OncohematologyOncohematologyОнкогематология1818-83462413-4023Publishing House ABV Press90310.17650/1818-8346-2024-19-1-113-124SUPPORTIVE THERAPY ASPECTSАСПЕКТЫ ПОДДЕРЖИВАЮЩЕЙ ТЕРАПИИSuccessful treatment of pancreatitis caused by L-asparaginase in clinical practiceУспешное лечение панкреатита, инициированного препаратами L-аспарагиназы, в клинической практикеhttps://orcid.org/0000-0002-8482-1863KorkinaYu. S.КоркинаЮ. С.
Russian Federation

Timur Teymurazovich Valiev

Build. 1, 2/1 Barrikadnaya St., Moscow 125993

Тимур Теймуразович Валиев

125993 Москва, ул. Баррикадная, 2/1, стр. 1

timurvaliev@mail.ruhttps://orcid.org/0000-0002-8350-4153ShervashidzeM. A.ШервашидзеМ. А.
Russian Federation

24 Kashirskoe Shosse, Moscow 115522

115522 Москва, Каширское шоссе, 24

https://orcid.org/0000-0002-1469-2365ValievT. T.ВалиевТ. Т.
Russian Federation

Build. 1, 2/1 Barrikadnaya St., Moscow 125993

24 Kashirskoe Shosse, Moscow 115522

125993 Москва, ул. Баррикадная, 2/1, стр. 1

115522 Москва, Каширское шоссе, 24

https://orcid.org/0000-0002-3005-2085BatmanovaN. A.БатмановаН. А.
Russian Federation

24 Kashirskoe Shosse, Moscow 115522

115522 Москва, Каширское шоссе, 24

https://orcid.org/0000-0003-2240-069XPanferovaT. R.ПанфероваТ. Р.
Russian Federation

24 Kashirskoe Shosse, Moscow 115522

115522 Москва, Каширское шоссе, 24

Russian Medical Academy of Continuing Professional Education, Ministry of Health of RussiaФГБОУ ДПО «Российская медицинская академия непрерывного профессионального образования» Минздрава РоссииN.N. Blokhin National Medical Research Center of Oncology, Ministry of Health of RussiaФГБУ «Национальный медицинский исследовательский центр онкологии им. Н.Н. Блохина» Минздрава России270120241911131242701202427012024https://oncohematology.abvpress.ru/ongm/article/view/903

Treatment intensification of acute lymphoblastic leukemia in children with L-asparaginase (L-ASP) improves therapy effectiveness and shows high survival rates. The unique biological properties of this enzyme make it possible to suppress tumor blasts proliferation by reducing blood asparagine concentration. L-ASP use is limited by toxicity and hypersensitivity reactions observed in 75 % of cases. Although most complications during L-ASP therapy are mild/moderate and are manageable with adequate accompanying therapy, the development of severe side effects leads to forced withdrawal of L-ASP, which significantly reduces the likelihood of a favorable outcome in children with acute lymphoblastic leukemia. One of the most severe toxicity manifestations is the development of asparaginase-associated pancreatitis. It worsens the prognosis and may cause patients’ death. This article presents both current data about asparaginase-associated pancreatitis and treatment experience of this complication at the Research Institute of Pediatric Oncology and Hematology of the N. N. Blokhin National Research Center of Oncology.

Интенсификация лечения острого лимфобластного лейкоза у детей препаратами L-аспарагиназы (L-АСП) привела к значимому улучшению эффективности терапии и достижению высоких показателей выживаемости больных. Уникальные биологические свойства данного фермента позволяют успешно подавлять пролиферацию опухолевых бластов за счет снижения концентрации аспарагина в крови. Главные ограничения в использовании препаратов L-АСП заключаются в токсичности и реакциях гиперчувствительности, которые могут наблюдаться в 75 % случаев. Несмотря на то что у превалирующего числа пациентов осложнения после введения L-АСП отмечаются легкой/средней степени и являются управляемыми при проведении адекватной сопроводительной терапии, развитие тяжелых побочных эффектов приводит к вынужденному отказу от использования L-АСП, что существенно снижает вероятность благоприятного исхода у детей с острым лимфобластным лейкозом. К одному из самых тяжелых проявлений токсичности относится развитие аспарагиназа-ассоциированного панкреатита, который не только ухудшает прогноз, но и является самостоятельной причиной летальных исходов у больных. В статье приведены актуальные данные об аспарагиназа-ассоциированном панкреатите и опыт лечения данного осложнения в НИИ детской онкологии и гематологии НМИЦ онкологии им. Н.Н. Блохина.

L-asparaginaseacute lymphoblastic leukemiapancreatitischildrenL-аспарагиназаострый лимфобластный лейкозпанкреатитдетиHijiya N., van der Sluis I.M. Asparaginase-associated toxicity in children with acute lymphoblastic leukemia. Leuk Lymphoma 2016;57(4):748–57. DOI: 10.3109/10428194.2015.1101098Buie L.W., Moore J., van Deventer H. Successful use of octreotide as a chemoprotectant for prevention of PEG-asparaginase-induced pancreatitis. Pharmacotherapy 2014;34(8):e149–51. DOI: 10.1002/phar.1460Chen C.B., Chang H.H., Chou S.W. et al. Acute pancreatitis in children with acute lymphoblastic leukemia correlates with L-asparaginase dose intensity. Pediatr Res 2022;92(2):459–65. DOI: 10.1038/s41390-021-01796-wDinikina Yu.V., Belogurova M.B. Options of precision medicine in pediatric oncology: literature review. Rossiyskiy zhurnal detskoy gematologii i onkologii = Russian Journal of Pediatric Hematology and Oncology 2021;8(4):71–80. (In Russ.). DOI: 10.21682/2311-1267-2021-8-4-71-80Диникина Ю.В., Белогурова М.Б. Возможности персонификации терапии в детской онкологии: обзор литературы. Российский журнал детской гематологии и онкологии 2021;8(4):71–80. DOI: 10.21682/2311-1267-2021-8-4-71-80Lopez-Santillan M., Iparraguirre L., Martin-Guerrero I. et al. Review of pharmacogenetics studies of L-asparaginase hypersensitivity in acute lymphoblastic leukemia points to variants in the GRIA1 gene. Drug Metab Pers Ther 2017;32(1):1–9. DOI: 10.1515/dmpt-2016-0033M’harzi S., Elouali A., Lahrache K. et al. Acute pancreatitis following L-asparaginase in acute lymphoblastic leukemia. Leuk Res Rep 2022;18:100357. DOI: 10.1016/j.lrr.2022.100357Raja R.A., Schmiegelow K., Frandsen T.L. Asparaginase-associated pancreatitis in children. Br J Haematol 2012;159(1):18–27. DOI: 10.1111/bjh.12016Tsai C.Y., Kilberg M.S., Husain S.Z. The role of asparagine synthetase on nutrient metabolism in pancreatic disease. Pancreatology 2020;20(6):1029–34. DOI: 10.1016/j.pan.2020.08.002Teterin Yu.S., Kulikov Yu.D. Endoscopic transluminal drainage for infected pancreatic necrosis. Khirurgiya. Zhurnal im. N.I. Pirogova = Pirogov Russian Journal of Surgery 2022;(2):17–23. (In Russ.).Тетерин Ю.С., Куликов Ю.Д. Эндоскопическое внутрипросветное дренирование зон панкреатогенной деструкции при некротизирующем панкреатите. Хирургия. Журнал им. Н.И. Пирогова 2022;(2):17–23. DOI: 10.17116/hirurgia202202117Lankisch P.G., Apte M., Banks P.A. Acute pancreatitis. Lancet 2015;386(9988):85–96. DOI: 10.1016/S0140-6736(14)60649-8Wu S.F., Chen A.C., Peng C.T., Wu K.H. Octreotide therapy in asparaginase-associated pancreatitis in childhood acute lymphoblastic leukemia. Pediatr Blood Cancer 2008;51(6):824–5. DOI: 10.1002/pbc.21721Chen Z., Li J. Experience in diagnosis and treatment of asparaginase-associated pancreatitis in children. Zhonghua Er Ke Za Zhi 2014;52(11):854–8.Treatment Protocol for Acute Lymphoblastic Leukemia in Children. (In Russ.).Протокол лечения острого лимфобластного лейкоза у детей ALL-IC BFM 2009.Goroshkova M.Yu. Intensive use of COLI-asparaginase in the MB 2002 protocol: results of a randomized study in patients with acute lymphoblastic leukemia of the standard risk group. Dis. … candidate of medical sciences. Moscow, 2008. (In Russ.).Горошкова М.Ю. Интенсивное применение COLI-аспарагиназы в протоколе МВ 2002: результаты рандомизированного исследования у больных с острым лимфобластным лейкозом стандартной группы риска. Дис. … канд. мед. наук. М., 2008.