OncohematologyOncohematologyОнкогематология1818-83462413-4023Publishing House ABV Press93410.17650/1818-8346-2024-19-3-16-33NEW DIRECTIONS, DIAGNOSTIC OPPORTUNITIES, AND TREATMENT ADVANCESНОВЫЕ НАПРАВЛЕНИЯ, ВОЗМОЖНОСТИ ДИАГНОСТИКИ И УСПЕХИ ЛЕЧЕНИЯClinical and hematological factors predicting the effectiveness of ruxolitinib in primary and secondary myelofibrosis. Results of a prospective single-center studyКлинико-гематологические факторы прогноза эффективности применения руксолитиниба при первичном и вторичном миелофиброзе. Результаты проспективного одноцентрового исследованияhttps://orcid.org/0000-0002-3669-0141VinogradovaO. Yu.ВиноградоваО. Ю.
Russian Federation

Department of Oncology, Hematology and Radiation Therapy, Faculty of Pediatrics, N. I. Pirogov Russian National Research Medical University, Ministry of Health of Russia

Build. 17, 5 2 nd Botkinskiy Proezd, Moscow 125284,

1 Samory Mashela St., Moscow 117997, 

1 Ostrovityanova St., Moscow 117513

Кафедра онкологии, гематологии и лучевой терапии педиатрического факультета ФГАОУ ВО «Российский национальный исследовательский медицинский университет им. Н. И. Пирогова» Минздрава России

125284 Москва, 2-й Боткинский пр-д, 5, корп. 17; 

17997 Москва, ул. Саморы Машела, 1; 

117513 Москва, ул. Островитянова, 1

https://orcid.org/0000-0002-5658-9729PankraskinaM. M.ПанкрашкинаМ. М.
Russian Federation

Mariya M. Pankrashkina

Build. 17, 5 2 nd Botkinskiy Proezd, Moscow 125284

Мария Михайловна Панкрашкина 

125284 Москва, 2-й Боткинский пр-д, 5, корп. 17

bobkowa.hematol@mail.ruhttps://orcid.org/0000-0001-9524-7070NeverovaA. L.НевероваА. Л.
Russian Federation

Anna L. Neverova 

Build. 17, 5 2 nd Botkinskiy Proezd, Moscow 125284

Анна Леонидовна Неверова 

125284 Москва, 2-й Боткинский пр-д, 5, корп. 17

anyuta6549@yandex.ruhttps://orcid.org/0000-0002-1384-1621ShikhbabaevaD. I.ШихбабаеваД. И.
Russian Federation

Build. 17, 5 2 nd Botkinskiy Proezd, Moscow 125284

125284 Москва, 2-й Боткинский пр-д, 5, корп. 17

https://orcid.org/0009-0002-9306-0960MurzabekovaM. A.МурзабековаМ. А.
Russian Federation

Build. 17, 5 2 nd Botkinskiy Proezd, Moscow 125284

125284 Москва, 2-й Боткинский пр-д, 5, корп. 17

https://orcid.org/0000-0002-7869-209XChernikovM. V.ЧерниковМ. В.
Russian Federation

Build. 17, 5 2 nd Botkinskiy Proezd, Moscow 125284

125284 Москва, 2-й Боткинский пр-д, 5, корп. 17

https://orcid.org/0000-0001-5376-7473PopovaA. V.ПоповаА. В.
Russian Federation

Department of Oncology, Hematology and Radiation Therapy, Faculty of Pediatrics

1 Ostrovityanova St., Moscow 117513

Кафедра онкологии, гематологии и лучевой терапии педиатрического факультета 

117513 Москва, ул. Островитянова, 1

https://orcid.org/0009-0001-2974-4973KosenkovaV. P.КосенковаВ. П.
Russian Federation

Build. 17, 5 2 nd Botkinskiy Proezd, Moscow 125284

125284 Москва, 2-й Боткинский пр-д, 5, корп. 17

https://orcid.org/0000-0001-8077-5225EgoryanL. B.ЕгорянЛ. Б.
Russian Federation

Department of Hematology and Transfusiology named after acad. I. A. Kassirskiy and A. I. Vorobyov

Build. 1, 2 / 1 Barrikadnaya St., Moscow 125993

25993 Москва, ул. Баррикадная, 2 / 1, стр. 1

https://orcid.org/0000-0002-9368-6050PtushkinV. V.ПтушкинВ. В.

Department of Oncology, Hematology and Radiation Therapy, Faculty of Pediatrics, N. I. Pirogov Russian National Research Medical University, Ministry of Health of Russia;

Department of Hematology and Transfusiology named after acad. I. A. Kassirskiy and A. I. Vorobyov, Russian Medical Academy of Continuing Professional Education, Ministry of Health of Russia

Build. 17, 5 2 nd Botkinskiy Proezd, Moscow 125284,

1 Samory Mashela St., Moscow 117997, 

1 Ostrovityanova St., Moscow 117513,

Build. 1, 2 / 1 Barrikadnaya St., Moscow 125993

Кафедра онкологии, гематологии и лучевой терапии педиатрического факультета ФГАОУ ВО «Российский национальный исследовательский медицинский университет им. Н. И. Пирогова» Минздрава России;

Кафедра гематологии и трансфузиологии им. акад. И. А. Кассирского и А. И. Воробьева ФГБОУ ДПО «Российская медицинская академия непрерывного профессионального образования» Минздрава России

125284 Москва, 2-й Боткинский пр-д, 5, корп. 17; 

17997 Москва, ул. Саморы Машела, 1; 

117513 Москва, ул. Островитянова, 1; 

25993 Москва, ул. Баррикадная, 2 / 1, стр. 1

Moscow City Hematology Center, S. P. Botkin Moscow Multidisciplinary Scientific and Clinical Center, Moscow Healthcare DepartmentМосковский городской гематологический центр ГБУЗ г. Москвы «Московский многопрофильный научно-клинический центр им. С. П. Боткина Департамента здравоохранения г. Москвы»Dmitry Rogachev National Medical Research Center of Pediatric Hematology, Oncology and Immunology, Ministry of Health of RussiaФГБУ «Национальный медицинский исследовательский центр детской гематологии, онкологии и иммунологии им. Дмитрия Рогачева» Минздрава РоссииN. I. Pirogov Russian National Research Medical University, Ministry of Health of RussiaФГАОУ ВО «Российский национальный исследовательский медицинский университет им. Н. И. Пирогова» Минздрава РоссииМосковский городской гематологический центр ГБУЗ г. Москвы «Московский многопрофильный научно-клинический центр им. С. П. Боткина Департамента здравоохранения г. Москвы»Moscow City Hematology Center, S. P. Botkin Moscow Multidisciplinary Scientific and Clinical Center, Moscow Healthcare DepartmentФГАОУ ВО «Российский национальный исследовательский медицинский университет им. Н. И. Пирогова» Минздрава РоссииN. I. Pirogov Russian National Research Medical University, Ministry of Health of RussiaМосковский городской гематологический центр ГБУЗ г. Москвы «Московский многопрофильный научно-клинический центр им. С. П. Боткина Департамента здравоохранения г. Москвы»Moscow City Hematology Center, S. P. Botkin Moscow Multidisciplinary Scientific and Clinical Center, Moscow Healthcare DepartmentФГБОУ ДПО «Российская медицинская академия непрерывного профессионального образования» Минздрава РоссииRussian Medical Academy of Continuing Professional Education, Ministry of Health of RussiaМосковский городской гематологический центр ГБУЗ г. Москвы «Московский многопрофильный научно-клинический центр им. С. П. Боткина Департамента здравоохранения г. Москвы»Moscow City Hematology Center, S. P. Botkin Moscow Multidisciplinary Scientific and Clinical Center, Moscow Healthcare DepartmentФГБУ «Национальный медицинский исследовательский центр детской гематологии, онкологии и иммунологии им. Дмитрия Рогачева» Минздрава РоссииDmitry Rogachev National Medical Research Center of Pediatric Hematology, Oncology and Immunology, Ministry of Health of RussiaФГАОУ ВО «Российский национальный исследовательский медицинский университет им. Н. И. Пирогова» Минздрава РоссииN. I. Pirogov Russian National Research Medical University, Ministry of Health of RussiaФГБОУ ДПО «Российская медицинская академия непрерывного профессионального образования» Минздрава РоссииRussian Medical Academy of Continuing Professional Education, Ministry of Health of Russia0309202419316330109202401092024https://oncohematology.abvpress.ru/ongm/article/view/934

Background. Currently, targeted therapy is the most promising for the treatment of myelofibrosis (MF). Today, the results of many years of experience with the use of ruxolitinib, including outside randomized trials and the identification of predictors of its effectiveness are important.

Aim. To evaluate the results of long-term ruxolitinib therapy in patients with primary and secondary MF resistant to standard treatment and compare the effectiveness of MF targeted therapy in patient groups depending on age, gender, clinical, laboratory and morphological parameters.

Materials and methods. The prospective study included 206 patients (95 (46 %) men and 111 (54 %) women aged 18–84 (mean 64) years) with MF in the chronic phase who received ruxolitinib: 154 (75 %) with primary MF, 39 (19 %) – with post-polycythemic, 13 (6 %) – with post-thrombocythemic. The median duration of chronic myeloproliferative disease from diagnosisto prescription of ruxolitinib was 75 (1–432) months. According to DIPSS (Dynamic International Prognostic Scoring System), 15 % of patients were classified as high risk, 35 % as intermediate-2, 33 % as intermediate-1, and 17 % as low-risk. 44 % of patients had MF3, 49 % – MF2, 7 % – MF1. 71 % of patients had JAK2 V617F mutation, 3 % – MPL, 19 % – CALR, and in 7 % triple negative status was detected.

Results. The median duration of ruxolitinib therapy was 24 (1–116) months. Clinical and hematological response at 1 month: complete and partial response – 14 %, clinical improvement – 20 %, stabilization – 57 %; at 3 months – 21, 34, 36 %, at 1 year – 34, 21, 34 %, respectively. No response was obtained in 18 % of patients. The median allele burden of JAK2 V617F during observation decreased more than twice from the initial value in half of the patients. The median of progression-free survival (PFS) from the start of ruxolitinib therapy was 28 months, the median of overall survival (OS) has not been achieved. PFS at 1 year of treatment was 68 %, at 2 years – 56 %, at 3 years – 46 %, at 5 years – 32 %, OS – 87, 75, 68, and 54 %, respectively. Among many factors analyzed before starting ruxolitinib therapy, the following ones had statistically proofed significance for PFS: age, DIPSS risk level,therapy with hydroxycarbamide, interferon, white blood cell count, platelet count, hemoglobin level, and degree of fibrosis. For OS,the following factors were significantly important: age, risk level according to DIPSS,type of MF, interferon therapy, white blood cell count, platelet count, hemoglobin level, and degree of fibrosis.

Conclusion. The long-term effectiveness of ruxolitinib therapy for primary and secondary MF has been demonstrated. Gender, age, clinical, laboratory, and morphological prognostic factors of ruxolitinib therapy efficiency in MF have been identified.

Введение. В настоящее время таргетная терапия является наиболее перспективной для лечения миелофиброза (МФ). Сегодня важны результаты многолетнего опыта применения руксолитиниба, в том числе вне рандомизированных исследований, определение предикторов его эффективности.

Цель исследования – оценка результатов долгосрочной терапии руксолитинибом больных первичным и вторичным МФ, резистентных к стандартному лечению, сопоставление эффективности таргетной терапии МФ c рядом исходных гендерных, возрастных, клинико-лабораторных и морфологических параметров.

Материалы и методы. В проспективное исследование вошли 206 пациентов (95 (46 %) мужчин и 111 (54 %) женщин) с МФ в хронической фазе, получавших руксолитиниб: 154 (75 %) – с первичным МФ, 39 (19 %) – с постполицитемическим, 13 (6 %) – с посттромбоцитемическим. Средний возраст пациентов составил 64 (18–84) года. Медиана длительности хронического миелопролиферативного заболевания от диагностики до назначения руксолитиниба – 75 (1–432) мес. К группе высокого риска по шкале DIPSS (Dynamic International Prognostic Scoring System, Динамическая международная прогностическая шкала) отнесены 15 % больных, промежуточного-2 – 35 %, промежуточного-1 – 33 %, низкого – 17 %. В основном наблюдали высокую степень фиброза: у 44 % пациентов – МФ3, у 49 % – МФ2, у 7 % – МФ1. У 71 % больных выявлена мутация JAK2 V617F, у 3 % – MPL, у 19 % – CALR, у 7 % – тройной негативный статус.

Результаты. Медиана продолжительности терапии руксолитинибом – 24 (1–116) мес. Клинико-гематологический ответ к 1 мес: полный и частичный ответ – 14 %, клиническое улучшение – 20 %, стабилизация состояния – 57 %; к 3 мес – 21, 34, 36 %, к 1 году – 34, 21, 34 % соответственно. У 18 % больных ответ не получен. Медиана аллельной нагрузки JAK2 V617F за время наблюдения снизилась от исходного значения более чем на 50 % у половины больных. Медиана выживаемости без прогрессирования (ВБП) от начала терапии руксолитинибом составила 28 мес, общая выживаемость (ОВ) не достигнута. ВБП к 1 году лечения – 68 %, к 2 годам – 56 %, к 3 годам – 46 %, к 5 годам – 32 %, ОВ – 87, 75, 68 и 54 % соответственно. Среди проанализированных факторов статистически значимыми для ВБП были возраст, степень риска по DIPSS, факт терапии гидроксикарбамидом, интерфероном, количество лейкоцитов, тромбоцитов, уровень гемоглобина, степень фиброза перед началом терапии руксолитинибом. Для ОВ статистически значимыми были возраст, степень риска по DIPSS, вариант МФ, факттерапии интерфероном, количество лейкоцитов,тромбоцитов, уровень гемоглобина, степень фиброза.

Заключение. Продемонстрирована долгосрочная эффективность терапии руксолитинибом первичного и вторичного МФ, выявлены гендерные, возрастные, клинико-лабораторные, морфологические факторы прогноза МФ при терапии руксолитинибом.

myeloproliferative neoplasmmyeloproliferative diseasemyelofibrosisprimary myelofibrosispostthrombocythemic myelofibrosispost-polycythemic myelofibrosisJAK2 V617Ftargeted therapyruxolitinibмиелопролиферативное новообразованиемиелопролиферативное заболеваниемиелофиброзпервичный миелофиброзпосттромбоцитемический миелофиброзпостполицитемический миелофиброзJAK2 V617Fтаргетная терапияруксолитинибThe article was prepared based on the results of studies carried out at the expense of budgetary funds on the state assignment of the S.P. Botkin Moscow Multidisciplinary Scientific and Clinical Center, Moscow Healthcare DepartmentСтатья подготовлена по результатам исследований, выполненных за счет бюджетных средств по государственному заданию ГБУЗ г. Москвы «Московский многопрофильный научно-клинический центр им. С.П. Боткина Департамента здравоохранения г. Москвы»Brunner A.M., Hobbs G., Jalbut M.M. et al. A population-based analysis of second malignancies among patients with myeloproliferative neoplasms in the SEER database. Leuk Lymphoma 2016;57(5):1197–100. DOI: 10.3109/10428194.2015.1071490National Cancer Institute. Surveillance, Epidemiology, and End Results (SEER) Program. Available at: https://seer.cancer.gov/Abdulkadyrov K.M., Shuvaev V.A., Martynkevich I.S. Diagnostic criteria and modern management of primary myelofibrosis. Vestnik gematologii = Bulletin of Hematology 2013;9(3):44–78. (In Russ.).Абдулкадыров К.М., Шуваев В.А., Мартынкевич И.С. Критерии диагностики и современные методы лечения первичного миелофиброза. Вестник гематологии 2013;9(3):44–78.Cervantes F., Dupriez B., Passamonti F. et al. Improving survival trends in primary myelofibrosis: an international study. J Clin Oncol 2012;30(24):2981–7. DOI: 10.1200/JCO.2012.42.0240Mesa R.A., Niblack J., Wadleigh M. et al. The burden of fatigue and quality of life in myeloproliferative disorders (MPDs): an international Internet-based survey of 1179 MPD patients. Cancer 2007;109(1):68–76. DOI: 10.1002/cncr.22365Cervantes F., Dupriez B., Pereira A. et al. New prognostic scoring system for primary myelofibrosis based on a study of the International Working Group for Myelofibrosis Research and Treatment. Blood 2009;113(13):2895–901. DOI: 10.1182/blood-2008-07-170449Passamonti F., Cervantes F., Vannucchi A.M. et al. A dynamic prognostic model to predict survival in primary myelofibrosis: a study by the IWG-MRT (International Working Group for Myeloproliferative Neoplasms Research and Treatment). Blood 2010;115(9):1703–8. DOI: 10.1182/blood-2009-09-245837Gangat N., Caramazza D., Vaidya R. et al. DIPSS plus: a refined Dynamic International Prognostic Scoring System for primary myelofibrosis that incorporates prognostic information from karyotype, platelet count, and transfusion status. J Clin Oncol 2011;29(4):392–7. DOI: 10.1200/JCO.2010.32.2446Guglielmelli P., Coltro G., Mannelli F. et al. ASXL1 mutations are prognostically significant in PMF, but not MF following essential thrombocythemia or polycythemia vera. Blood Adv 2022;6(9):2927–31. DOI: 10.1182/bloodadvances.2021006350Kim S.Y., Im K., Park S.N. et al. CALR, JAK2, and MPL mutation profiles in patients with four different subtypes of myeloproliferative neoplasms: primary myelofibrosis, essential thrombocythemia, polycythemia vera, and myeloproliferative neoplasm, unclassifiable. Am J Clin Pathol 2015;143(5):635–44. DOI: 10.1309/AJCPUAAC16LIWZMMSong J., Hussaini M., Zhang H. et al. Comparison of the mutational profiles of primary myelofibrosis, polycythemia vera, and essential thrombocytosis. Am J Clin Pathol 2017;147(5):444–52. DOI: 10.1093/ajcp/aqw222Rolles B., Mullally A. Molecular pathogenesis of myeloproliferative neoplasms. Curr Hematol Malig Rep 2022;17(6):319–29. DOI: 10.1007/s11899-022-00685-1Vinogradova O.Yu., Shikhbabaeva D.I., Kobzev Yu.N. et al. Molecular markers as possible efficacy predictors of targeted therapy for myelofibrosis: single-center study. Onkogematologiya = Oncohematology 2023;18(4):115–34. (In Russ.). DOI: https://doi.org/10.17650/1818-8346-2023-18-4-115-134Виноградова О.Ю., Шихбабаева Д.И., Кобзев Ю.Н. и др. Молекулярные маркеры как возможные предикторы эффективности таргетной терапии миелофиброза: одноцентровое исследование. Онкогематология 2023;18(4):115–34. DOI: https://doi.org/10.17650/1818-8346-2023-18-4-115-134Verma T., Papadantonakis N., Peker Barclift D., Zhang L. Molecular genetic profile of myelofibrosis: implications in the diagnosis, prognosis, and treatment advancements. Cancers (Basel) 2024;16(3):514. DOI: 10.3390/cancers16030514Tefferi A., Guglielmelli P., Lasho T.L. et al. MIPSS70+ version 2.0: Mutation and Karyotype-Enhanced International Prognostic Scoring System for primary myelofibrosis. J Clin Oncol 2018;36(17):1769–70. DOI: 10.1200/JCO.2018.78.9867Guglielmelli P., Lasho T.L., Rotunno G. et al. MIPSS70: MutationEnhanced International Prognostic Score System for transplantation-age patients with primary myelofibrosis. J Clin Oncol 2018;36(4):310–8. DOI: 10.1200/JCO.2017.76.4886Guglielmelli P., Lasho T.L., Rotunno G. et al. MIPSS70: Mutation-Enhanced International Prognostic Score System for transplantation-age patients with primary myelofibrosis. J Clin Oncol 2018;36(4):310–8. DOI: 10.1200/JCO.2017.76.4886Tefferi A., Guglielmelli P., Nicolosi M. et al. GIPSS: genetically inspired prognostic scoring system for primary myelofibrosis. Leukemia 2018;32(7):1631–42. DOI: 10.1038/s41375-018-0107-zPassamonti F., Giorgino T., Mora B. et al. A clinical-molecular prognostic model to predict survival in patients with post polycythemia vera and post essential thrombocythemia myelofibrosis. Leukemia 2017;31(12):2726–31. DOI: 10.1038/leu.2017.169Gagelmann N., Ditschkowski M., Bogdanov R. et al. Comprehensive clinical-molecular transplant scoring system for myelofibrosis undergoing stem cell transplantation. Blood 2019;133(20):2233–42. DOI: 10.1182/blood-2018-12-890889Pemmaraju N., Bose P., Rampal R. et al. Ten years after ruxolitinib approval for myelofibrosis: a review of clinical efficacy. Leuk Lymphoma 2023;64(6):1063–81. DOI: 10.1080/10428194.2023.2196593Guglielmelli P., Ghirardi A., Carobbio A. et al. Impact of ruxolitinib on survival of patients with myelofibrosis in the real world: update of the ERNEST Study. Blood Adv 2022;6(2):373–5. DOI: 10.1182/bloodadvances.2021006006Arber D.A., Orazi A., Hasserjian R. et al. The 2016 revision to the World Health Organization classification of myeloid neoplasms and acute leukemia. Blood 2016;127(20):2391–405. DOI: 10.1182/blood-2016-03-643544Tefferi A., Thiele J., Orazi A. et al. Proposals and rationale for revision of the World Health Organization diagnostic criteria for polycythemia vera, essential thrombocythemia, and primary myelofibrosis: recommendations from an ad hoc international expert panel. Blood 2007;110(4):1092–7. DOI: 10.1182/blood-2007-04-083501Ionova T.I., Vinogradova O.Yu., Efremova E.V. et al. Development and validation results of the Russian MPN10 questionnaire version for symptom assessment in patients with myeloproliferative neoplasms compliant with international recommendations. Klinicheskaya onkogematologiya. Fundamentalnye issledovanoya i klinicheskaya praktika = Clinical Oncohematology. Basic Research and Clinical Practice 2020;13(2):176–84. (In Russ.).Ионова Т.И., Виноградова О.Ю., Ефремова Е.В. и др. Разработка и результаты апробации русской версии опросника MPN10 для оценки симптомов у пациентов с миелопролиферативными новообразованиями с учетом международных рекомендаций. Клиническая онкогематология. Фундаментальные исследования и клиническая практика 2020;13(2):176–84.Melikyan A.L., Kovrigina A.M., Subortseva I.N. et al. National Clinical Guidelines on diagnosis and treatment of Ph-negative myeloproliferative neoplasms polycythemia vera, essential thrombocythemia, and primary myelofibrosis) (edition 2020). Klinicheskaya onkogematologiya = Clinical Oncohematology 2021;14(2):262–98. (In Russ.).Меликян А.Л., Ковригина А.М., Суборцева И.Н. и др. Национальные клинические рекомендации по диагностике и лечению Ph-негативных миелопролиферативных заболеваний (истинной полицитемии, эссенциальной тромбоцитемии, первичного миелофиброза) (редакция 2020 г.) Клиническая онкогематология 2021;14(2):262–98.Tefferi A., Cervantes F., Mesa R. et al. Revised response criteria for myelofibrosis: International Working Group-Myeloproliferative Neoplasms Research and Treatment (IWG-MRT) and European LeukemiaNet (ELN) consensus report. Blood 2013;122(8):1395–8. DOI: 10.1182/blood-2013-03-488098Verstovsek S., Mesa R.A., Gotlib J. et al. COMFORT-I investigators. Long-term treatment with ruxolitinib for patients with myelofibrosis: 5-year update from the randomized, doubleblind, placebo-controlled, phase 3 COMFORT-I trial. J Hematol Oncol 2017;10(1):55. DOI: 10.1186/s13045-017-0417-zHarrison C.N., Vannucchi A.M., Kiladjian J.J. et al. Long-term findings from COMFORT-II, a phase 3 study of ruxolitinib vs best available therapy for myelofibrosis [published correction appears in Leukemia 2017;31(3):775]. Leukemia 2016;30(8):1701–7. DOI: 10.1038/leu.2016.148Coltro G., Sant’Antonio E., Palumbo G.A. et al. Assessment of the efficacy and tolerability of ruxolitinib for the treatment of myelofibrosis patients in a real-life setting: an Italian MYNERVA Project. Cancer Med 2023;12(7):8166–71. DOI: 10.1002/cam4.5618Palandri F., Palumbo G.A., Bonifacio M. et al. Baseline factors associated with response to ruxolitinib: an independent study on 408 patients with myelofibrosis. Oncotarget 2017;8(45): 79073–86. DOI: 10.18632/oncotarget.18674Gupta V., Griesshammer M., Martino B. et al. Analysis of predictors of response to ruxolitinib in patients with myelofibrosis in the phase 3b expanded-access JUMP study. Leuk Lymphoma 2021;62(4):918–26. DOI: 10.1080/10428194.2020.1845334Verstovsek S., Mesa R.A., Gotlib J. et al. Efficacy, safety and survival with ruxolitinib in patients with myelofibrosis: results of a median 2-year follow-up of COMFORT-I. Haematologica 2013;98(12):1865–71. DOI: 10.3324/haematol.2013.092155Cervantes F., Vannucchi A.M., Kiladjian J.J. et al. Three-year efficacy, safety, and survival findings from COMFORT-II, a phase 3 study comparing ruxolitinib with best available therapy for myelofibrosis [published correction appears in Blood 2016;128(25):3013]. Blood 2013;122(25):4047–53. DOI: 10.1182/blood-2013-02-485888Passamonti F., Gupta V., Martino B. et al. Comparing the safety and efficacy of ruxolitinib in patients with Dynamic International Prognostic Scoring System low-, intermediate-1-, intermediate-2-, and high-risk myelofibrosis in JUMP, a Phase 3b, expanded-access study. Hematol Oncol 2021;39(4):558–6. DOI: 10.1002/hon.2898Barosi G., Massa M., Campanelli R. et al. Primary myelofibrosis: older age and high JAK2V617F allele burden are associated with elevated plasma high-sensitivity C-reactive protein levels and a phenotype of progressive disease. Leuk Res 2017;60:18–23. DOI: 10.1016/j.leukres.2017.06.004Palandri F., Al-Ali H.K., Guglielmelli P. et al. Impact of bone marrow fibrosis grade on response and outcome in patients with primary myelofibrosis treated with ruxolitinib: a post-hoc analysis of the JUMP study. EHA 2021. Abstract EP1092.Vannucchi A.M., Kantarjian H.M., Kiladjian J.J. et al. A pooled analysis of overall survival in COMFORT-I and COMFORT-II, 2 randomized phase III trials of ruxolitinib for the treatment of myelofibrosis. Haematologica 2015;100(9):1139–45. DOI: 10.3324/haematol.2014.119545