OncohematologyOncohematologyОнкогематология1818-83462413-4023Publishing House ABV Press731HEMATOLOGIC MALIGNANCIES: DIAGNOSIS, TREATMENT, SUPPORTIVE CAREГЕМОБЛАСТОЗЫ: ДИАГНОСТИКА, ЛЕЧЕНИЕ, СОПРОВОДИТЕЛЬНАЯ ТЕРАПИЯInfluence of TNF-alpha on the efficacy of anemia correction in patients with lymphoproliferative disordersВлияние уровня ФНО-α на эффективность коррекции анемии у больных лимфопролиферативными заболеваниямиRomanenkoN. A.РоманенкоН. А.
Russian Federation

Russian Research Institute of hematology and transfusiology

Saint-Petersburg,

Николай Александрович Романенко

ФГУ Российский научно-исследовательский институт гематологии и трансфузиологии

Санкт-Петербург

rom-nik@yandex.ruBessmeltsevS. S.БессмельцевС. С.
Russian Federation

Russian Research Institute of hematology and transfusiology

Saint-Petersburg,

ФГУ Российский научно-исследовательский институт гематологии и трансфузиологии

Санкт-Петербург

RozanovaO. E.РозановаО. Е.
Russian Federation

Russian Research Institute of hematology and transfusiology

Saint-Petersburg,

ФГУ Российский научно-исследовательский институт гематологии и трансфузиологии

Санкт-Петербург

KarpovaN. S.Карпова,Н. С.
Russian Federation

Russian Research Institute of hematology and transfusiology

Saint-Petersburg,

ФГУ Российский научно-исследовательский институт гематологии и трансфузиологии

Санкт-Петербург

AbdulkadyrovK. M.АбдулкадыровК. М.
Russian Federation

Russian Research Institute of hematology and transfusiology

Saint-Petersburg,

ФГУ Российский научно-исследовательский институт гематологии и трансфузиологии

Санкт-Петербург

Russian Federal Medico-biological AgencyФМБА России260820103222824112022241120222010https://oncohematology.abvpress.ru/ongm/article/view/731

   In this article mechanisms of anaemia development in patients with lymphatic tissue malignant diseases are presented. Therapy efficacy of erythropoiesis-stimulating agents (EPO) in patients with lymphoproliferative disorders and anaemia (n = 21) is studied. Study group included patients with a chronic lymphoid leukemia (n = 5), indolent lymphomas (n = 7) and multiple myeloma (n = 9). Patients were 49–80 years of age (63.6 ± 8.2 years). The positive response to EPO therapy was considered if hemoglobin level increased on 20 g/l or its rising to 120 g/l. With given therapy hemoglobin level was increased from 86.8 ± 18.5 g/l to 111.4 ± 26.5 g/l (p < 0.001). EPO therapy efficacy was 61.9 % for total group of patients. Importance of TNF-alpha detection as the prognosis factor of EPO therapy efficacy was studied. Patients with low level of TNF-alpha (less than 15 pg/ml) achieved the positive response in 92.9 %, with a high level of TNF-alpha (more than 15 pg/ml) – the positive response was not observed. Inversely proportional correlation between initial TNF-alpha level and therapy response has been established (r = -0.487; p < 0.03; n = 21). Thus, detection of TNF-alpha level in patients with lymphoproliferative disorders before EPO therapy allows to predict therapy response with high degree of significance.

   В статье представлены механизмы развития анемии у больных с опухолевыми заболеваниями лимфатической ткани. Изучена эффективность терапии эритропоэз-стимулирующими препаратами (ЭПО) у пациентов с лимфопролиферативными заболеваниями с анемией (n = 21). В группу больных входили пациенты с хроническим лимфолейкозом (n = 5), индолентными формами лимфом (n = 7) и множественной миеломой (n = 9). Возраст больных составлял от 49 до 80 лет (63,6 ± 8,2 года). Положительным ответом на лечение ЭПО считалось увеличение уровня гемоглобина на 20 г/л или повышение его до 120 г/л. На фоне указанной терапии уровень гемоглобина увеличился с 86,8 ± 18,5 г/л до 111,4 ± 26,5 г/л (p < 0,001). В целом по группе эффективность терапии ЭПО составила 61,9 %. Изучена информативность цитокина (ФНО-α) в качестве фактора прогноза эффективности терапии препаратами ЭПО. Пациенты с низким уровнем ФНО-α (< 15 пг/мл) достигали положительного ответа в 92,9 % случаев, у больных с высоким уровнем ФНО-α (> 15 пг/мл) положительного ответа не наблюдалось. Это позволило установить обратно пропорциональную корреляцию исходного уровня ФНО-α и положительного ответа на терапию ЭПО (r = -0,487; p < 0,03; n = 21). Таким образом, определение уровня ФНО-α у больных лимфопролиферативными заболеваниями перед терапией ЭПО позволяет с высокой степенью достоверности предсказать ответ на данный вид терапии.

anemiachronic lymphocytic leukemiamultiple myelomalymphomarecombinant erythropoietinepoietin alphaeralfonTNF-alphaанемияхронический лимфолейкозмножественная миеломалимфомарекомбинантный эритропоэтинэпоэтин альфаэральфонФНО-α1. Kyle R. A. Multiple myeloma: review of 869 cases. Mayo Clin Proc 1975; 50: 29–40.Kyle R. A. Multiple myeloma: review of 869 cases. Mayo Clin Proc 1975; 50: 29–40.2. Ludwig H., Rai K., Blade J. et al. Management of disease-related anemia in patients with multiple myeloma or chronic lymphocytic leukemia: epoetin treatment recommendations. Hematol J 2002; 3 (3): 121–30.Ludwig H., Rai K., Blade J. et al. Management of disease-related anemia in patients with multiple myeloma or chronic lymphocytic leukemia: epoetin treatment recommendations. Hematol J 2002; 3 (3): 121–30.3. Moulet L., Salles G., Ketterer N. et al. Frequency and significance of anemia in non-Hodgkin’s lymphoma patients. Ann Oncol 1998; 9 (10): 1109–15.Moulet L., Salles G., Ketterer N. et al. Frequency and significance of anemia in non-Hodgkin’s lymphoma patients. Ann Oncol 1998; 9 (10): 1109–15.4. Straus D. J. Epoetin alfa therapy for parameters with hematologic malignancies and mild anemia. Clin Lymphoma 2003; 4 (Suppl 1): 13–7.Straus D. J. Epoetin alfa therapy for parameters with hematologic malignancies and mild anemia. Clin Lymphoma 2003; 4 (Suppl 1): 13–7.5. Богданов А. Н. Диагностика и дифференциальная диагностика анемий / А. Н. Богданов, А. А. Новик // Вестн. Гематол. – 2005. – Т. 1. – 4: 63–70.Богданов А. Н. Диагностика и дифференциальная диагностика анемий / А. Н. Богданов, А. А. Новик // Вестн. Гематол. – 2005. – Т. 1. – 4: 63–70.6. Hudis C. A., van Belle S., Chang J., Muenstedt K. rHuEPO and treatment outcomes: the clinical experience. Oncologist 2004; 9 (Suppl. 5): 55–69.Hudis C. A., van Belle S., Chang J., Muenstedt K. rHuEPO and treatment outcomes: the clinical experience. Oncologist 2004; 9 (Suppl. 5): 55–69.7. Mittelman M. The implications of anemia in multiple myeloma. Clin Lymphoma 2003; 4 (Suppl 1): 23–9.Mittelman M. The implications of anemia in multiple myeloma. Clin Lymphoma 2003; 4 (Suppl 1): 23–9.8. Гусева С. А. Анемии при хронических и опухолевых заболеваниях / С. А. Гусева // Укр. журн. гематол. и трансфуз. – 2003. – 4: 32–8.Гусева С. А. Анемии при хронических и опухолевых заболеваниях / С. А. Гусева // Укр. журн. гематол. и трансфуз. – 2003. – 4: 32–8.9. Rizzo J. Douglas, Lichtin Alan E., Woolf Steven H. et al. Use of epoetin in patients with cancer: evidence-based clinical practice guidelines of the American Society of Clinical Oncology and the American Society of Hematology. Blood 2002; 100 (7): 2303–20.Rizzo J. Douglas, Lichtin Alan E., Woolf Steven H. et al. Use of epoetin in patients with cancer: evidence-based clinical practice guidelines of the American Society of Clinical Oncology and the American Society of Hematology. Blood 2002; 100 (7): 2303–20.10. Мулле И. Частота и значение анемии у больных с неходжкинскими лимфомами / И. Мулле [и др.] // Анемия у онкол. больных. – 2002. – 1: 19–21.Мулле И. Частота и значение анемии у больных с неходжкинскими лимфомами / И. Мулле [и др.] // Анемия у онкол. больных. – 2002. – 1: 19–21.11. Littlewood T., Mandelli F. The effects of anemia in hematologic malignancies: more than a symptom. Semin Oncol 2002; 29 (3 (Suppl 8)): 40–4.Littlewood T., Mandelli F. The effects of anemia in hematologic malignancies: more than a symptom. Semin Oncol 2002; 29 (3 (Suppl 8)): 40–4.12. Romanenko N. A., Rozanova O. E., Glazanova T. V., Abdulkadyrov K. M. A study of the influence of TNF-alpha on the efficacy of treatment with recombinant erythropoietin in patients with lymphoproliferative disorders. Haematologica 2010; 95 (S2): 354–5.Romanenko N. A., Rozanova O. E., Glazanova T. V., Abdulkadyrov K. M. A study of the influence of TNF-alpha on the efficacy of treatment with recombinant erythropoietin in patients with lymphoproliferative disorders. Haematologica 2010; 95 (S2): 354–5.13. Pierce C. N., Larson D. F. Inflammatory cytokine inhibition of erythropoiesis in patients implanted with a mechanical circulatory assist device. Perfusion 2005; 20 (2): 83–90.Pierce C. N., Larson D. F. Inflammatory cytokine inhibition of erythropoiesis in patients implanted with a mechanical circulatory assist device. Perfusion 2005; 20 (2): 83–90.14. Птушкин В. В. Дискуссионные вопросы применения эритропоэтинов в лечении анемии у пациентов с опухолевыми заболеваниями / В. В. Птушкин // Онкогематол. – 2007. – 2: 31–6.Птушкин В. В. Дискуссионные вопросы применения эритропоэтинов в лечении анемии у пациентов с опухолевыми заболеваниями / В. В. Птушкин // Онкогематол. – 2007. – 2: 31–6.15. Jonson J. Y., Waddelow T. A., Caro J. et al. Chronic exposure to tumor necrosis factor in vivo preferentially inhibits erythropoiesis in nude mice. Blood 1989; 74: 130–8.Jonson J. Y., Waddelow T. A., Caro J. et al. Chronic exposure to tumor necrosis factor in vivo preferentially inhibits erythropoiesis in nude mice. Blood 1989; 74: 130–8.16. Lombard M., Chua E., O’Toole P. Regulation of intestinal non-haem iron absorbtion. Gut 1997; 40: 435–9.Lombard M., Chua E., O’Toole P. Regulation of intestinal non-haem iron absorbtion. Gut 1997; 40: 435–9.17. Moldawer L. L., Marano M. A., Wei H. et al. Cachectin/ tumor necrosis factor-alpha alters red blood cell kinetics and induces anemia in vivo. FASEB J 1989; 3: 1637–43.Moldawer L. L., Marano M. A., Wei H. et al. Cachectin/ tumor necrosis factor-alpha alters red blood cell kinetics and induces anemia in vivo. FASEB J 1989; 3: 1637–43.18. Романенко Н. А. Лечение анемии у больных с лимфопролиферативными заболеваниями рекомбинантным эпоэтином α / Н. А. Романенко, К. М. Абдулкадыров // Клин. онкогематол. – 2008. – 1 (3): 233–7.Романенко Н. А. Лечение анемии у больных с лимфопролиферативными заболеваниями рекомбинантным эпоэтином α / Н. А. Романенко, К. М. Абдулкадыров // Клин. онкогематол. – 2008. – 1 (3): 233–7.19. Сараева Н. О. Механизмы развития анемии при гемобластозах / Н. О. Сараева // Гематол. и трансфуз. – 2007. – Т. 52 (1): 31–7.Сараева Н. О. Механизмы развития анемии при гемобластозах / Н. О. Сараева // Гематол. и трансфуз. – 2007. – Т. 52 (1): 31–7.20. Ludwig H., Pohl G., Osterborg A. Anemia in multiple myeloma. Clin Adv Hematol Oncol 2004; 2 (4): 233–41.Ludwig H., Pohl G., Osterborg A. Anemia in multiple myeloma. Clin Adv Hematol Oncol 2004; 2 (4): 233–41.21. Romanenko N. A., Abdulkadyrov K. M. Study of effectiveness recombinant human erythropoietin in lymphoproliferative disorders patients with anemia. Haematologica 2010; 95 (Suppl 2): 190.Romanenko N. A., Abdulkadyrov K. M. Study of effectiveness recombinant human erythropoietin in lymphoproliferative disorders patients with anemia. Haematologica 2010; 95 (Suppl 2): 190.22. Бессмельцев С. С. Эритропоэтины в лечении анемии у пациентов с гематологическими и солидными опухолями / С. С. Бессмельцев, Н. А. Романенко, К. М. Абдулкадыров // Вестн. Гематол. – 2010. – 6 (2): 124–35.Бессмельцев С. С. Эритропоэтины в лечении анемии у пациентов с гематологическими и солидными опухолями / С. С. Бессмельцев, Н. А. Романенко, К. М. Абдулкадыров // Вестн. Гематол. – 2010. – 6 (2): 124–35.23. Романенко Н. А. Коррекция и лечение анемии у больных с гемобластозами эритроцитсодержащими компонентами крови и препаратами рекомбинантного эритропоэтина / Н. А. Романенко // Вестн. Гематол. – 2007. – 3 (4): 46–54.Романенко Н. А. Коррекция и лечение анемии у больных с гемобластозами эритроцитсодержащими компонентами крови и препаратами рекомбинантного эритропоэтина / Н. А. Романенко // Вестн. Гематол. – 2007. – 3 (4): 46–54.24. Osterborg A., Brandberg Y., Molostova V. et al. Randomized, double-blind, placebo-controlled trial of recombinant human erythropoietin, epoetin Beta, in hematologic malignancies. J Clin Oncol 2002; 20 (10): 2486–94.Osterborg A., Brandberg Y., Molostova V. et al. Randomized, double-blind, placebo-controlled trial of recombinant human erythropoietin, epoetin Beta, in hematologic malignancies. J Clin Oncol 2002; 20 (10): 2486–94.25. Гусева С. А. Коррекция анемии рекомбинантным эритропоэтином-альфа у больных миеломной болезнью / С. А. Гусева, Е. В. Дарушин, Я. П. Гончаров // Укр. журн. гематол и трансфуз. – 2003. – 5: 11–6.Гусева С. А. Коррекция анемии рекомбинантным эритропоэтином-альфа у больных миеломной болезнью / С. А. Гусева, Е. В. Дарушин, Я. П. Гончаров // Укр. журн. гематол и трансфуз. – 2003. – 5: 11–6.26. Henry D. H. Guidelines and recommendations for the management of anaemia in patients with lymphoid malignancies. Drugs 2007; 67 (2): 175–94.Henry D. H. Guidelines and recommendations for the management of anaemia in patients with lymphoid malignancies. Drugs 2007; 67 (2): 175–94.27. Cazzola M., Messinger D., Battistel V. et al. Recombinant human erythropoietin in anemia associated with multiple myeloma or non-Hodgkin’s lymphoma: Dose finding and identification of predictors of respons. Blood 1995; 86: 4446–53.Cazzola M., Messinger D., Battistel V. et al. Recombinant human erythropoietin in anemia associated with multiple myeloma or non-Hodgkin’s lymphoma: Dose finding and identification of predictors of respons. Blood 1995; 86: 4446–53.28. Henry D. H. Clinical application of recombinant erythropoietin in anemic cancer patients. Hematol Oncol Clin North Am 1994; 8: 961–74.Henry D. H. Clinical application of recombinant erythropoietin in anemic cancer patients. Hematol Oncol Clin North Am 1994; 8: 961–74.29. Ludwig H., Leitgeb C., Fritz E. et al. Erythropoietin treatment of chronic anemia of cancer. Europ J Cancer 1993; 29A (Suppl 2): 8–12.Ludwig H., Leitgeb C., Fritz E. et al. Erythropoietin treatment of chronic anemia of cancer. Europ J Cancer 1993; 29A (Suppl 2): 8–12.30. Musto P., Falcone A. D’Arena et al. Clinical results of recombinant human erythropoietin in transfusion-dependent patients with refractory multiple myeloma; role of cytokines and monitoring of erythropoiesis. Eur J Haematol 1997; 58: 314–9.Musto P., Falcone A. D’Arena et al. Clinical results of recombinant human erythropoietin in transfusion-dependent patients with refractory multiple myeloma; role of cytokines and monitoring of erythropoiesis. Eur J Haematol 1997; 58: 314–9.31. Cella D. The Functional Assessment of Cancer Therapy-Anemia (FACT-An) Scale: a new tool for the assessment of outcomes in cancer anemia and fatigue. Semin Hematol 1997; 34 (3 Suppl 2): 13–9.Cella D. The Functional Assessment of Cancer Therapy-Anemia (FACT-An) Scale: a new tool for the assessment of outcomes in cancer anemia and fatigue. Semin Hematol 1997; 34 (3 Suppl 2): 13–9.32. Straus D. J., Testa M. A., Sarokhan B. J. et al. Quality-of-life and health benefits of early treatment of mild anemia: a randomized trial of epoetin alfa in patients receiving chemotherapy for hematologic malignancies. Cancer 2006; 107 (8): 1909–17.Straus D. J., Testa M. A., Sarokhan B. J. et al. Quality-of-life and health benefits of early treatment of mild anemia: a randomized trial of epoetin alfa in patients receiving chemotherapy for hematologic malignancies. Cancer 2006; 107 (8): 1909–17.33. Pujade-Lauraine E., Topham C. Onceweekly treatment of anemia in patients with cancer: a comparative review of epoetins. Oncology 2005; 68 (2–3): 122–9.Pujade-Lauraine E., Topham C. Onceweekly treatment of anemia in patients with cancer: a comparative review of epoetins. Oncology 2005; 68 (2–3): 122–9.34. De La Motte Rouge T., Schneider M. Anemia in lymphoma. Bull Cancer 2005; 92 (5): 429–31.De La Motte Rouge T., Schneider M. Anemia in lymphoma. Bull Cancer 2005; 92 (5): 429–31.35. Shehata N., Walker I., Meyer R. et al. The use of erythropoiesis-stimulating agents in patients with non-myeloid hematological malignancies: a systematic review. Ann Hematol 2008; 87 (12): 961–73.Shehata N., Walker I., Meyer R. et al. The use of erythropoiesis-stimulating agents in patients with non-myeloid hematological malignancies: a systematic review. Ann Hematol 2008; 87 (12): 961–73.36. Cazzola M., Beguin Y., Kloczko J. et al. Once-weekly epoetin beta is highly effective in treating anaemic patients with lymphoproliferative malignancy and defective endogenous erythropoietin production. Br J Haematol 2003; 122 (3): 386–93.Cazzola M., Beguin Y., Kloczko J. et al. Once-weekly epoetin beta is highly effective in treating anaemic patients with lymphoproliferative malignancy and defective endogenous erythropoietin production. Br J Haematol 2003; 122 (3): 386–93.37. Takagi M., Migamoto Y., Kosaka M. et al. Clinical significance of serum erythropoietin levels in patients with multiple myeloma. Rinsho Ketsueki 1992; 33: 1151–7.Takagi M., Migamoto Y., Kosaka M. et al. Clinical significance of serum erythropoietin levels in patients with multiple myeloma. Rinsho Ketsueki 1992; 33: 1151–7.38. Cazzola M., Messinger D., Battistel V. et al. Recombinant human erythropoietin in anemia associated with multiple myeloma or non-Hodgkin’s lymphoma: Dose finding and identification of predictors of respons. Blood 1997; 90: 358a.Cazzola M., Messinger D., Battistel V. et al. Recombinant human erythropoietin in anemia associated with multiple myeloma or non-Hodgkin’s lymphoma: Dose finding and identification of predictors of respons. Blood 1997; 90: 358a.39. Beguin Y. Prediction of response to optimize outcome of treatment with erythropoietin. Semin Oncol 1998; 25 (3 Suppl 7): 27–34.Beguin Y. Prediction of response to optimize outcome of treatment with erythropoietin. Semin Oncol 1998; 25 (3 Suppl 7): 27–34.40. Katodritou E., Terpos E., Zervas K. et al. Hypochromic erythrocytes (%): a reliable marker for recognizing iron-restricted erythropoiesis and predicting response to erythropoietin in anemic patients with myeloma and lymphoma. Ann Hematol 2007; 86 (5): 369–76.Katodritou E., Terpos E., Zervas K. et al. Hypochromic erythrocytes (%): a reliable marker for recognizing iron-restricted erythropoiesis and predicting response to erythropoietin in anemic patients with myeloma and lymphoma. Ann Hematol 2007; 86 (5): 369–76.41. Roodman G. D., Johnson R. A., Clibon U. Tumor necrosis factor alpha and the anemia of chronic disease: effects of chronic exposure to TNF on erythropoiesis in vivo. Adv Exp Med Biol 1989; 271: 185–96.Roodman G. D., Johnson R. A., Clibon U. Tumor necrosis factor alpha and the anemia of chronic disease: effects of chronic exposure to TNF on erythropoiesis in vivo. Adv Exp Med Biol 1989; 271: 185–96.42. Kato A., Odamaki M., Takita T. et al. High blood soluble receptor p80 for tumour necrosis factor-alpha is associated with erythropoietin resistance in haemodialysis patients. Nephrol Dial Transplant 2001; 16 (9): 1838–44.Kato A., Odamaki M., Takita T. et al. High blood soluble receptor p80 for tumour necrosis factor-alpha is associated with erythropoietin resistance in haemodialysis patients. Nephrol Dial Transplant 2001; 16 (9): 1838–44.43. Stasi R., Brunetti M., Bussa S. et al. Serum levels of tumour necrosis factor-alpha predict response to recombinant human erythropoietinin patients with myelodysplastic syndrome. Clinn Lab Haematol 1997; 19: 197–201.Stasi R., Brunetti M., Bussa S. et al. Serum levels of tumour necrosis factor-alpha predict response to recombinant human erythropoietinin patients with myelodysplastic syndrome. Clinn Lab Haematol 1997; 19: 197–201.