после острого инфекционного заболевания, однако ремиссия была недолгой и вскоре произошел рецидив.

В статье представлены обзор научной литературы и данные 3 клинических наблюдений, систематизирована информация об известных случаях спонтанной ремиссии при ОМЛ у детей. Акцентируется внимание на различных механизмах, которые могут способствовать спонтанной ремиссии у детей, страдающих ОМЛ. Это могут быть как иммуно-опосредованные реакции организма на лейкемические клетки, так и влияние инфекционных агентов, которые в ряде случаев активизируют противоопухолевый иммунитет. В некоторых случаях наблюдается прямая корреляция наличия инфекционных процессов с уменьшением числа опухолевых клеток, что подчеркивает важность дальнейшего изучения молекулярных механизмов взаимодействия между иммунными и опухолевыми клетками.

Нет данных о наличии корреляции возраста с возникновением спонтанной ремиссии. Спонтанная ремиссия, несмотря на редкость, может стать значимым фактором, который следует учитывать при планировании лечебной стратегии. Необходимы дальнейшие клинические исследования и наблюдения для более глубокого понимания механизмов спонтанной ремиссии при ОМЛ у детей. Это может привести к улучшению результатов лечения и увеличению шансов на благоприятный исход для пациентов.

spontaneous remissionacute myeloid leukemiachildrenспонтанная ремиссияострый миелоидный лейкоздетиEstey E., Döhner H. Acute myeloid leukaemia. Lancet 2006; 368(9550):1894–907. DOI: 10.1016/S01406736(06)697808Eisenlohr C. Leucaemia lienalis, lymphatica et medullaris mit multiplen Gehirnnervenl ä hmungen. Virchows Arch 1878;73:56–73.Richter P.F. Lukamie and erysipel. Charité Annal 1896;21:299–309.Rashidi A., Fisher S.I. Spontaneous remission of acute myeloid leukemia. Leuk Lymphoma 2015;56(6):1727–34. DOI: 10.3109/10428194.2014.970545Imataki O., Ishida T., Kida J.I. et al. Repeated spontaneous remission of acute myeloid leukemia in response to various infections: a case report. BMC Infect Dis 2023;23(1):215. DOI: 10.1186/s1287902308108zCamus V., Etancelin P., Jardin F. et al. Spontaneous remission in three cases of AML M5 with NPM1 mutation. Clin Case Rep 2015;3(11):955–9. DOI: 10.1002/ccr3.408Shimohakamada Y., Shinohara K., Fukuda N. Remission of acute myeloblastic leukemia after severe pneumonia treated with high dose methylprednisolone. Int J Hematol 2001;74(2):173–7. DOI: 10.1007/BF02982001Fozza C., Bellizzi S., Bonfigli S. et al. Cytogenetic and hematological spontaneous remission in a case of acute myelogenous leukemia. Eur J Haematol 2004;73(3):219–22. DOI: 10.1111/j.16000609.2004.00281.xMaywald O., Buchheidt D., Bergmann J. et al. Spontaneous remission in adult acute myeloid leukemia in association with systemic bacterial infectioncase report and review of the literature. Ann Hematol 2004;83(3):189–94. DOI: 10.1007/s002770030741yJain N., Hubbard J., Vega F. et al. Spontaneous remission of acute myeloid leukemia: report of three patients and review of literature. Clinical Leukemia 2008;2:64–7. DOI:10.3816/CLK.2008.n.008Zomas A., StefanoudakiSofianatou K., Fisfis M., Anagnostopoulos N.I. Dose dependent longterm in vivo remission of AML1/ETO positive acute myeloid leukemia with GCSF. Hematology 2004;9(2):107–11. DOI: 10.1080/10245330310001652491Yamasaki Y., Izumi Y., Sawada H., Fujita K. Probable in vivo induction of differentiation by recombinant human granulocyte colony stimulating factor (rhGCSF) in acute promyelocytic leukaemia. Br J Haematol 1991;78(4):579–80. DOI: 10.1111/j.13652141.1991.tb04498.xBeinart G., Jones D., Abruzzo L.V., Ravandi F. Spontaneous hematologic and cytogenetic remission in a case of acute myelogenous leukemia with inversion 16. Clin Leuk 2007;1(4):243–6. DOI:10.3816/CLK.2007.n.015Hoshino T., Taki T., Takada S. et al. Spontaneous remission of adult acute myeloid leukemia with t(8;16)(p11;p13)/MOZCBP fusion. Leuk Lymphoma 2018;59(1):253–5. DOI: 10.1080/10428194.2017.1320712Vachhani P., Mendler J.H., Evans A. et al. Spontaneous remission in an older patient with relapsed FLT3 ITD mutant AML. Case Rep Hematol 2016;2016:1259759. DOI: 10.1155/2016/1259759Helbig D., Quesada A.E., Xiao W. et al. Spontaneous remission in a patient with acute myeloid leukemia leading to undetectable minimal residual disease. J Hematol 2020;9(1–2):18–22. DOI: 10.14740/jh606KhalifeHachem S., Pegliasco J., Saada V. et al. Spontaneous molecular response of IDH2 acute myeloid leukemia. Ann Hematol 2020;99(2):353–4. DOI: 10.1007/s00277019038768Bradley T., Zuquello R.A., Aguirre L.E. et al. Spontaneous remission of acute myeloid leukemia with NF1 alteration. Leuk Res Rep 2020;13:100204. DOI: 10.1016/j.lrr.2020.100204Paul R., Remes K., Lakkala T., Pelliniemi T.T. Spontaneous remission in acute myeloid leukaemia. Br J Haematol 1994;86(1):210–2. DOI: 10.1111/j.13652141.1994.tb03281.xMüllerSchmah C., Solari L., Weis R. et al. Immune response as a possible mechanism of longlasting disease control in spontaneous remission of MLL/AF9positive acute myeloid leukemia. Ann Hematol 2012;91(1):27–32. DOI: 10.1007/s002770111332yJimemez C., Ribera J.M., Abad E. et al. Increased serum tumour necrosis factor during transient remission in acute leukaemia. Lancet 1993;341(8860):1600. DOI: 10.1016/01406736(93)907394Musto P., D’Arena G., Melillo L. et al. Spontaneous remission in acute myeloid leukaemia: a role for endogenous production of tumour necrosis factor and interleukin2. Br J Haematol 1994;87(4):879–80. DOI: 10.1111/j.13652141.1994.tb06761.xNimubona S., Grulois I., Bernard M. et al. Complete remission in hypoplastic acute myeloid leukemia induced by GCSF without chemotherapy: report on three cases. Leukemia 2002;16(9):1871–3. DOI: 10.1038/sj.leu.2402592Federici L., Falini B. Nucleophosmin mutations in acute myeloid leukemia: a tale of protein unfolding and mislocalization. Protein Sci 2013;22(5):545–56. DOI: 10.1002/pro.2240Mitterbauer M., FritzerSzekeres M., Mitterbauer G. et al. Spontaneous remission of acute myeloid leukemia after infection and blood transfusion associated with hypergammaglobulinaemia. Ann Hematol 1996;73(4):189–93. DOI: 10.1007/s002770050226Huang M., Thomas D., Li M.X. et al. Role of cysteine 288 in nucleophosmin cytoplasmic mutations: sensitization to toxicity induced by arsenic trioxide and bortezomib. Leukemia 2013;27(10):1970–80. DOI: 10.1038/leu.2013.222Martelli M.P., Gionfriddo I., Mezzasoma F. et al. Arsenic trioxide and alltrans retinoic acid target NPM1 mutant oncoprotein levels and induce apoptosis in NPM1mutated AML cells. Blood 2015;125(22):3455–65. DOI: 10.1182/blood201411611459