OncohematologyOncohematologyОнкогематология1818-83462413-4023Publishing House ABV Press80310.17650/1818-8346-2023-18-1-101-120SUPPORTIVE THERAPY ASPECTSАСПЕКТЫ ПОДДЕРЖИВАЮЩЕЙ ТЕРАПИИInvasive mycoses in patients with hematological malignancies and recipients of hematopoietic stem cell transplantation: results of a systematic review, literature review and meta-analysisИнвазивные микозы у пациентов с онкогематологическими заболеваниями и реципиентов трансплантации гемопоэтических стволовых клеток: результаты систематического обзора, обзора литературы и метаанализаhttps://orcid.org/0000-0001-8536-5495PopovaM. O.ПоповаМ. О.
Russian Federation

Marina Olegovna Popova

197022, Saint Petersburg, L’va Tolstogo St., 6–8

Марина Олеговна Попова

197022 Санкт-Петербург, ул. Льва Толстого, 6–8

marina.popova.spb@gmail.comhttps://orcid.org/0000-0001-8270-4535RogachevaYu. A.РогачеваЮ. А.
Russian Federation

197022, Saint Petersburg, L’va Tolstogo St., 6–8

197022 Санкт-Петербург, ул. Льва Толстого, 6–8

Raisa Gorbacheva Memorial Research Institute for Pediatric Oncology, Hematology and Transplantation, I.P. Pavlov First Saint Petersburg State Medical University, Ministry of Health of RussiaНИИ детской онкологии, гематологии и трансплантологии им. Р.М. Горбачевой ФГБОУ ВО «Первый Санкт-Петербургский государственный медицинский университет им. акад. И.П. Павлова» Минздрава России150320231811011201503202315032023https://oncohematology.abvpress.ru/ongm/article/view/803

Background. Invasive mycoses (IM) are one of the most severe infectious complications in oncohematology. The etiological structure of IM is a rather heterogeneous group of microorganisms and undergoes changes over time. Understanding the IM etiological structure is the basis for choosing an effective IM prevention and treatment strategy.Aim. To conduct a systematic review with a meta-analysis of data on the IM etiological structure in patients of all ages receiving therapy for oncohematological diseases, including patients who underwent hematopoietic stem cell transplantation. The analytical hypothesis was the assumption of an increase in caused by rare pathogens IM proportion in the overall IM structure over the past few years. Clinical manifestations, affected organs, risk factors and outcomes were analyzed using the literature review method.Materials and methods. A systematic search was carried out for publications with data on the IM species structure available for analysis until February 10, 2022 in 3 databases (PubMed (Medline), Embase and eLibrary.ru). All IM were divided into 11 groups. The IM species structure was constructed in several patient subgroups in 2 time ranges – in studies before 2010 and after 2010, and they were compared. Results from individual studies were pooled by metaanalysis. Data from selected publications were reviewed to analyze the IM clinical manifestations, risk factors for their development and outcomes.Results. Thirty-four publications were selected using a systematic search. The meta-analysis included 43 cohorts of patients with 2771 samples of IM pathogens. The time period up to 2010 included 16 cohorts with a total number of IM pathogens of 1158 samples; in the time interval after 2010 – 27 cohorts with a total number of IM pathogens of 1613 samples. Analysis of total group showed that the proportion of rare IM among all patients increased from 29 to 39 %. In the subgroup of patients with oncohematological diseases, it increased from 28 to 33 %. For total group of patients, the in‑ crease in rare IM proportion is due to an increase in rare yeasts (from 3.0 to 4.1 %) and a significant increase in the proportion of unidentified species (from 3.2 to 19.8 %). In children, the frequency of rare IM increased from 26 to 28 % among all nosologies. For total children group, the increase in rare IM proportion is due to an increase in mucormycosis (from 1.3 to 1.6 %), rare yeasts (from 4.7 to 7.9 %) and unidentified species (from 4.5 to 12.2 %). In total adult patients group, the frequency of rare IM increased from 24 to 35 %, in adult patients with oncohematological diseases – from 23 to 40 %. For total adult patients group, the increase in rare IM proportion is due to an increase in cryptococcosis (from 1.3 to 2.4 %), hyalohyphomycosis (from 3.4 to 4.8 %), rare yeast (from 1.6 to 1.9 %) and unidentified species (from 1.9 to 16.6 %); for a group of patients with oncohematological diseases – an increase in cryptococcosis (from 1.3 to 2.1 %), rare yeast (from 1.6 to 2.6 %) and unidentified species (from 1.9 to 23.1 %). There is no specific clinical manifestations characteristic of IM, the symptoms are associated with the affected organ. Febrile fever is the only IM systemic clinical manifestation, independent of localization. The lungs were the most common IM localization. The main IM risk factors are prolonged blood cell deficiency, uncontrolled underlying disease, concomitant conditions: comorbidity, diabetes mellitus, mucositis, graft-versus-host disease, infections caused by other pathogens, and a history of IM. IM increases the risk of death, attributable mortality is variable and ranged from 13 to 72 %. The most common cause of death in oncohematological patients with IM is the progression of the underlying disease, in patients after hematopoietic stem cell transplantation – graft-versus-host disease, cardiovascular complications.Conclusion. In IM structure in oncohematological patients and hematopoietic stem cell transplant recipients, the proportion of rare IM increased markedly, mainly due to an increase in their proportion in adult patients with oncohematological diseases. The increase in rare IM proportion is mainly due to the increase in unidentified species, hyalohyphomycosis, rare yeast and cryptococcosis. Clinical manifestations are due to the localization, the main of which is the lungs. The development of IM increases the risk of death, but attributable mortality is about 50 %.

Введение. Инвазивные микозы (ИМ) – одно из наиболее тяжелых инфекционных осложнений в онкогематологии. Этиологическая структура ИМ представляет собой достаточно гетерогенную группу микроорганизмов и с течением времени претерпевает изменения. Знание этиологической структуры ИМ является основой для выбора эффективной стратегии профилактики и лечения ИМ.Цель исследования – проведение систематического обзора с метаанализом данных по этиологической структуре ИМ у пациентов всех возрастов на фоне терапии онкогематологических заболеваний, включая пациентов, перенесших трансплантацию гемопоэтических стволовых клеток. Аналитической гипотезой являлось предположение о нарастании доли ИМ, обусловленных редкими возбудителями, в общей структуре ИМ за последние несколько лет. Проанализированы клинические проявления, вероятность поражения разных органов, факторы риска и исходы методом обзора литературы.Материалы и методы. Проведен систематический поиск публикаций с данными о видовой структуре ИМ, доступных для анализа по 10 февраля 2022 г. в 3 реферативных базах данных (PubMed (Medline), Embase и eLibrary.ru). Все ИМ были распределены на 11 групп. Выполнено построение видовой структуры ИМ в нескольких группах пациентов в 2 временны́х диапазонах – в исследованиях до 2010 г. и после 2010 г., проведено их сравнение. Результаты отдельных исследований объединяли с помощью метаанализа. Проведен обзор данных отобранных публикаций для анализа клинических проявлений ИМ, факторов риска их развития и исходов.Результаты. В ходе систематического поиска были отобраны 34 публикации. В метаанализ вошли 43 когорты пациентов с 2771 образцом возбудителей ИМ. Во временной промежуток до 2010 г. вошли 16 когорт с общим числом возбудителей ИМ 1158 образцов; во временной промежуток после 2010 г. – 27 когорт с общей численностью возбудителей ИМ 1613 образцов. Анализ общей группы показал, что доля редких ИМ среди всех пациентов возросла с 29 до 39 %. В группе пациентов с онкогематологическими заболеваниями она возросла с 28 до 33 %. Для общей группы пациентов рост доли редких ИМ обусловлен ростом доли редких дрожжей (с 3,0 до 4,1 %) и значительным приростом доли не идентифицированных видов (с 3,2 до 19,8 %). У детей частота редких ИМ возросла с 26 до 28 % среди всех нозологий. Для общей группы детей рост доли редких ИМ обусловлен ростом доли мукоромикозов (с 1,3 до 1,6 %), редких дрожжей (с 4,7 до 7,9 %) и не идентифицированных видов (с 4,5 до 12,2 %). У взрослых пациентов в общей группе частота редких ИМ возросла с 24 до 35 %, у взрослых пациентов с онкогематологическими заболеваниями – с 23 до 40 %. Для общей группы взрослых пациентов рост доли редких ИМ обусловлен ростом доли криптококкозов (с 1,3 до 2,4 %), гиалогифомикозов (с 3,4 до 4,8 %), редких дрожжей (с 1,6 до 1,9 %) и не идентифицированных видов (с 1,9 до 16,6 %); для группы пациентов с онкогематологическими заболеваниями – криптококкозов (с 1,3 до 2,1 %), редких дрожжей (с 1,6 до 2,6 %) и не идентифицированных видов (с 1,9 до 23,1 %). Специфических клинических проявлений, характерных для ИМ, нет, симптомы связаны с органом поражения. Единственным системным клиническим симптомом ИМ, не зависящим от локализации, является фебрильная лихорадка. Самой распространенной локализацией ИМ были легкие. Основные факторы риска развития ИМ – продолжительный дефицит клеточного состава крови, неконтролируемое основное заболевание, сопутствующие заболевания/состояния: сахарный диабет, мукозит, реакция «трансплантат против хозяина», инфекции, обусловленные другими возбудителями, и наличие ИМ в анамнезе. ИМ повышает риск смерти: атрибутивная летальность вариабельна и составляла от 13 до 72 %. Чаще всего причиной смерти у пациентов с онкогематологическими заболеваниями на фоне химиотерапии и ИМ является прогрессирование основного заболевания, у пациентов после трансплантации гемопоэтических стволовых клеток – реакция «трансплантат против хозяина», сердечно-сосудистые осложнения.Заключение. В структуре ИМ у пациентов с онкогематологическими заболеваниями и реципиентов трансплантации гемопоэтических стволовых клеток доля редких ИМ заметно возросла, главным образом за счет прироста их доли у взрослых пациентов с онкогематологическими заболеваниями. Прирост доли редких ИМ обусловлен главным образом приростом доли не идентифицированных видов, гиалогифомикозов, редких дрожжей и криптококкозов. Клинические симптомы обусловлены локализацией поражения, основным органом-мишенью являются легкие. Развитие ИМ увеличивает риск смерти, однако атрибутивная летальность составляет около 50 %.

invasive mycosisoncohematologyhematopoietic stem cell transplantationsystematic reviewинвазивный микозонкогематологиятрансплантация гемопоэтических стволовых клетоксистематический обзорThe authors express thanks to the staff of the Medical Adviser’s Group (http://mdwrt.com) for their help in data collection and statistical analysis, and article writing. Assistance in data collection and statistical analysis, as well as in article writing, was provided by the MAG group (Medical Adviser’s Group, http://mdwrt.com) with the financial support of Gilead Science Russia LLC.Авторы выражают благодарность сотрудникам Medical Adviser’s Group (http://mdwrt.com) за помощь в сборе, статистической обработке материала, написании рукописи. Помощь в сборе и статистической обработке материала, а также в подготовке рукописи выполнена группой MAG (Medical Adviser’s Group, http://mdwrt.com) при финансовой поддержке ООО «Гилеад Сайенсиз Раша».Okhmat V.A., Klyasova G.A., Parovichnikova E.N. et al. Spectrum and epidemiology of infection complications in patients with acute myeloid leukemia during induction and consolidation chemotherapy. Gematologiya i transfuziologiya = Russian Journal of Hematology and Transfusiology 2017;62(1):9–15. (In Russ.). DOI:10.18821/0234-5730-2017-62-1-9-15Охмат В.A., Клясова Г.A., Паровичникова E.Н. и др. Спектр и этиология инфекционных осложнений у больных острыми миелоидными лейкозами на этапах индукции и консолидации ремиссии. Гематология и трансфузиология 2017;62(1):9–15. DOI:10.18821/0234-5730-2017-62-1-9-15Goronkova O.V., Novichkova G.A., Litvinov D.V. et al. Efficacy and safety of voriconazole in the treatment of invasive fungal infections and empirical therapy of febrile neutropenia in children with hematological malignancies. Voprosy gematologii/onkologii i immunopatologii v pediatrii = Pediatric Hematology/Oncology and Immunopathology 2005;4(3–4):87–94. (In Russ.).Горонкова О.В. Новичкова Г.А., Литвинов Д.В. и др. Эффективность и безопасность Вориконазола в лечении инвазивных грибковых инфекций и эмпирической терапии фебрильной нейтропении у детей с онкогематологическими заболеваниями. Вопросы гематологии/онкологии и иммунопатологии в педиатрии 2005;4(3–4):87–94.Rogacheva Yu.A., Popova M.O., Markova I.V. et al. Invasive mycoses caused by rare pathogens in children with malignant tumors and non malignant diseases of hematopoietic and lymphatic tissue after bone marrow transplantation and antineoplastic chemotherapy. Pediatriya. Zhurnal im. G.N. Speranskogo = Pediatria. Journal named after G.N. Speransky 2019;98(1):28–35. (In Russ.).Рогачева Ю.А., Попова М.О., Маркова И.В. и др. Инвазивные микозы, обусловленные редкими возбудителями, у детей со злокачественными опухолями и незлокачественными заболеваниями кроветворной и лимфатической ткани на фоне трансплантации костного мозга и противоопухолевой химиотерапии. Педиатрия. Журнал им. Г.Н. Сперанского 2019;98(1):28–35.Klyasova G.A., Okhmat V.A., Sveshnikova Yu.V. et al. Invasive mycoses and prescription of antimycotics in adult patients with acute lymphoblastic leukemia: a multicenter RIFI study. Uspekhi meditsinskoy mikologii = Advances in Medical Mycology 2017;17:326–7. (In Russ.).Клясова Г.А., Охмат В.А., Свешникова Ю.В. и др. Инвазивные микозы и назначение антимикотиков у взрослых больных острым лимфобластным лейкозом: многоцентровое исследование RIFI. Успехи медицинской микологии 2017;17:326–7.Klyasova G.A., Okhmat V.A., Solopova G.G. et al. Invasive mycoses (IM) and features of antimycotic use in children with acute leukemia: results of the multicenter RIFI study. Uspekhi meditsinskoy mikologii = Advances in Medical Mycology 2017;17:306–9. (In Russ.).Клясова Г.А., Охмат В.А., Солопова Г.Г. и др. Инвазивные микозы (ИМ) и особенности применения антимикотиков у детей с острыми лейкозами: результаты многоцентрового исследования RIFI. Успехи медицинской микологии 2017;17:306–9.Bergamasco M.D., Pereira C.A.P., Arrais-Rodrigues C. et al. Epidemiology of invasive fungal diseases in patients with hematologic malignancies and hematopoietic cell transplantation recipients managed with an antifungal diagnostic driven approach. J Fungi (Basel) 2021;7(8):588. DOI:10.3390/jof7080588Aftandilian C., Weinberg K., Willert J. et al. Invasive fungal disease in pediatric patients undergoing allogeneic hematopoietic stem cell transplant. J Pediatr Hematol Oncol 2016;38(7):574–80. DOI:10.1097/MPH.0000000000000629Shadrivova O.V., Khostelidi S.N., Chudinovskikh Yu.A. et al. Invasive aspergillosis and mucormycosis in oncohematological patients. Onkogematologiya = Oncohematology 2018;13(2):39–47. (In Russ.). DOI:10.17650/1818-8346-2018-13-2-39-47Шадривова О.В., Хостелиди С.Н., Чудиновских Ю.А. и др. Инвазивный аспергиллез и мукормикоз у онкогематологических больных. Онкогематология 2018;13(2):39–47. DOI:10.17650/1818-8346-2018-13-2-39-47Souza L., Nouér S.A., Morales H. et al. Epidemiology of invasive fungal disease in haematologic patients. Mycoses 2021;64(3):252–6. DOI:10.1111/myc.13205Sun Y., Meng F., Han M. et al. Epidemiology, management, and outcome of invasive fungal disease in patients undergoing hematopoietic stem cell transplantation in China: a multicenter prospective observational study. Biol Blood Marrow Transplant 2015;21(6):1117–26. DOI:10.1016/j.bbmt.2015.03.018Tsai C.K., Liu Y.C., Kuan A.S. et al. Risk and impact of invasive fungal infections in patients with multiple myeloma. Ann Hematol 2020;99(8):1813–22. DOI:10.1007/s00277-020-04125-zBusca A., Cinatti N., Gill J. et al. Management of invasive fungal infections in patients undergoing allogeneic hematopoietic stem cell transplantation: the turin experience. Front Cell Infect Microbiol 2022;11:805514. DOI:10.3389/fcimb.2021.805514Klimko N.N., Khostelidi S.N., Shadrivova O.V. et al. Mucormycosis in oncohematology patients (results of the prospective study). Onkogematologiya = Oncohematology 2017;12(2):14–22. (In Russ.). DOI:10.17650/1818-8346-2017-12-2-14-22Климко Н.Н., Хостелиди С.Н., Шадривова О.В. и др. Инвазивный мукормикоз у онкогематологических больных (результаты проспективного исследования). Онкогематология 2017;12(2):14–22. DOI:10.17650/1818-8346-2017-12-2-14-22Yeoh D.K., Moore A.S., Kotecha R.S. et al. Invasive fungal disease in children with acute myeloid leukaemia: an Australian multicentre 10-year review. Pediatr Blood Cancer 2021;68(11):e29275. DOI:10.1002/pbc.29275Chan T.S.Y., Gill H., Hwang Y.Y. et al. Breakthrough invasive fungal diseases during echinocandin treatment in high-risk hospitalized hematologic patients. Ann Hematol 2014;93(3):493–8. DOI:10.1007/s00277-013-1882-2Hertenstein B., Kern W.V., Schmeiser T. et al. Low incidence of invasive fungal infections after bone marrow transplantation in patients receiving amphotericin B inhalations during neutropenia. Ann Hematol 1994;68(1):21–6. DOI:10.1007/BF01695915Lass-Flörl C., Gunsilius E., Gastl G. et al. Fungal colonization in neutropenic patients: a randomized study comparing itraconazole solution and amphotericin B solution. Ann Hematol 2003;82(9):565–9. DOI:10.1007/s00277-003-0666-5.Pagano L., Caira M., Candoni A. et al. The epidemiology of fungal infections in patients with hematologic malignancies: the SEIFEM-2004 study. Haematologica 2006;91(8):1068–75.Wang S.S., Kotecha R.S., Bernard A. et al. Invasive fungal infections in children with acute lymphoblastic leukaemia: Results from four Australian centres, 2003–2013. Pediatr Blood Cancer 2019;66(10):e27915. DOI:10.1002/pbc.27915Hammond S.P., Marty F.M., Bryar J.M. et al. Invasive fungal disease in patients treated for newly diagnosed acute leukemia. Am J Hematol 2010;85(9):695–9. DOI:10.1002/ajh.21776Mariette C., Tavernier E., Hocquet D. et al. Epidemiology of invasive fungal infections during induction therapy in adults with acute lymphoblastic leukemia: a GRAALL-2005 study. Leuk Lymphoma 2017;58(3):586–93.Hoenigl M., Zollner-Schwetz I., Sill H. et al. Epidemiology of invasive fungal infections and rationale for antifungal therapy in patients with haematological malignancies. Mycoses 2011;54(5):454–9. DOI:10.1111/j.1439-0507.2010.01881.xKurosawa M., Yonezumi M., Hashino S. et al. Epidemiology and treatment outcome of invasive fungal infections in patients with hematological malignancies. Int J Hematol 2012;96(6): 748–57. DOI:10.1007/s12185-012-1210-yMontagna M.T., De Giglio O., Napoli C. et al. Invasive fungal infections in patients with hematologic malignancies (aurora project): lights and shadows during 18-months surveillance. Int J Mol Sci 2012;13(1):774–87. DOI:10.3390/ijms13010774Baytan B., Güneş A.M., Çelebi S., Günay Ü. Invasive fungal diseases in children with hematologic disorders. Turk J Haematol 2009;26(4):190–6.Sun Y.Q., Xu L.P., Liu D.H. et al. The incidence and risk factors of invasive fungal infection after haploidentical haematopoietic stem cell transplantation without in vitro T-cell depletion. Clin Microbiol Infect 2012;18(10):997–1003. DOI:10.1111/j.1469-0691.2011.03697.xNucci M., Garnica M., Gloria A.B. et al. Invasive fungal diseases in haematopoietic cell transplant recipients and in patients with acute myeloid leukaemia or myelodysplasia in Brazil. Clin Microbiol Infect 2013;19(8):745–51. DOI:10.1111/14690691.12002Tchernovetski M.A., Kondaurava S.D., Kulbitskaya T.T. et al. Etiological structure of fungal pathogens isolated from blood in children with oncohematological pathology. Laboratornaya diagnostika. Vostochnaya Evropa = Laboratory Diagnostics. Eastern Europe 2021;10(2):191–200. (In Russ.).Черновецкий М.А., Кондаурова С.Д., Кульбицкая Т.Т. и др. Этиологическая структура грибов, выделенных из крови у детей с онкогематологической патологией. Лабораторная диагностика. Восточная Европа 2021;10(2):191–200.Popova M.O., Zubarovskaia L.S., Klimko N.N. et al. Invasive mycoses during hematopoietic stem cell transplantation. Terapevticheskiy arhiv = Therapeutic Archive 2012;84(7):50–7. (In Russ.).Попова М.О., Зубаровская Л.С., Климко Н.Н. и др. Инвазивные микозы при трансплантации гемопоэтических стволовых клеток. Терапевтический архив 2012;84(7):50–7.Lien M.Y., Chou C.H., Lin C.C. et al. Epidemiology and risk factors for invasive fungal infections during induction chemotherapy for newly diagnosed acute myeloid leukemia: a retrospective cohort study. PLoS One 2018;13(6):e0197851. DOI:10.1371/journal.pone.0197851Barreto J.N., Beach C.L., Wolf R.C. et al. The incidence of invasive fungal infections in neutropenic patients with acute leukemia and myelodysplastic syndromes receiving primary antifungal prophylaxis with voriconazole. Am J Hematol 2013;88(4):283–8. DOI:10.1002/ajh.23388Kuster S., Stampf S., Gerber B. et al. Incidence and outcome of invasive fungal diseases after allogeneic hematopoietic stem cell transplantation: a Swiss transplant cohort study. Transpl Infect Dis 2018;20(6):e12981. DOI:10.1111/tid.12981Kondaurova S.L., Panasyuk Yu.V., Aleynikova O.V. Epidemiology of fungal infections pathogens in oncohematological patients of the Center for Pediatric Oncology, Hematology and Immunology. Klinicheskaya infectologiya i parazitologiya = Clinical Infectology and Parasitology 2018;7(1):39–53. (In Russ.).Кондаурова С.Л., Панасюк Ю.В., Алейникова О.В. Эпидемиология возбудителей грибковых инфекций у онкогематологических пациентов Центра детской онкологии, гематологиии иммунологии. Клиническая инфектология и паразитология 2018;7(1):39–53.Hsu L.Y., Lee D.G., Yeh S.P. et al. Epidemiology of invasive fungal diseases among patients with haematological disorders in the AsiaPacific: a prospective observational study. Clin Microbiol Infect 2015;21(6):594.e7–11. DOI:10.1016/j.cmi.2015.02.019Hsu L.Y., Lee D.G., Yeh S.P. et al. Epidemiology of invasive fungal diseases among patients with haematological disorders in the Asia-Pacific: a prospective observational study. Clin Microbiol Infect 2015;21(6):594.e7–11. DOI:10.1016/j.cmi.2015.02.019Klyasova G.A., Okhmat V.A., Kaporskaya T.S. et al. Approaches to prescribing antifungal drugs in real clinical practice in adult patients with acute myeloid leukemia (AML) in Russia: results of the multicenter RIFI study. Uspekhi meditsinskoy mikologii = Advances in Medical Mycology 2017;17:310–2. (In Russ.).Клясова Г.А., Охмат В.А., Капорская Т.С. и др. Подходы к назначению противогрибковых препаратов в реальной клинической практике у взрослых больных с острым миелоидным лейкозом (ОМЛ) в России: результаты многоцентрового исследования RIFI. Успехи медицинской микологии 2017;17:310–2.Czyżewski K., Styczyński J., Giebel S. et al. Age-dependent determinants of infectious complications profile in children and adults after hematopoietic cell transplantation: lesson from the nationwide study. Ann Hematol 2019;98(9):2197–211. DOI:10.1007/s00277-019-03755-2Zajac-Spychala O., Wachowiak J., Szmydki-Baran A. et al. Infectious complications in children treated for hodgkin and nonhodgkin lymphomas in polish pediatric leukemia/lymphoma study group: incidence, epidemiology and etiology. Leuk Lymphoma 2019;60(1):124–32. DOI:10.1080/10428194.2018.1466293Santolaya M.E., Alvarez A.M., Acuña M. et al. Efficacy of preemptive versus empirical antifungal therapy in children with cancer and high-risk febrile neutropenia: a randomized clinical trial. J Antimicrob Chemother 2018;73(10):2860–6. DOI:10.1093/jac/dky244Choi J.K., Cho S.Y., Yoon S.S. et al. Epidemiology and risk factors for invasive fungal diseases among allogeneic hematopoietic stem cell transplant recipients in Korea: results of “RISK” study. Biol Blood Marrow Transplant 2017;23(10):1773–9. DOI:10.1016/j.bbmt.2017.06.012Czyżewski K., Gałązka P., Frączkiewicz J. et al. Epidemiology and outcome of invasive fungal disease in children after hematopoietic cell transplantation or treated for malignancy: impact of national programme of antifungal prophylaxis. Mycoses 2019;62(11):990–8. DOI:10.1111/myc.12990 P. 990998Kim G.Y.G., Burns J., Freyer C.W. et al. Risk of invasive fungal infections in patients with high‐risk MDS and AML receiving hypomethylating agents. Am J Hematol 2020;95(7):792–8. DOI:10.1002/ajh.25808Fracchiolla N.S., Sciumè M., Orofino N. et al. Epidemiology and treatment approaches in management of invasive fungal infections in hematological malignancies: results from a single-centre study. PLoS One 2019;14(5):e0216715. DOI:10.1371/journal.pone.0216715Nucci F., Nouér S.A., Capone D., Nucci M. Invasive mould disease in haematologic patients: comparison between fusariosis and aspergillosis. Clin Microbiol Infect 2018;24(10):1105.e1–4. DOI:10.1016/j.cmi.2018.05.006Das A., Oberoi S., Trehan A. et al. Invasive fungal disease in pediatric acute leukemia in the nontransplant setting: 8 years’ experience from a tertiary care center in North India. J Pediatr Hematol Oncol 2018;40(6):462–7. DOI:10.1097/MPH.0000000000001027Lee H., Cho S.Y., Lee D.G. et al. Characteristics and risk factors for mortality of invasive non-Aspergillus mould infections in patients with haematologic diseases: a single-centre 7-year cohort study. Mycoses 2020;63(3):257–4. DOI:10.1111/myc.13038Valentine J.C., Morrissey C.O., Tacey M.A. et al. A populationbased analysis of invasive fungal disease in haematology-oncology patients using data linkage of state-wide registries and administrative databases: 2005–2016. BMC Infect Dis 2019;19(1):274. DOI:10.1186/s12879-019-3901-yMartino R., Subirá M., Rovira M. et al. Invasive fungal infections after allogeneic peripheral blood stem cell transplantation: incidence and risk factors in 395 patients. Br J Haematol 2002;116(2):475–82. DOI:10.1046/j.1365-2141.2002.03259.xFukuda T., Boeckh M., Carter R.A. et al. Risks and outcomes of invasive fungal infections in recipients of allogeneic hematopoietic stem cell transplants after nonmyeloablative conditioning. Blood 2003;102(3):827–33. DOI:10.1182/blood-2003-02-0456Garcia-Vidal C., Upton A., Kirby K.A., Marr K.A. Epidemiology of invasive mold infections in allogeneic stem cell transplant recipients: biological risk factors for infection according to time after transplantation. Clin Infect Dis 2008;47(8):1041–50. DOI:10.1086/591969Puerta-Alcalde P., Garcia-Vidal C. Changing epidemiology of invasive fungal disease in allogeneic hematopoietic stem cell transplantation. J Fungi (Basel) 2021;7(10):848. DOI:10.3390/jof7100848Pagano L., Caira M., Nosari A. et al. Fungal infections in recipients of hematopoietic stem cell transplants: results of the SEIFEM B-2004 study – Sorveglianza Epidemiologica Infezioni Fungine Nelle Emopatie Maligne. Clin Infect Dis 2007;45(9):1161–70. DOI:10.1086/522189Neofytos D., Horn D., Anaissie E. et al. Epidemiology and outcome of invasive fungal infection in adult hematopoietic stem cell transplant recipients: analysis of Multicenter Prospective Antifungal Therapy (PATH) Alliance registry. Clin Infect Dis 2009;48(3):265–73. DOI:10.1086/595846