OncohematologyOncohematologyОнкогематология1818-83462413-4023Publishing House ABV Press91610.17650/1818-8346-2024-19-2-109-117SUPPORTIVE THERAPY ASPECTSАСПЕКТЫ ПОДДЕРЖИВАЮЩЕЙ ТЕРАПИИComplications of thrombopoietin receptor agonists therapy in patients with immune thrombocytopeniaОсложнения терапии агонистами рецепторов тромбопоэтина у пациентов с иммунной тромбоцитопениейhttps://orcid.org/0000-0003-2847-4374ZakharovS. G.ЗахаровС. Г.
Russian Federation

Sergey G. Zakharov.

61/2 Shchepkina St., Moscow 129110

Захаров Сергей Геннадьевич.

129110 Москва, ул. Щепкина, 61/2

hematologymoniki@mail.ruhttps://orcid.org/0000-0001-7493-0030MitinaT. A.МитинаТ. А.
Russian Federation

61/2 Shchepkina St., Moscow 129110

129110 Москва, ул. Щепкина, 61/2

https://orcid.org/0009-0008-0134-1049ZakharovaA. V.ЗахароваА. В.
Russian Federation

Build. 15, 6 Michurinskiy Prospekt, Moscow 119285

119285 Москва, Мичуринский пр-кт, 6, стр. 15

https://orcid.org/0009-0007-6243-1884MadzyaraO. P.МадзяраО. П.
Russian Federation

61/2 Shchepkina St., Moscow 129110

129110 Москва, ул. Щепкина, 61/2

https://orcid.org/0000-0001-9337-6784KontievskiiI. N.КонтиевскийИ. Н.
Russian Federation

61/2 Shchepkina St., Moscow 129110

129110 Москва, ул. Щепкина, 61/2

https://orcid.org/0000-0003-3842-4709VardanyanR. V.ВарданянР. В.
Russian Federation

61/2 Shchepkina St., Moscow 129110

129110 Москва, ул. Щепкина, 61/2

https://orcid.org/0000-0003-2650-7646KataevaE. V.КатаеваЕ. В.
Russian Federation

61/2 Shchepkina St., Moscow 129110

129110 Москва, ул. Щепкина, 61/2

https://orcid.org/0000-0002-7271-1560ChernykhYu. B.ЧерныхЮ. Б.
Russian Federation

61/2 Shchepkina St., Moscow 129110

129110 Москва, ул. Щепкина, 61/2

https://orcid.org/0000-0002-4604-2842VysotskayaL. L.ВысоцкаяЛ. Л.
Russian Federation

61/2 Shchepkina St., Moscow 129110

129110 Москва, ул. Щепкина, 61/2

https://orcid.org/0000-0002-5761-7891IvanitskiyL. V.ИваницкийЛ. В.
Russian Federation

61/2 Shchepkina St., Moscow 129110

129110 Москва, ул. Щепкина, 61/2

https://orcid.org/0000-0002-4393-1759ChuksinaYu. Yu.ЧуксинаЮ. Ю.
Russian Federation

61/2 Shchepkina St., Moscow 129110

129110 Москва, ул. Щепкина, 61/2

https://orcid.org/0000-0002-8457-2537ZhuravlevO. R.ЖуравлевО. Р.
Russian Federation

61/2 Shchepkina St., Moscow 129110

129110 Москва, ул. Щепкина, 61/2

https://orcid.org/0009-0006-4201-3071GorgunN. V.ГоргунН. В.
Russian Federation

61/2 Shchepkina St., Moscow 129110

129110 Москва, ул. Щепкина, 61/2

https://orcid.org/0009-0005-5304-874XKharasovaZ. M.ХарасоваЗ. М.
Russian Federation

61/2 Shchepkina St., Moscow 129110

129110 Москва, ул. Щепкина, 61/2

https://orcid.org/0000-0002-1576-1449TrifonovaE. V.ТрифоноваЕ. В.
Russian Federation

61/2 Shchepkina St., Moscow 129110

129110 Москва, ул. Щепкина, 61/2

https://orcid.org/0000-0001-9028-7671BelousovK. A.БелоусовК. А.
Russian Federation

61/2 Shchepkina St., Moscow 129110

129110 Москва, ул. Щепкина, 61/2

https://orcid.org/0000-0001-8327-2500TekeevaZ. R.ТекееваЗ. Р.
Russian Federation

61/2 Shchepkina St., Moscow 129110

129110 Москва, ул. Щепкина, 61/2

M.F. Vladimirskiy Moscow Regional Research Clinical InstituteГБУЗ МО «Московский областной научно-исследовательский клинический институт им. М.Ф. Владимирского»United Hospital with Outpatient Department, Administrative Department of the President of the Russian FederationФГБУ «Объединенная больница с поликлиникой» Управления делами Президента Российской Федерации030420241921091170502202402042024https://oncohematology.abvpress.ru/ongm/article/view/916

Immune thrombocytopenia (ITP) is an autoimmune disease characterized by increased platelet destruction and decreased platelet production. The formation of antibodies to platelet and megakaryocyte glycoproteins plays a major role in the pathophysiology of ITP. All treatment strategies for ITP attempt to increase platelet count and reduce the risk of bleeding complications. Corticosteroids remain the most commonly used first-line therapy for ITP, but their long-term use is limited due to the development of severe complications. Today the new treatment methods including the use of thrombopoietin receptor agonists (TPO-RA) romiplostim, eltrombopag and avatrombopag with a number of advantages over standard therapy are of great interest. These drugs are recommended for use in the second-line therapy and show high efficacy in patients with ITP, particularly in real clinical practice. In most cases TPO-RA provide stable and long-term remission of the disease, allowing you to reduce or discontinue the use of glucocorticosteroids and avoid splenectomy. Many studies of the mechanism of action, efficacy and toxicity of TPO-RA have been performed. the research results significantly expand our knowledge about these agents. This review provides comparative data of the TPO-RA safety and the main aspects of their clinical use. The features of the new drug avatrombopag, recently approved for use in the Russian federation, are described. the overview presents the advantages and limitations of each drug, possible adverse events and methods for their control.

Иммунная тромбоцитопения (ИТП) – аутоиммунное заболевание, характеризующееся повышенным разрушением тромбоцитов на фоне снижения их продукции. Формирование антител к гликопротеинам тромбоцитов и мегакариоцитов играет важную роль в патофизиологии ИТП. Стратегии лечения ИТП направлены на повышение количества тромбоцитов и снижение риска геморрагических осложнений. В большинстве случаев стандартом 1-й линии терапии ИТП являются глюкокортикостероиды, однако их длительное использование ограничено в связи с развитием тяжелых осложнений. Большой интерес представляют новые методы лечения, включающие применение агонистов рецепторов тромбопоэтина (аТПО-р) – ромиплостима, элтромбопага и аватромбопага, имеющих ряд преимуществ перед стандартной терапией. Данные препараты рекомендованы к применению во 2-й линии терапии и показывают высокую эффективность у пациентов с ИТП, в том числе в реальной клинической практике. В большинстве случаев аТПО-р обеспечивают стойкую и длительную ремиссию заболевания, позволяя уменьшить или прекратить использование глюкокортикостероидов и избежать спленэктомии. Проведено множество клинических исследований механизма действия аТПО-р, их эффективности и безопасности. Результаты исследований значительно расширяют наши знания об этих агентах. В настоящем обзоре представлены сравнительные данные, посвященные безопасности аТПО-р, основные аспекты их клинического применения. Описаны особенности нового препарата аватромбопага, относительно недавно одобренного к применению в России. Представлены преимущества и ограничения каждого из препаратов, возможные нежелательные явления и методы их контроля.

immune thrombocytopeniathrombopoietin receptor agonistromiplostimeltrombopagavatrombopagиммунная тромбоцитопенияагонист рецепторов тромбопоэтинаромиплостимэлтромбопагаватромбопагRodeghiero F., Stasi R., Gernsheimer T. et al. Standardization of terminology, definitions and outcome criteria in immune thrombocytopenic purpura of adults and children: report from an international working group. Blood 2009;113(11):2386–93. DOI: 10.1182/blood-2008-07-162503Kovaleva L.G., Safonova T.I. Idiopathic thrombocytopenic purpura (ITP) of adults. Primary immune thrombocytopenia (ITP) in adults. Werlhof’s disease [electronic resource]. Available at: https://rusneb.ru/catalog/000200_000018_RU_NLR_BIBL_A_010699665/ (accessed 04.02.2024). (In Russ.).Ковалева Л.Г., Сафонова Т.И. Идиопатическая тромбоцитопеническая пурпура (ИТП) взрослых. Первичная иммунная тромбоцитопения (ИТП) взрослых. Болезнь Верльгофа [электронный ресурс]. Доступно по: https://rusneb.ru/catalog/000200_000018_RU_NLR_BIBL_A_010699665/ (дата обращения 04.02.2024).Cines D.B., Cuker A., Semple J.W. Pathogenesis of immune thrombocytopenia. Presse Med 2014;43(4 Pt 2):e49–59. DOI: 10.1016/j.lpm.2014.01.010Clinical recommendations. Idiopathic thrombocytopenic purpura (ITP) in adults. 2021. Available at: https://cr.minzdrav.gov.ru/schema/150_2 (accessed 04.02.2024). (In Russ.).Клинические рекомендации. Идиопатическая тромбоцитопеническая пурпура (ИТП) у взрослых. 2021. Доступно по: https://cr.minzdrav.gov.ru/schema/150_2 (дата обращения 04.02.2024).Birocchi S., Podda G.M., Manzoni M. et al. Thrombopoietin receptor agonists for the treatment of primary immune thrombocytopenia: a meta-analysis and systematic review. Platelets 2021;32(2):216–26. DOI: 10.1080/09537104.2020.1745168Instructions for medical use of the drug Nplate. Amgen Europe, Netherlands. Available at: https://www.vidal.ru/drugs/nplate_23142 (accessed 04.02.2024). (In Russ.).Инструкция по медицинскому применению препарата Энплейт. Amgen Europe, Нидерланды. Доступно по: https://www.vidal.ru/drugs/nplate_23142 (дата обращения 04.02.2024).Instructions for medical use of the drug Revolade. Novartis Pharma, Switzerland. Available at: https://www.vidal.ru/drugs/revolade_23470 (accessed 04.02.2024). (In Russ.).Инструкция по медицинскому применению препарата Револейд. Novartis Pharma, Швейцария. Доступно по: https://www.vidal.ru/drugs/revolade_23470 (дата обращения 04.02.2024).Bussel J.B., Cheng G., Saleh M.N. et al. Eltrombopag for the treatment of chronic idiopathic thrombocytopenic purpura. N Engl J Med 2007;357(22):2237–47. DOI: 10.1056/NEJMoa073275Al-Samkari H., Jiang D., Gernsheimer T. et al. Adults with immune thrombocytopenia who switched to avatrombopag following prior treatment with eltrombopag or romiplostim: a multicenter US study. Br J Haematol 2022;197(3):359–66. DOI: 10.1111/bjh.18081Provan D., Arnold D.M., Bussel J.B. et al. Updated international consensus report on the investigation and management of primary immune thrombocytopenia. Blood Adv 2019;3(22):3780–817. DOI: 10.1182/bloodadvances.2019000812Neunert C., Terrell D.R., Arnold D.M. et al. American Society of Hematology 2019 guidelines for immune thrombocytopenia [published correction appears in Blood Adv 2020;4(2):252]. Blood Adv 2019;3(23):3829–66. DOI: 10.1182/bloodadvances.2019000966Puavilai T., Thadanipon K., Rattanasiri S. et al. Treatment efficacy for adult persistent immune thrombocytopenia: a systematic review and network meta-analysis. Br J Haematol 2020;188(3):450–9. DOI: 10.1111/bjh.16161Kuter D.J., Bussel J.B., Lyons R.M. et al. Efficacy of romiplostim in patients with chronic immune thrombocytopenic purpura: a double-blind randomised controlled trial. Lancet 2008;371(9610):395–403. DOI: 10.1016/S0140-6736(08)60203-2Corman S.L., Mohammad R.A. Eltrombopag: a novel oral thrombopoietin receptor agonist [published correction appears in Ann Pharmacother 2010;44(7–8):1352–3]. Ann Pharmacother 2010;44(6):1072–9. DOI: 10.1345/aph.1P042Zhang Y., Kolesar J.M. Eltrombopag: an oral thrombopoietin receptor agonist for the treatment of idiopathic thrombocytopenic purpura. Clin Ther 2011;33(11):1560–76. DOI: 10.1016/j.clinthera.2011.10.004Çekdemir D., Güvenç S., Özdemirkıran F. et al. A multi-center study on the efficacy of eltrombopag in management of refractory chronic immune thrombocytopenia: a real-life experience. Turk J Haematol 2019;36(4):230–7. DOI: 10.4274/tjh.galenos.2019.2018.0307Moulis G., Bagheri H., Sailler L. et al. Are adverse drug reaction patterns different between romiplostim and eltrombopag? 2009– 2013 French PharmacoVigilance assessment. Eur J Intern Med 2014;25(8):777–80. DOI: 10.1016/j.ejim.2014.09.006Jurczak W., Chojnowski K., Mayer J. et al. Phase 3 randomised study of avatrombopag, a novel thrombopoietin receptor agonist for the treatment of chronic immune thrombocytopenia. Br J Haematol 2018;183(3):479–90. DOI: 10.1111/bjh.15573Capecchi M., Serpenti F., Giannotta J. et al. Off-label use of thrombopoietin receptor agonists: case series and review of the literature. Front Oncol 2021;11:680411. DOI: 10.3389/fonc.2021.680411Wang K., Shao Y., Li C. et al. Effect of thrombopoietin receptor agonist on health-related quality of life and platelet transfusion burden for patients with myelodysplastic syndromes: a systematic review and meta-analysis. Ann Hematol 2022;101(10):2219–29. DOI: 10.1007/s00277-022-04950-4Hernández-Sánchez J.M., Bastida J.M., Alonso-López D. et al. Transcriptomic analysis of patients with immune thrombocytopenia treated with eltrombopag. Platelets 2020;31(8):993–1000. DOI: 10.1080/09537104.2019.1702156Al-Samkari H., Kuter D.J. Optimal use of thrombopoietin receptor agonists in immune thrombocytopenia. Ther Adv Hematol 2019;10:2040620719841735. DOI: 10.1177/2040620719841735Instructions for medical use of the drug Doptelet. Swedish Orphan Biovitrum Ab, Sweden. Available at: https://www.vidal.ru/drugs/doptelet (accessed 28.01.2024). (In Russ.).Инструкция по медицинскому применению препарата Доптелет. Swedish Orphan Biovitrum Ab, Швеция. Доступно по: https://www.vidal.ru/drugs/doptelet (дата обращения 28.01.2024).Rodeghiero F., Stasi R., Giagounidis A. et al. Long-term safety and tolerability of romiplostim in patients with primary immune thrombocytopenia: a pooled analysis of 13 clinical trials. Eur J Haematol 2013;91(5):423–36. DOI: 10.1111/ejh.12181Wong R.S.M., Saleh M.N., Khelif A. et al. Safety and efficacy of long-term treatment of chronic/persistent ITP with eltrombopag: final results of the EXTEND study [published correction appears in Blood 2018;131(6):709]. Blood 2017;130(23):2527–36. DOI: 10.1182/blood-2017-04-748707Kuter D.J., Newland A., Chong B.H. et al. Romiplostim in adult patients with newly diagnosed or persistent immune thrombocytopenia (ITP) for up to 1 year and in those with chronic ITP for more than 1 year: a subgroup analysis of integrated data from completed romiplostim studies. Br J Haematol 2019;185(3):503–13. DOI: 10.1111/bjh.15803Ghanima W., Cooper N., Rodeghiero F. et al. Thrombopoietin receptor agonists: ten years later. Haematologica 2019;104(6):1112–23. DOI: 10.3324/haematol.2018.212845Cines D.B., Gernsheimer T., Wasser J. et al. Integrated analysis of long-term safety in patients with chronic immune thrombocytopaenia (ITP) treated with the thrombopoietin (TPO) receptor agonist romiplostim. Int J Hematol 2015;102(3):259–70. DOI: 10.1007/s12185-015-1837-6