Background. Higher rate of gram-negative bloodstream infections (BSI) have been recently documented from transplantation centers providing fluoroquinolone (FQ) prophylaxis.Aim. To define the incidence of BSI during neutropenia according to gut mucosal colonization with resistant gramnegative bacteria and FQ administration.Materials and methods. Of 284 allogeneic hematopoietic cell transplant recipients included in the study, 154 (54.2 %) were identified as colonized with resistant gram-negative bacteria, and 130 (45.8 %) patients as non-colonized. Resistant gram-negative bacteria included Enterobacterales with extended spectrum beta-lactamase production, carbapenem-resistant Enterobacterales, Stenotrophomonas maltophilia, and carbapenem-resistant strains of Pseudomonas aeruginosa. Colonized patients did not receive FQ prophylaxis (n = 147) except 7 patients who received FQ as sequential therapy due to residual inflammatory lung lesions. Among non-colonized patients 98 received FQ prophylaxis, whereas 32 did not.Results. Probability of gram-negative BSI (71.4 %; p <0.0001), and extended spectrum beta-lactamase-producing Enterobacterales BSI (57.1 %; p <0.0001) was significantly higher in colonized patients receiving FQ. No significant difference was found in probability of gram-positive BSI (p = 0.452). In multivariate analysis colonized patients with (hazard ratio (HR) 35.32; 95 % confidence interval (CI) 9.15–136.44; p <0.0001) or without FQ (HR 3.44; 95 % CI 1.15–10.31; p = 0.007), omission of FQ in non-colonized patients (HR 4.03; 95 % CI 1.08–15.00; p = 0.038), and active disease before allogeneic hematopoietic cell transplantation (HR 2.17; 95 % CI 1.03–4.63; p = 0.042) were associated with higher risk of gram-negative BSI, whereas mismatched unrelated donor transplantations were associated with higher gram-positive BSI risk (HR 3.84; 95 % CI 1.63–9.08; p = 0,009).Conclusion. Colonization with multiresistant gram-negative bacteria is a predictor of gram-negative BSI, including multiresistant pathogens, especially when FQ are prescribed during neutropenia, while in non-colonized patients FQ prophylaxis is an effective approach significantly reducing gram-negative BSI.
Введение. В последнее время отмечено увеличение частоты инфекций кровотока в трансплантационных центрах на фоне профилактики фторхинолонами в период нейтропении.Цель исследования – изучение вероятности развития инфекций кровотока в зависимости от колонизации слизистой оболочки кишечника полирезистентными грамотрицательными бактериями и применения фторхинолонов у реципиентов аллогенных гемопоэтических стволовых клеток в период нейтропении.Материалы и методы. В исследование были включены 284 пациента, из них 154 (54,2 %) с колонизацией слизистой оболочки кишечника полирезистентными грамотрицательными бактериями (группа «колонизированные») и 130 (45,8 %) без колонизации этими бактериями (группа «неколонизированные»). К полирезистентным грамотрицательным бактериям относили Enterobacterales с продукцией бета-лактамаз расширенного спектра, карбапенемрезистентные Enterobacterales, Stenotrophomonas maltophilia, карбапенем-резистентные штаммы Pseudomonas aeruginosa. «Колонизированным» пациентам не назначали фторхинолоны для профилактики, за исключением 7 пациентов, которым фторхинолоны применяли в качестве терапии остаточных воспалительных изменений в легких. Среди «неколонизированных» больных фторхинолоны для профилактики применяли у 98 пациентов, у 32 больных профилактика отсутствовала.Результаты. Вероятность развития всех инфекций кровотока, а также мономикробных грамотрицательных инфекций кровотока и инфекций кровотока, вызванных Enterobacterales с продукцией бета-лактамаз расширенного спектра, была выше в группе «колонизированных» пациентов, которым назначали фторхинолоны для терапии остаточных воспалительных изменений в легких (85,7 %; p <0,0001; 71,4 %; p <0,0001 и 57,1 %; p <0,0001 соответственно). Не выявлено статистических различий в частоте развития грамположительных инфекций кровотока между группами (p = 0,452). При многофакторном анализе риск развития грамотрицательных инфекций кровотока был выше среди «колонизированных» пациентов независимо от применения у них фторхинолонов (относительный риск (ОР) 35,32; 95 % доверительный интервал (ДИ) 9,15–136,44; p <0,0001 при использовании фторхинолонов; ОР 3,44; 95 % ДИ 1,15–10,31; p = 0,007 без приема фторхинолонов), среди «неколонизированных» пациентов без профилактики фторхинолонами (ОР 4,03; 95 % ДИ 1,08–15,00; p = 0,038), а также при аллогенной трансплантации гемопоэтических стволовых клеток вне ремиссии основного заболевания (ОР 2,17; 95 % ДИ 1,03–4,63; p = 0,042). Аллогенная трансплантация гемопоэтических стволовых клеток от неродственного частично совместимого донора являлась единственным независимым фактором, связанным с риском развития грамположительных инфекций кровотока (ОР 3,84; 95 % ДИ 1,66–9,08; p = 0,009).Заключение. Колонизация полирезистентными грамотрицательными бактериями – предиктор развития грамотрицательных инфекций кровотока, включая полирезистентные возбудители, особенно в случае назначения фторхинолонов в период нейтропении, в то время как у «неколонизированных» пациентов профилактика фторхинолонами приводит к достоверному снижению частоты развития грамотрицательных инфекций кровотока.