Background. Diffuse large B-cell lymphoma (DLBCL) is a potentially curable biologically heterogeneous lymphatic tumor. Standard R-CHOP therapy shows disappointing results, both immediate and longterm. To improve efficacy without additional toxicity, it is worth considering the possibility of using biologically oriented therapy.
Aim. To evaluate the clinical efficacy and toxicity of the genotypedirected R-CHOP-X in patients with newly diagnosed DLBCL in real clinical practice.
Materials and methods. A single-center prospective interventional clinical study included 30 patients with newly diagnosed DLBCL between September 2023 and September 2024. The median age was 60 (38–78) years. According to the international prognostic index, 23 (77 %) patients were classified as having a high risk of progression. Genotype incidence in the study cohort: MCD – 7 %, N1 – 20 %, BN2 – 7 %, EZB– 16 %, ST2 – 7 %, NOS – 43 %.
Results. 30 patients received personalized genotype-directed therapy. Of these, 21 (70 %) patients completed treatment: the overall response rate was 100 % (complete metabolic response – 100 %). 9 (30 %) patients continue therapy: the overall response rate is 100 %. At 12 months, overall survival and progression-free survival were 100 % (95 % confidence interval 100 %). Hematological toxicity was assessed depending on the number of cycles (n = 144): grade III–I neutropenia was detected in 7 % of cycles, grade III–I anemia and grade III–I thrombocytopenia in 1.4 and 3.5 % of cycles, respectively. Non-hematological toxicity was generally grade ≤I–II.
Conclusion. The results of this clinical trial are promising and provide preliminary evidence for the benefit of personalized genotype-directed antitumor therapy in newly diagnosed DLBCL. This therapeutic strategy demonstrates high clinical efficacy, particularly in the main target group – DLBCL with a high risk of progression with low toxicity. Further randomized studies are needed to confirm the effectiveness and implement the new approach in routine clinical practice.
Введение. Диффузная В-клеточная крупноклеточная лимфома (ДВКЛ) – потенциально курабельная биологически гетерогенная лимфатическая опухоль. Стандартная терапевтическая опция R-CHOP демонстрирует неутешительные результаты – как непосредственные, так и долгосрочные. Для улучшения показателей эффективности без дополнительной токсичности стоит обратить внимание на возможность применения биологически ориентированной терапии.
Цель исследования – оценить клиническую эффективность и токсичность генотип-направленной программы R-CHOP-X у пациентов с впервые диагностированной ДВКЛ в рамках реальной клинической практики.
Материалы и методы. В одноцентровое проспективное интервенционное клиническое исследование включены 30 пациентов с впервые диагностированной ДВКЛ в период с сентября 2023 г. по сентябрь 2024 г. Медиана возраста составила 60 (38–78) лет. В группу высокого риска прогрессирования по международному прогностическому индексу отнесены 23 (77 %) пациента. Встречаемость генотипов в рассматриваемой когорте больных: MCD – 7 %, N1 – 20 %, BN2 – 7 %, EZB– 16 %, ST2 – 7 %, NOS – 43 %.
Результаты. Персонализированную генотип-направленную терапию получили 30 пациентов. Из них завершил лечение 21 (70 %) пациент: общий уровень ответа составил 100 % (полный метаболический ответ – 100 %). В процессе терапии 9 (30 %) пациентов: общий уровень ответа равен 100 %. На сроке 12 мес общая выживаемость и выживаемость без прогрессирования составили 100 % (95 % доверительный интервал 100 %). Гематотоксичность оценивали в зависимости от числа циклов (n = 144): нейтропения III–I степени выявлена в 7 % циклов, анемия III–I степени и тромбоцитопения III–I степени – в 1,4 и 3,5 % циклов соответственно. Негематологическая токсичность, как правило, не превышала I–II степень.
Заключение. Результаты настоящего клинического исследования являются многообещающими и представляют предварительные доказательства пользы применения персонализированной генотип-направленной противоопухолевой терапии при впервые диагностированной ДВКЛ. Данная терапевтическая стратегия демонстрирует высокую клиническую эффективность, в частности в главной целевой группе – ДВКЛ высокого риска прогрессирования при низкой токсичности. Необходимы дальнейшие рандомизированные исследования для подтверждения эффективности и внедрения нового подхода в рутинную клиническую практику.