Backround. A progress in Tcell acute lymphoblastic leukemia (TALL) treatment has been achieved in recent years by use a combination of riskadopted chemoradiation therapy, based on highdose (5000 mg/m2) methotrexate. A prerequisite for successful therapy is carefully follow supportive care principles and recommendations, which include blood serum methotrexate concentration monitoring, leucovorin rescue and alkaline solutions use for the best methotrexate elimination and decrease its toxic effects.
Aim. To assess the effectiveness of ALL ICFM 2002 protocol based on highdose methotrexate for Tcell acute lymphoblastic leukemia.
Materials and methods. From 2003 to 2023 in retroprospective study 67 patients with primary diagnosed TALL were enrolled. Median age was 7.4 years (from 0 to 18 years). All the patients were treated according to riskadopted ALL ICFM 2002 protocol. The therapy efficacy was assessed by overall (OS), eventfree (EFS) and relapsefree survival analysis. The survival rates were calculated with statistic program SSS 21.0 by Kaplan–Meier method.
Results. The use of highdose methotrexate for TALL treatment in ALL ICFM 2002 protocol secure high survival rates: 10‑year OS was 82.5 ± 3 %, EFS – 79.3 ± 3 %. Analyzing OS and EFS depending on prognostic risk group we found that standard risk patients had OS and EFS 85.4 ± 6.9 and 78.4 ± 8 %, intermediate – 85.6 ± 6.7 and 82 ± 7.3 % and highrisk – 34.6 ± 18.3 and 20.8 ± 17.1 % respectively (р >0.05).
Conclusion. ALL ICFM 2002 protocol for TALL includes highdose (5000 mg/m2) methotrexate is an effective for standard and intermediate risk patients, but for TALL patients with unfavorable prognostic factors it is necessary a therapy modification by additional cytotoxic and targeted options (nelarabine and daratumumab) inclusion and widening the indications for allogeneic stem cell transplantation.
Введение. Прогресс в терапии Т-линейного острого лимфобластного лейкоза (ТОЛЛ) в последние годы достигнут благодаря использованию комбинации риск-адаптированного химиолучевого лечения, основанного на применении высокодозного (5000 мг/м2) метотрексата. Основным условием успешной терапии является строгое соблюдение принципов и рекомендаций сопроводительного лечения, которые включают определение концентрации метотрексата в сыворотке крови, введение фолината кальция и использование щелочных растворов для обеспечения лучшей элиминации метотрексата и снижения его токсических эффектов.
Цель исследования – определить эффективность протокола терапии ТОЛЛ ALL ICFM 2002, основанного на применении высокодозного метотрексата.
Материалы и методы. С 2003 по 2023 г. в ретроспективно-проспективное мультицентровое исследование включены 67 больных с впервые установленным диагнозом ТОЛЛ. Средний возраст пациентов составил 7,4 (0–18) года. Все больные получили лечение по риска-даптированному протоколу ALL ICFM 2002. Эффективность терапии оценивали на основании анализа показателей общей, бессобытийной и безрецидивной выживаемости. Показатели выживаемости рассчитывали с использованием пакета статистических программ SSS 21.0 по методу Каплана–Майера.
Результаты. Использование высокодозного метотрексата в лечении ТОЛЛ в рамках протокола ALL ICFM 2002 позволило достичь высоких показателей 10‑летней общей (82,5 ± 3 %) и бессобытийной (79,3 ± 3 %) выживаемости. При анализе данных показателей в зависимости от прогностической группы риска отмечено, что общая и бессобытийная выживаемость больных группы стандартного риска составили 85,4 ± 6,9 и 78,4 ± 8 %, среднего риска – 85,6 ± 6,7 и 82 ± 7,3 %, высокого риска – 34,6 ± 18,3 и 20,8 ± 17,1 % соответственно (р >0,05).
Заключение. Протокол терапии ТОЛЛ ALL ICFM 2002, предполагающий использование метотрексата в дозе 5000 мг/м2, является высокоэффективным для больных групп стандартного и среднего риска, тогда как при наличии факторов неблагоприятного прогноза необходимо рассматривать модификации протокола за счет включения дополнительных цитотоксических и таргетных опций (неларабин и даратумумаб), а также, возможно, расширения показаний к аллогенной трансплантации гемопоэтических стволовых клеток.