OncohematologyOncohematologyОнкогематология1818-83462413-4023Publishing House ABV Press74010.17650/1818-8346-2009-0-2-52-57BIOLOGY OF HEMATOLOGIC MALIGNANCIESБИОЛОГИЯ ГЕМОБЛАСТОЗОВPRAME, WT1 and XIAP tumor-associated genes expression in multiple myeloma patientsЭкспрессия опухолеассоциированных генов PRAME, WT1 и XIAP у больных множественной миеломойGaponovaT. V.ГапоноваТ. В.
Russian Federation

Moscow

Татьяна Владимировна Гапонова

Москва

gapovol@mail.ruMendeleevaL. P.МенделееваЛ. П.
Russian Federation

Moscow

Москва

MisurinA. V.МисюринА. В.
Russian Federation

Moscow

Москва

VarlamovaE. V.ВарламоваЕ. В.
Russian Federation

Moscow

Москва

SavchenkoV. G.СавченкоВ. Г.
Russian Federation

Moscow

Москва

Hematological Research Center, Russian Academy of Medical SciencesГНЦ РАМН270520092525725112022251120222009https://oncohematology.abvpress.ru/ongm/article/view/740

Tumor-associated genes (PRAME, WT1 and XIAP) expression study is conducted in 34 patients with multiple myeloma (MM) in disease onset and after chemotherapy (VAD, 20 pts) and proteosom inhibitor therapy (10 pts). PRAME, WT1 и XIAP gene expression in bone marrow cells detected by polymerase chain reaction (PCR) method. PRAME gene expression in 62% primary patients was revealed, thus expression median was 0.3% that almost in 100 times greater than in bone marrow donors (0.0035%). WT1 gene expression in 20% patients was detected, and it was determined only in PRAMEpositive patients. At diagnosis XIAP gene expression was revealed in all MM patients, thus expression median was more 10 times greater than in the control groups (28% versus 2%). In patients with PRAME hyperexpression partial response was achieved only in 25% of cases, while in patients with low or absence of PRAME expression VAD therapy was effective in 75% of cases (р=0,06). After bortezomib treatment XIAP gene expression level was significantly decreased with complete and partial remission achievement: from 11-325% (median – 66%) to 1-123% (median – 20%). In cases of tumor resistance to bortezomib treatment XIAP expression increased from 16-127% (median – 36%) to 22-528% (median – 121%).

Проведено исследование экспрессии опухолеассоциированных генов PRAME, WT1 и XIAP у 34 больных множественной миеломой (ММ) в дебюте заболевания, а также после выполнениям им химиотерапии по схеме VAD – винкристин, доксорубицин, дексаметазон (n=20) и лечения ингибитором протеасом (n=10). Экспрессия генов PRAME, WT1 и XIAP в клетках костного мозга определялась методом количественной полимеразной цепной реакции. Экспрессия гена PRAME была выявлена у 62% первичных больных ММ, при этом медиана экспрессии составила 0,3%, что почти в 100 раз превышало этот показатель у доноров костного мозга (0,0035%). Экспрессия гена WT1 обнаружена у 20% пациентов, причем она определялась только у PRAME-позитивных больных. Экспрессия гена XIAP имела место у всех больных ММ в момент диагностики, и ее медиана более чем в 10 раз превышала медиану экспрессии гена в контрольной группе доноров (28% против 2%). В группе больных с гиперэкспрессией PRAME лишь в 25% случаев был получен частичный ответ, в то время как у пациентов с низкой экспрессией PRAME или ее отсутствием проводившаяся VAD-терапия была эффективной в 75% случаев (р=0,06). На фоне лечения бортезомибом уровень экспрессии гена XIAP значительно снижался при достижении полной или частичной ремиссии: с 11–325 (медиана 66) до 1–123% (медиана 20). При резистентности опухоли к проводимой терапии бортезомибом экспрессия XIAP, напротив, повышалась с 16–127 (медиана 36) до 22–528% (медиана 121).

multiple myelomatumor-associated genes PRAMEWT1XIAPchemotherapyproteosom inhibitorsbortezomibмножественная миеломаопухолеассоциированные гены PRAMEWT1XIAPхимиотерапияингибиторы протеасомбортезомиб1. Kumar S.K., Rajkumar S.V., Dispenzieri A. Improved survival in multiple myeloma and the impact of novel therapies. Blood 2008;111(5):2516–20.Kumar S.K., Rajkumar S.V., Dispenzieri A. Improved survival in multiple myeloma and the impact of novel therapies. Blood 2008;111(5):2516–20.2. Менделеева Л.П., Покровская О.С. Протокол высокодозной химиотерапии и трансплантации аутологичных стволовых гемопоэтических клеток при множественной миеломе. В кн.: Программное лечение лейкозов. Под ред. В.Г. Савченко. М., 2008. с. 343–58.Менделеева Л.П., Покровская О.С. Протокол высокодозной химиотерапии и трансплантации аутологичных стволовых гемопоэтических клеток при множественной миеломе. В кн.: Программное лечение лейкозов. Под ред. В.Г. Савченко. М., 2008. с. 343–58.3. Burington B., Barlogie B., Zhan F. et al. Tumor cell gene expression changes following short-term in vivo exposure to single agent chemotherapeutics are related to survival in Multipal Myeloma. Clin Cancer Res 2008;14(15):4821–9.Burington B., Barlogie B., Zhan F. et al. Tumor cell gene expression changes following short-term in vivo exposure to single agent chemotherapeutics are related to survival in Multipal Myeloma. Clin Cancer Res 2008;14(15):4821–9.4. Leilst M., Jддttelд M. Four deaths and funeral: from caspases to alternative mechanisms. Nat Rev Mol Cell Biol 2001;2:589–98.Leilst M., Jддttelд M. Four deaths and funeral: from caspases to alternative mechanisms. Nat Rev Mol Cell Biol 2001;2:589–98.5. Andrade V.C., Vettore A.L., Felix R.S. et al. Prognostic impact of cancer/testis antigen expression in advanced stage multiple myeloma patients. Cancer Immun 2008;8:2–10.Andrade V.C., Vettore A.L., Felix R.S. et al. Prognostic impact of cancer/testis antigen expression in advanced stage multiple myeloma patients. Cancer Immun 2008;8:2–10.6. Matsushita M., Yamazaki R., Ikeda H. et al. Preferentally expressed antigen of melanoma (PRAME) in the development of diagnostic and therapeutic metods for hematological malignacies. Leukem Lymph 2003;44(3):439–44.Matsushita M., Yamazaki R., Ikeda H. et al. Preferentally expressed antigen of melanoma (PRAME) in the development of diagnostic and therapeutic metods for hematological malignacies. Leukem Lymph 2003;44(3):439–44.7. Epping M.T., Bernards R. A causal role for the human tumor antigen prreferntially expressed antigen of melanoma in cancer. Cancer Res 2006;66(22):10639–42.Epping M.T., Bernards R. A causal role for the human tumor antigen prreferntially expressed antigen of melanoma in cancer. Cancer Res 2006;66(22):10639–42.8. Proto-Siqueira R., Figueiredo-Pontes L.L., Panepucci R.A. et al. PRAME is a membrane and cytoplasmic protein aberrantly expressed in chronic lymphoid leukemia and mantle cell lymphoma. Leukem Res 2006;30:1333–9.Proto-Siqueira R., Figueiredo-Pontes L.L., Panepucci R.A. et al. PRAME is a membrane and cytoplasmic protein aberrantly expressed in chronic lymphoid leukemia and mantle cell lymphoma. Leukem Res 2006;30:1333–9.9. Абраменко И.В., Белоус Н.И., Крячок И.А., Мисюрин А.В. Экспрессия гена PRAME при миеломной болезни. Тер арх 2004;(7):35–40.Абраменко И.В., Белоус Н.И., Крячок И.А., Мисюрин А.В. Экспрессия гена PRAME при миеломной болезни. Тер арх 2004;(7):35–40.10. Yang L., Han Y., Saiz F.S. et al. A tumor suppressor and oncogene: the WT1 story. Leucemia 2007;21:868–76.Yang L., Han Y., Saiz F.S. et al. A tumor suppressor and oncogene: the WT1 story. Leucemia 2007;21:868–76.11. Gaiger A., Reese V., Disis M.L. et al. Immunity to WT1 in the animal model and in patients with acute myeloid leukemia. Blood 2000;96(4):1480–9.Gaiger A., Reese V., Disis M.L. et al. Immunity to WT1 in the animal model and in patients with acute myeloid leukemia. Blood 2000;96(4):1480–9.12. Holclic M., Korneluk R.G. X-chromosome-linked Inhibitor of Apoptosis (XIAP). Nat Rev Mol Cell Biol 2001;2:550–6.Holclic M., Korneluk R.G. X-chromosome-linked Inhibitor of Apoptosis (XIAP). Nat Rev Mol Cell Biol 2001;2:550–6.13. Sun Y.E. 3 Ubiquitine ligases as cancer targets and biomarkers. Neoplasia 2006;8:645–54.Sun Y.E. 3 Ubiquitine ligases as cancer targets and biomarkers. Neoplasia 2006;8:645–54.14. Silke J., Ekert P.G., Day C.L. et al. Direct inhibitor of caspase 3 is dispensable for the anti-apoptotic activity of XIAP. The EMBO J 2001;20(12):3114–23.Silke J., Ekert P.G., Day C.L. et al. Direct inhibitor of caspase 3 is dispensable for the anti-apoptotic activity of XIAP. The EMBO J 2001;20(12):3114–23.15. Chomcrynski P., Sacchi N. Single-step method of RNA isolation by acid guanidinium thiocyanate–phenol–chloroform extraction. Anal Biochem 1987;162:156–9.Chomcrynski P., Sacchi N. Single-step method of RNA isolation by acid guanidinium thiocyanate–phenol–chloroform extraction. Anal Biochem 1987;162:156–9.