OncohematologyOncohematologyОнкогематология1818-83462413-4023Publishing House ABV Press95710.17650/1818-8346-2024-19-3-243-250SUPPORTIVE THERAPY ASPECTSАСПЕКТЫ ПОДДЕРЖИВАЮЩЕЙ ТЕРАПИИThrombodynamics test efficacy in predicting thromboembolic complications in patients with lymphoproliferative disordersЭффективность теста тромбодинамики при прогнозировании тромбоэмболических осложнений у пациентов с лимфопролиферативными заболеваниямиhttps://orcid.org/0000-0002-8457-2967IgnatyevS. V.ИгнатьевС. В.
Russian Federation

Sergey V. Ignatiev 

72 Krasnoarmeyskaya St., Kirov, 610027

Сергей Викторович Игнатьев

, 610027 Киров, ул. Красноармейская, 72

feb74@yandex.ruhttps://orcid.org/0000-0001-5509-5308LyanguzovA. V.ЛянгузовА. В.
Russian Federation

72 Krasnoarmeyskaya St., Kirov, 610027

https://orcid.org/0000-0002-7205-912XParamonovI. V.ПарамоновИ. В.
Russian Federation

72 Krasnoarmeyskaya St., Kirov, 610027

Kirov Research Institute of Hematology and Blood Transfusion, Federal Medical and Biological AgencyФГБУН «Кировский научно-исследовательский институт гематологии и переливания крови Федерального медико-биологического агентства»030920241932432500309202403092024https://oncohematology.abvpress.ru/ongm/article/view/957

Background. Patients with lymphoproliferative disorders (LPD) are at increased risk of developing venous thromboembolic complications (VTEC). Existing risk assessment systems for VTEC (Khorana, Vienna, ThroLy, etc.) do not have sufficient prognostic accuracy in this patient population. The thrombodynamics test may improve the prognosis of VTEC and optimize the prophylactic use of anticoagulants in these patients.

Aim. To evaluate thrombodynamics test efficacy in assessing the risk of venous VTEC in LPD patients.

Materials and methods. Medical data of 990 patients with LPD who received treatment at the Kirov Research Institute of Hematology and Blood Transfusion from 2019 to 2021 were analyzed. Coagulation parameters were evaluated at admission, as well as the risk of developing VTEC by prognostic scales Khorana, Vienna, ThroLy, SAVED, and Padua. Data are presented as median and interquartile range. Mann–Whitney U test was used to compare two independent groups. Correlation was determined using Spearman’s rank correlation. Logistic regression was used to determine dependencies. The diagnostic value of laboratory tests was established through ROC analysis.

Results. In the overall cohort of LPD patients, the incidence of VTEC was 2.1 %. Screening coagulogram parameters in these patients did not exceed reference values. Patients with LPD who developed VTEC initially showed a significant increase in clot velocity (V), initial growth velocity (Vi), and clot size (Cs). It was found that the presence of spontaneous clots significantly increased the chances of developing a thrombotic event (odds ratio 3.99; 95 % confidence interval 1.56–10.22; p = 0.004). It was also determined that V velocity is an independent predictor of VTEC (adjusted odds ratio 1.053; 95 % confidence interval 1.016–1.090; p = 0.0046). The AUC determined by ROC analysis for the V parameter was 0.722 (threshold value 30.7 μm/min sensitivity 81 %, specificity 57.4 %).

Conclusion. Clot growth velocity is the most informative parameter of thrombodynamics test in predicting VTEC.

Введение. Пациенты с лимфопролиферативными заболеваниями (ЛПЗ) подвержены повышенному риску развития венозных тромбоэмболических осложнений (ВТЭО). Существующие системы оценки риска ВТЭО (Khorana, Vienna, ThroLy и др.) не обладают достаточной прогностической точностью у этой категории больных. Использование теста тромбодинамики способно повысить эффективность прогноза ВТЭО и оптимизировать показания к назначению профилактической антикоагулянтной терапии у пациентов с ЛПЗ.

Цель исследования – оценить эффективность теста тромбодинамики при определении риска развития ВТЭО у пациентов с ЛПЗ.

Материалы и методы. Ретроспективно проанализированы данные историй болезни 990 больных ЛПЗ, получавших лечение в Кировском научно-исследовательском институте гематологии и переливания крови ФМБА России с 2019 по 2021 г. На момент поступления оценивали коагуляционные показатели (коагулограмма и тромбодинамика), а также риск развития ВТЭО с помощью прогностических шкал Khorana, Vienna, ThroLy, SAVED и Padua. Показатели представляли в виде медианы и интерквартильного размаха. Для сравнения 2 независимых групп использовали критерий Манна–Уитни. Корреляцию определяли с помощью критерия Спирмена. Для определения зависимостей переменных применяли логистическую регрессию. Диагностическую ценность лабораторных тестов устанавливали с помощью ROC-анализа.

Результаты. В общей когорте пациентов с ЛПЗ частота развития ВТЭО во время госпитализации составила 2,1 %. Показатели скрининговых коагулограмм у больных ЛПЗ не превышали референсных значений. У больных ЛПЗ с реализацией ВТЭО инициально выявлено значимое увеличение скорости, начальной скорости роста и размера сгустка. Установлено, что при наличии спонтанных сгустков шансы развития тромботического события значимо повышаются (отношение шансов 3,99; 95 % доверительный интервал 1,56–10,22; р = 0,004). Определено, что показатель скорости роста сгустка является независимым предиктором развития ВТЭО (скорректированное отношение шансов 1,053; 95 % доверительный интервал 1,016–1,090; р = 0,0046). Установленная посредством ROC-анализа площадь под кривой для показателя скорости роста сгустка составила 0,722 (пороговое значение 30,7 мкм/мин, чувствительность 81 %, специфичность 57,4 %).

Заключение. Скорость роста сгустка является наиболее информативным параметром тромбодинамики при прогнозировании ВТЭО.

lymphoproliferative disordervenous thromboembolic complicationthrombodynamicsлимфопролиферативное заболеваниевенозное тромбоэмболическое осложнениетромбодинамикаMetharom P., Falasca M., Berndt M.C. The history of Armand Trousseau and cancer-associated thrombosis. Cancers 2019;11(2):158. DOI: 10.3390/cancers11020158Hohaus S., Bartolomei F., Cuccaro A. et al. Venous thromboembolism in lymphoma: risk stratification and antithrombotic prophylaxis. Cancers 2020;12(5):1291. DOI: 10.3390/cancers12051291Gangaraju R., Chen Y., Hageman L. et al. Risk of venous thromboembolism in patients with non-Hodgkin lymphoma surviving blood or marrow transplantation. Cancer 2019;125(24):4498–508. DOI: 10.1002/cncr.32488Kekre N., Kim H.T., Ho V.T. et al. Venous thromboembolism is associated with graft-versus-host disease and increased non-relapse mortality after allogeneic hematopoietic stem cell transplantation. Haematologica 2017;102(7):1185–91. DOI: 10.3324/haematol.2017.164012Lyman G.H., Culakova E., Poniewierski M.S., Kuderer N.M. Morbidity, mortality and costs associated with venous thromboembolism in hospitalized patients with cancer. Thromb Res 2018;164(Suppl 1):S112–8. DOI: 10.1016/j.thromres.2018.01.028Noble S., Pasi J. Epidemiology and pathophysiology of cancerassociated thrombosis. Br J Cancer 2010;102(Suppl 1):S2–9. DOI: 10.1038/sj.bjc.6605599Angelini D.E., Radivoyevitch T., McCrae K.R., Khorana A.A. Bleeding incidence and risk factors among cancer patients treated with anticoagulation. Am J Hematol 2019;94(7):780–5. DOI: 10.1002/ajh.25494Prandoni P., Lensing A.W.A., Piccioli A. et al. Recurrent venous thromboembolism and bleeding complications during anticoagulant treatment in patients with cancer and venous thrombosis. Blood 2002;100(10):3484–8. DOI: 10.1182/blood-2002-01-0108Callow C.R., Swindell R., Randall W., Chopra R. The frequency of bleeding complications in patients with haematological malignancy following the introduction of a stringent prophylactic platelet transfusion policy. Br J Haematol 2002;118(2):677–82. DOI: 10.1046/j.1365-2141.2002.03616.xKhorana A.A., Kuderer N.M., Culakova E. et al. Development and validation of a predictive model for chemotherapy-associated thrombosis. Blood 2008;111(10):4902–7. DOI: 10.1182/blood-2007-10-116327Ay C., Dunkler D., Marosi C. et al. Prediction of venous thromboembolism in cancer patients. Blood 2010;116(24):5377–82. DOI: 10.1182/blood-2010-02-270116Antic D., Milic N., Nikolovski S. et al. Development and validation of multivariable predictive model for thromboembolic events in lymphoma patients. Am J Hematol 2016;91(10):1014–9. DOI: 10.1002/ajh.24466Barbar S., Noventa F., Rossetto V. et al. A risk assessment model for the identification of hospitalized medical patients at risk for venous thromboembolism: the Padua Prediction Score. J Thromb Haemost 2010;8(11):2450–7. DOI: 10.1111/j.1538-7836.2010.04044.xLe Gal G., Righini M., Roy P.M. et al. Prediction of pulmonary embolism in the emergency department: the revised Geneva score. Ann Int Med 2006;144(3):165–71. DOI: 10.7326/0003-4819-144-3-200602070-00004Palumbo A., Rajkumar S.V., Dimopoulos M.A. et al. Prevention of thalidomide- and lenalidomide-associated thrombosis in myeloma. Leukemia 2008;22(2):414–23. DOI: 10.1038/sj.leu.2405062Caprini J.A. Thrombosis risk assessment as a guide to quality patient care. Dis Mon 2005;51(2–3):70–8. DOI: 10.1016/j.disamonth.2005.02.003Kekre N., Connors J.M. Venous thromboembolism incidence in hematologic malignancies. Blood Rev 2019;33:24–32. DOI: 10.1016/j.blre.2018.06.002Santi R.M., Ceccarelli M., Bernocco E. et al. Khorana score and histotype predicts incidence of early venous thromboembolism in non-Hodgkin lymphomas. A pooled-data analysis of 12 clinical trials of Fondazione Italiana Linfomi (FIL). Thromb Haemost 2017. DOI: 10.1160/TH16-11-0895George D., Agnelli G., Fisher W. et al. Venous thromboembolism (VTE) prevention with semuloparin in cancer patients initiating chemotherapy: benefit-risk assessment by VTE risk in SAVEONCO. 2011. P. 96.Macbeth F., Noble S., Evans J. et al. Randomized phase III trial of standard therapy plus low molecular weight heparin in patients with lung cancer: FRAGMATIC trial. J Clin Oncol 2016;34(5):488–94. DOI: 10.1200/JCO.2015.64.0268Rupa-Matysek J., Brzeźniakiewicz-Janus K., Gil L. et al. Evaluation of the ThroLy score for the prediction of venous thromboembolism in newly diagnosed patients treated for lymphoid malignancies in clinical practice. Cancer Med 2018;7(7):2868–75. DOI: 10.1002/cam4.1540Ignatiev S.V., Lyanguzov A.V., Fokina E.S. et al. Issue of predicting the risk of thromboembolic complications in patients with lymphoproliferative diseases. Onkogematologiya = Oncohematology 2022;17(2):134–40. (In Russ.). DOI: 10.17650/1818-8346-2022-17-2-134-140Игнатьев С.В., Лянгузов А.В., Фокина Е.С. и др. Проблемы прогнозирования риска тромбоэмболических осложнений у пациентов с лимфопролиферативными заболеваниями. Онкогематология 2022;17(2):134–40. DOI: 10.17650/1818-8346-2022-17-2-134-140Balandina A.N., Koltsova E.M., Shibeko A.M. et al. Thrombodynamics: a new method to the diagnosis of hemostasis system disorders. Voprosy gematologii/onkologii i immunopatologii v pediatrii = Pediatric Hematology/Oncology and Immunopathology 2018;17(4):114–26. (In Russ.). DOI: 10.24287/1726-1708-2018-17-4-114-126Баландина А.Н., Кольцова Е.М., Шибеко А.М. и др. Тромбо динамика: новый подход к диагностике нарушений системы гемостаза. Вопросы гематологии/онкологии и иммунопатоло гии в педиатрии 2018;17(4):114–26. DOI: 10.24287/1726-1708-2018-17-4-114-126Soshitova N.P., Karamzin S.S., Balandina A.N. et al. Predicting prothrombotic tendencies in sepsis using spatial clot growth dynamics. Blood Coagul Fibrinolysis 2012;23(6):498–507. DOI: 10.1097/MBC.0b013e328352e90eGracheva M.A., Balandina A.N., Ataullakhanov F.I. Comparison of responses of integrated and screening tests for hemostasis assessment to various coagulation states in models in vitro. Tromboz, gemostaz i reologiya = Thrombosis, Hemostasis and Rheology 2016;(4):64–71. (In Russ.).Грачева М.А., Баландина А.Н., Атауллаханов Ф.И. Сравнение ответов интегральных и скрининговых тестов оценки системы гемостаза на различные коагуляционные состояния в моделях in vitro. Тромбоз, гемостаз и реология 2016;(4):64–71.Dudina I.A., Koltsova E.M., Nigmatullina I.E. et al. Using a thrombodynamics test for diagnostics of hypercoagulation and prediction of thromboembolic complications in patients with malignant tumors. Gematologiya i transfuziologiya = Russian Journal of Hematology and Transfusiology 2024;69(1):20–31. (In Russ.). DOI: 10.35754/0234-5730-2024-69-1-20-31Дудина И.А., Кольцова Е.М., Нигматуллина И.Е. и др. Ис пользование теста тромбодинамики для диагностики состо яния гиперкоагуляции и предупреждения тромбоэмболических осложнений у больных злокачественными новообразовани ями. Гематология и трансфузиология 2024;69(1):20–31. DOI: 10.35754/0234-5730-2024-69-1-20-31Caruso V., Di Castelnuovo A., Meschengieser S. et al. Thrombotic complications in adult patients with lymphoma: a meta-analysis of 29 independent cohorts including 18 018 patients and 1149 events. Blood 2010;115(26):5322–8. DOI: 10.1182/blood-2010-01-258624Grover S.P., Hisada Y.M., Kasthuri R.S. et al. Cancer therapyassociated thrombosis. Arterioscler Thromb Vasc Biol 2021;41(4):1291–305. DOI: 10.1161/ATVBAHA.120.314378Li X., Hou S.L., Li X. et al. Risk factors of thromboembolism in lymphoma patients undergoing chemotherapy and its clinical significance. Clin Appl Thromb Hemost 2021;27:10760296211037923. DOI: 10.1177/10760296211037923Mann K.G., Brummel K., Butenas S. What is all that thrombin for? J Thromb Haemost 2003;1(7):1504–14. DOI: 10.1046/j.1538-7836.2003.00298.xLecut C., Peters P., Massion P.B., Gothot A. [Is there a place for thrombin generation assay in routine clinical laboratory?]. Annal De Biol Clin 2015;73(2):137–49. DOI: 10.1684/abc.2014.1018Tripodi A. Thrombin generation assay and its application in the clinical laboratory. Clin Chem 2016;62(5):699–707. DOI: 10.1373/clinchem.2015.248625Duarte R.C.F., Ferreira C.N., Rios D.R.A. et al. Thrombin generation assays for global evaluation of the hemostatic system: perspectives and limitations. Rev Bras Hematol Hemoter 2017;39(3):259–65. DOI: 10.1016/j.bjhh.2017.03.009Lim H.Y., O’Malley C., Donnan G. et al. A review of global coagulation assays. Is there a role in thrombosis risk prediction? Thromb Res 2019;179:45–55. DOI: 10.1016/j.thromres.2019.04.033Lipets E.N., Ataullakhanov F.I. Global assays of hemostasis in the diagnostics of hypercoagulation and evaluation of thrombosis risk. Thromb J 2015;13(1):4. DOI: 10.1186/s12959-015-0038-0Hemker H.C., Wielders S., Kessels H., Béguin S. Continuous regist ration of thrombin generation in plasma, its use for the determina tion of the thrombin potential. Thromb Haemost 1993;70(4):617–64.Hemker H.C., Wielders S., Kessels H., Béguin S. Continuous regist ration of thrombin generation in plasma, its use for the determina tion of the thrombin potential. Thromb Haemost 1993;70(4):617–64.Park M.S., Martini W.Z., Dubick M.A. et al. Thromboelastography as a better indicator of hypercoagulable state after injury than prothrombin time or activated partial thromboplastin time. J Trauma 2009;67(2):266–75; discussion 275–6. DOI: 10.1097/TA.0b013e3181ae6f1cToukh M., Siemens D.R., Black A. et al. Thromboelastography identifies hypercoagulablilty and predicts thromboembolic complications in patients with prostate cancer. Thromb Res 2014;133(1):88–95. DOI: 10.1016/j.thromres.2013.10.007Lipets E., Vlasova O., Margolin O. et al. Circulating contactpathway-activating microparticles together with factors IXa and XIa induce spontaneous clotting in plasma of hematology and cardiologic patients. PLoS One 2014;9(1):e87692. DOI: 10.1371/journal.pone.0087692Bertaggia Calderara D., Aliotta A., Zermatten M.G. et al. Hypercoagulability in obese patients accurately identified by combinations of global coagulation assay parameters. Thromb Res 2020;187:91–102. DOI: 10.1016/j.thromres.2020.01.012