OncohematologyOncohematologyОнкогематология1818-83462413-4023Publishing House ABV Press94010.17650/1818-8346-2024-19-3-92-98NEW DIRECTIONS, DIAGNOSTIC OPPORTUNITIES, AND TREATMENT ADVANCESНОВЫЕ НАПРАВЛЕНИЯ, ВОЗМОЖНОСТИ ДИАГНОСТИКИ И УСПЕХИ ЛЕЧЕНИЯImmunological features of the bone marrow microenvironment and assessment of bone marrow lesions in patients with classical Hodgkin lymphomaИммунологические особенности костномозгового микроокружения и оценка поражения костного мозга у пациентов при классической лимфоме Ходжкинаhttps://orcid.org/0000-0001-7229-2813MelnikovaA. A.МельниковаА. А.
Russian Federation

Anzhelika A. Melnikova 

10 Marshala Zhukova St., Obninsk 249031

Анжелика Александровна Мельникова 

249031 Обнинск, ул. Маршала Жукова, 10

angelik_melnikova@mail.ruhttps://orcid.org/0000-0002-2359-0547AbbasbeyliF. M.АббасбейлиФ. М.
Russian Federation

111 1st Uspenskoe Shosse, Lapino, Moscow region 143081,

3 2nd Botkinskiy Proezd, Moscow 125284,

143081 Московская обл., д. Лапино, 1‑е Успенское шоссе, 111,

125284 Москва, 2‑й Боткинский пр‑д, 3

https://orcid.org/0000-0002-1266-1792MushkarinaT. Yu.МушкаринаТ. Ю.
Russian Federation

10 Marshala Zhukova St., Obninsk 249031

249031 Обнинск, ул. Маршала Жукова, 10

https://orcid.org/0000-0003-1497-2436VernyukM. A.ВернюкМ. А.
Russian Federation

3 2nd Botkinskiy Proezd, Moscow 125284,

125284 Москва, 2‑й Боткинский пр‑д, 3

https://orcid.org/0000-0003-1564-424XZeynalovaP. A.ЗейналоваП. А.
Russian Federation

111 1st Uspenskoe Shosse, Lapino, Moscow region 143081,

Build. 1, 8 Trubetskaya St., Moscow 119991

143081 Московская обл., д. Лапино, 1‑е Успенское шоссе, 111,

119991 Москва, ул. Трубецкая, 8, стр. 2

https://orcid.org/0000-0001-9103-9688GrivtsovaL. Yu.ГривцоваЛ. Ю.
Russian Federation

10 Marshala Zhukova St., Obninsk 249031

249031 Обнинск, ул. Маршала Жукова, 10

https://orcid.org/0000-0001-7689-6032IvanovS. A.ИвановС. А.
Russian Federation

10 Marshala Zhukova St., Obninsk 249031,

6 Miklukho‑Maklaya St., Moscow 117198

249031 Обнинск, ул. Маршала Жукова, 10,

117198 Москва, ул. Миклухо‑Маклая, 6

https://orcid.org/0000-0001-8784-8415KaprinA. D.КапринА. Д.
Russian Federation

3 2nd Botkinskiy Proezd, Moscow 125284,

6 Miklukho‑Maklaya St., Moscow 117198,

4 Koroleva St., Obninsk 249036

125284 Москва, 2‑й Боткинский пр‑д, 3,

117198 Москва, ул. Миклухо‑Маклая, 6,

249036 Обнинск, ул. Королева, 4

A.F. Tsyb Medical Radiological Research Center – branch of the National Medical Research Radiological Center, Ministry of Health of RussiaМедицинский радиологический научный центр им. А.Ф. Цыба – филиал ФГБУ «Национальный медицинский исследовательский центр радиологии» Минздрава РоссииClinical Hospital “Lapino” of the “Mother and Child” Group of companiesКлинический госпиталь «Лапино» группы компаний «Мать и дитя»P.A. Hertzen Moscow Oncology Research Institute – branch of the National Medical Research Radiological Center, Ministry of Health of RussiaМосковский научно‑исследовательский онкологический институт им. П.А. Герцена – филиал ФГБУ «Национальный медицинский исследовательский центр радиологии» Минздрава РоссииКлинический госпиталь «Лапино» группы компаний «Мать и дитя»Clinical Hospital “Lapino” of the “Mother and Child” Group of companiesФГАОУ ВО Первый Московский государственный медицинский университет им. И.М. Сеченова Минздрава России (Сеченовский Университет)I.M. Sechenov First Moscow State Medical University, Ministry of Health of Russia (Sechenov University)Медицинский радиологический научный центр им. А.Ф. Цыба – филиал ФГБУ «Национальный медицинский исследовательский центр радиологии» Минздрава РоссииA.F. Tsyb Medical Radiological Research Center – branch of the National Medical Research Radiological Center, Ministry of Health of RussiaФГАОУ ВО «Российский университет дружбы народов им. Патриса Лумумбы»Peoples’ Friendship University of Russia named after Patrice LumumbaМосковский научно‑исследовательский онкологический институт им. П.А. Герцена – филиал ФГБУ «Национальный медицинский исследовательский центр радиологии» Минздрава РоссииP.A. Hertzen Moscow Oncology Research Institute – branch of the National Medical Research Radiological Center, Ministry of Health of RussiaФГАОУ ВО «Российский университет дружбы народов им. Патриса Лумумбы»Peoples’ Friendship University of Russia named after Patrice LumumbaФГБУ «Национальный медицинский исследовательский центр радиологии» Минздрава РоссииNational Medical Research Radiological Center, Ministry of Health of Russia0309202419392980109202401092024https://oncohematology.abvpress.ru/ongm/article/view/940

Background. The study of bone marrow involvement is a necessary step in disease staging, both in non-Hodgkin lymphomas and in the case of Hodgkin lymphoma (HL). The standard assessment of bone marrow lesion is carried out based on immunohistochemical examination of bone marrow trepanobioptate, and recently computer technologies (positron emission tomography combined with computed tomography) have been introduced to assess bone marrow involvement. At the same time, immunological methods for detecting tumor cells using multicolor flow cytometry are more available. In addition, they allow for detailed study of the tumor bone marrow microenvironment.

Aim. To evaluate the immunomorphological features of bone marrow in HL and the possibility of identifying specific bone marrow lesions using flow cytometry.

Materials and methods. The study included the analysis of 107 bone marrow samples. The samples were obtained from 107 patients with various variants of classical HL, diagnosed and treated at the Lapino Clinical Hospital and the P.A. Herzen Moscow State Medical Institute from 2018 to 2022.

Results. The features of bone marrow lymphocytes subpopulation in patients with classical HL are shown.

Conclusion. An immunological assessment of bone marrow involvement degree was carried out, data from flow cytometry and immunohistochemical examination of trephine biopsy specimens during primary diagnosis were compared, and the features of bone marrow lymphocytes subpopulation were evaluated. The interrelation of these factors at the diagnostic stage in classical variants of HL was studied. At the end of treatment, the primary immunological data (the degree of bone marrow involvement) were compared with the results of the positron emission tomography combined with computed tomography.

Введение. Изучение опухолевого поражения костного мозга – необходимый этап стадирования болезни как при неходжкинских лимфомах, так и в случае лимфомы Ходжкина (ЛХ). Стандартно оценка поражения костного мозга проводится на основании данных иммуногистохимического исследования трепанобиоптата костного мозга, однако в последнее время внедряются компьютерные технологии – позитронно-эмиссионная томография, совмещенная с компьютерной томографией. Вместе с тем иммунологические методы выявления опухолевых клеток с использованием многоцветной проточной цитометрии более доступны. Кроме того, они позволяют проводить углубленное изучение особенностей опухолевого костномозгового микроокружения.

Цель исследования – оценить иммуноморфологические особенности костного мозга при ЛХ и возможность выявления специфического поражения костного мозга методом проточной цитометрии.

Материалы и методы. Проанализированы 107 образцов пунктатов костного мозга у больных различными вариантами классической ЛХ, диагностика и лечение которых проводились на базе клинического госпиталя «Лапино» и МНИОИ им. П.А. Герцена в период с 2018 по 2022 г.

Результаты. Показаны особенности субпопуляционного состава лимфоцитов костного мозга у пациентов с классической ЛХ.

Заключение. Проведена иммунологическая оценка степени вовлечения костного мозга, сопоставлены данные проточной цитометрии и иммуногистохимического исследования трепаната при первичной диагностике, оценены особенности субпопуляционного состава лимфоцитов костного мозга. Изучена взаимосвязь данных факторов на диагностическом этапе при классических вариантах ЛХ. На этапе окончания лечения первичные иммунологические данные (степень вовлечения костного мозга) сопоставлены с данными позитронно-эмиссионной томографии, совмещенной с компьютерной томографией.

Hodgkin’s lymphomabone marrowBerezovsky–Reed –Sternberg cellflow cytometryimmunohistochemical examinationpositron emission tomography combined with computed tomographyлимфома Ходжкинакостный мозгклетка Березовского–Рид–Штернбергапроточная цитометриясубпопуляционный состав лимфоцитовAggarwal P., Limaiem F. Reed Sternberg Cells. In: StatPearls [Internet]. Treasure Island (FL): StatPearls Publishing, 2022.Weiler-Sagie M., Kagna O., Dann E.J. et al. Characterizing bone marrow involvement in Hodgkin’s lymphoma by FDG-PET/CT. Eur J Nucl Med Mol Imaging 2014;41(6):1133–40. DOI: 10.1007/s00259-014-2706-xAzambuja D., Natkunam Y., Biasoli I. et al. Lack of association of tumor-associated macrophages with clinical outcome in patients with classical Hodgkin’s lymphoma. Ann Oncol 2012;23(3):736–42. DOI: 10.1093/annonc/mdr15Ferrarini I., Bernardelli A., Lovato E. et al. An updated portrait of monocyte-macrophages in classical Hodgkin lymphoma. Front Oncol 2023;13:1149616. DOI: 10.3389/fonc.2023.1149616Steidl C., Farinha P., Gascoyne R.D. Macrophages predict treatment outcome in Hodgkin’s lymphoma. Haematologica 2011;96(2):186–9. DOI: 10.3324/haematol.2010.033316Jitani A.K., Dutta S., Mandal P.K. et al. Utility of 18F-fluorodeoxyglucose PET-CT scan in detecting bone marrow involvement in lymphoma. Indian J Med Res 2021;154(5):691–8. DOI: 10.4103/ijmr.IJMR_1420_19Lakhwani S., Cabello-García D., Allende-Riera A. et al. Bone marrow trephine biopsy in Hodgkin’s lymphoma. Comparison with PET-CT scan in 65 patients. Med Clin (Barc) 2018;9(150):104–6. DOI: 10.1016/j.medcli.2017.06.060Mato A.R., Wierda W.G., Davids M.S. et al. Utility of positron emission tomography-computed tomography in patients with chronic lymphocytic leukemia following B-cell receptor pathway inhibitor therapy. Haematologica 2019;104(11):2258–64. DOI: 10.3324/haematol.2018.207068Tezol Ö., Sağcan F., Özcan P.P. et al. Bone marrow involvement in pediatric malignancies: a comparison study of Positron emission tomographycomputed tomography and bone marrow biopsy. J Pediatr 2020;62(2):182–90. DOI: 10.24953/turkjped.2020.02.003Agostinelli C. How can we better predict treatment outcomes in classical Hodgkin’s lymphoma? Int J Hematol Oncol 2017;6(3):65–8. DOI: 10.2217/ijh-2017-0010Grivtsova L.Yu., Mushkarina T.Yu., Lunin V.V., Zeynalova P.A. Flow cytometry in the diagnosis of plasma cell tumors and assessment of minimal residual disease. Onkogematologiya = Oncohematology 2021;16(3):16–25. (In Russ.). DOI: 10.17650/1818-8346-2021-16-3-16-25Гривцова Л.Ю., Мушкарина Т.Ю., Лунин В.В., Зейналова П.А. Проточная цитометрия при диагностике плазмоклеточных опухолей и оценке минимальной остаточной болезни. Онкогематология 2021;16(3):16–25. DOI: 10.17650/1818-8346-2021-16-3-16-25Grivtsova L.Yu., Lunin V.V., Semenova A.A. et al. Minimal residual disease in plasma cell (multiple) myeloma: flow cytometric approaches. Onkogematologiya = Oncohematology 2020;15(1): 40–50. (In Russ.). DOI: 10.17650/1818-8346-2020-15-1-40-50Гривцова Л.Ю., Лунин В.В., Семенова А.А. и др. Минимальная остаточная болезнь при плазмоклеточной (множественной) миеломе: проточно-цитометрические подходы. Онкогематология 2020;15(1):40–50. DOI: 10.17650/1818-8346-2020-15-1-40-50Fromm J.R., Wood B.L. A six-color flow cytometry assay for immunophenotyping classical Hodgkin lymphoma in lymph nodes. Am J Clin Pathol 2014;141(3):388–96. DOI: 10.1007/s00277-012-1608-xFromm J.R., Thomas A., Wood B.L. Characterization and purification of neoplastic cells of nodular lymphocyte predominant Hodgkin lymphoma from lymph nodes by flow cytometry and flow cytometric cell sorting. Am J Pathol 2017;187(2):304–17. DOI: 10.1016/j.ajpath.2016.10.007Fromm J.R., Thomas A., Wood B.L. Flow cytometry can diagnose classical Hodgkin lymphoma in lymph nodes with high sensitivity and specificity. Am J Clin Pathol 2009;131(3):322–32. DOI: 10.1309/AJCPW3UN9DYLDSPBFromm J.R., Kussick S.J., Wood B.L. Identification and purification of classical Hodgkin cells from lymph nodes by flow cytometry and flow cytometric cell sorting. Am J Clin Pathol 2006;126(5):764–80. DOI: 10.1309/7371-XK6F-6P74-74XXGrewal R.K., Chetty M., Abayomi E.A. et al. Use of flow cytometry in the phenotypic diagnosis of Hodgkin’s lymphoma. Cytometry B Clin Cytom 2019;96(2):116–27. DOI: 10.1002/cyto.b.21724Wu D., Wood B.L., Fromm J.R. Flow cytometry for nonHodgkin and classical Hodgkin lymphoma. Methods Mol Biol 2013;971:27–47. DOI: 10.1007/978-1-62703-269-8_2Wu D., Wood B.L., Fromm J.R. Flow cytometry for non-Hodgkin and classical Hodgkin lymphoma. Methods Mol Biol 2013;971:27–47. DOI: 10.1007/978-1-62703-269-8_2Abbasbeyli F.M., Fedenko A.A., Zeynalova P.A. et al. Clinical possibilities of flow cytometry in Hodgkin’s lymphoma. Onkogematologiya = Oncohematology 2023;18(3):70–7. (In Russ.). DOI: 10.17650/1818-8346-2023-18-3-70-77Аббасбейли Ф.М., Феденко А.А., Зейналова П.А. и др. Клинические возможности проточной цитометрии при лимфоме Ходжкина. Онкогематология 2023;18(3):70–7. DOI: 10.17650/1818-8346-2023-18-3-70-77Grivtsova L.Yu., Melnikova A.A., Mushkarina T.Yu. et al. Method for detecting Berezovsky–Reed–Sternberg cells in lymph nodes of patients with classical Hodgkin’s lymphoma by high-resolution 11-parameterflow cytometry. Patent RU 2 818 081 C2, 24.04.2024. Application No. 2023122175 dated 25.08.2023 (In Russ.).Гривцова Л.Ю., Мельникова А.А., Мушкарина Т.Ю. и др. Способ выявления клеток Березовского–Рида–Штернберга в лимфатических узлах пациентов с классической лимфомой Ходжкина методом 11-параметровой проточной цитометрии высокого разрешения. Патент RU 2 818 081 C2, 24.04.2024. Заявка № 2023122175 от 25.08.2023.Abbasbeyli F.M., Zeynalova P.A., Vernyuk M.A. et al. Bone marrow composition features and possibilities of tumor involvement diagnosing in patients with classic Hodgkin’s lymphoma. Onkogematologiya = Oncohematology 2023;18(3):84–91. (In Russ.). DOI: 10.17650/1818-8346-2023-18-3-84-91Аббасбейли Ф.М., Зейналова П.А., Вернюк М.А. и др. Особенности состава костного мозга и возможности диагностики опухолевого поражения у пациентов с классической лимфомой Ходжкина. Онкогематология 2023;18(3):84–91. DOI: 10.17650/1818-8346-2023-18-3-84-91Abbasbeyli F.M., Fedenko A.A., Zeynalova P.A. et al. Identification of Reed–Berezovsky–Sternberg cells in lymphatic nodes in classic Hodgkin’s lymphoma by flow cytometry: a clinical case series. Almanac of Clinical Medicine 2023;51(2):134–42. (In Russ.). DOI: 10.18786/2072-0505-2023-51-015Аббасбейли Ф.М., Феденко А.А., Зейналова П.А. и др. Выявление клеток Березовского–Рид–Штернберга в лимфатических узлах при классической лимфоме Ходжкина методом проточной цитометрии: серия клинических наблюдений. Альманах клинической медицины 2023;51(2):134–42. DOI: 10.18786/2072-0505-2023-51-015